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[Patología Pulmonar IV. Tumores Pulmonares] Dra. Arias. 3 de marzo de 2014 Tumores pulmonares Los tumores cuando se originan de un epitelio se denominan carcinomas (son los que se dan en pulmón generalmente). Los derivados de mesénquima como vasos, músculo, etc. se llaman sarcomas. Los adenocarcinomas son de origen glandular. Los tumores de pulmón: • El 90 a 95% corresponden a carcinomas. • El resto corresponden a neuroendocrinos (provenientes de células neuroendocrinas presentes en epitelios) o mesenquimales (derivados de músculo liso o vasos por ejemplo). • Principalmente por fumado (agente lesivo que con sus carcinógenos causa daño continuo). El primer cambio adaptativo que se da es la metaplasia. El epitelio cilíndrico de absorción y ciliado para protección, es sustituido por el epitelio plano estratificado similar a la piel pero sin queratina, como cambio para soportar la agresión. Si la agresión continua se da la displasia, que son cambios en el ADN (mutaciones) que hacen que las células empiezan a presentar características malignas que pueden desembocar en cáncer (Ca). • Con más frecuencia ocurre entre los 40 y 70 años, con incidencia máxima entre 50 y 60 años. Esto por el efecto acumulado a lo largo de los años debido al daño del cigarro y sus consecuentes mutaciones oncogénicas. • Tasa de supervivencia al año es de 41% y 15% a los 5 años. Son de pronóstico muy malo. • El 87% de los carcinomas de pulmón aparecen en fumadores (no todos los pacientes que fuman desarrollan cáncer ni todos los pacientes con cáncer de pulmón son fumadores). • Fumadores tienen un riesgo 10 veces mayor que los no fumadores. Si son más de 40 cigarrillos diarios el riesgo es 40 veces mayor. • 1200 sustancias en el humo del cigarrillo muchas de las cuales son carcinogénicos potenciales (aumentan riesgo de cáncer). • Existen otras causas ambientales como los peligros industriales: Radiación ionizante Mineros del uranio Asbesto (amianto) En las fábricas donde se construían techos y láminas de asbesto los trabajadores tenían más riesgo de cáncer de pulmón por inhalación de este material. Polución aérea El radón es un gas radiactivo. Puede haber exposición a niveles bajos en edificios o en viviendas con alta concentración de este gas en el suelo. 1 [Patología Pulmonar IV. Tumores Pulmonares] Dra. Arias. • 3 de marzo de 2014 Genética molecular de los pacientes: Presencia de oncogenes y mutaciones en c-MYC, kRAS, EGFR y HER-2 (asociado también a Ca de mama), o mutaciones del gen p-53 (supresor tumoral) asociado también a tumores de ovario. Lesiones precursoras • Displasia (después de la metaplasia como cambio adaptativo del epitelio se da este fenómeno que puede desembocar en Ca) • Hiperplasia adenomatosa atípica (entidad que cursa con hiperplasia del epitelio que puede llevar a Ca) • Hiperplasia de células neuroendocrinas (en epitelio o tracto gastrointestinal pueden aumentar estas células y esto incrementa riesgo de tumor) Clasificación histológica de tumores pulmonares El Carcinoma epidermoide o escamoso deriva del epitelio plano estratificado por un cambio metaplásico del epitelio cilíndrico.Históricamente se consideró al carcinoma epidermoide como el más frecuente. Actualmente la incidencia del carcinoma epidermoide (escamoso) y del adenocarcinoma es muy similar (24 a 40%). En C.R. no se conoce cual es más común. El Adenocarcinoma se clasifica como: o Bronquial. o Acinar. o Bronquioloalveolar o adenocarcinoma in situ ya que no ha infiltrado (está localizado). Los Carcinomas neuroendocrinos puede clasificarse como: • Carcinoma de células pequeñas (20 a 25%): También puede llamarse carcinoma de células en avena. Es muy maligno como el melanoma. Tienden a generar síndromes paraneoplásicos que secretan sustancias que dan manifestaciones hormonales que no concuerdan con la clínica del tumor. • Carcinoma de células grandes (10 a 15%). 2 [Patología Pulmonar IV. Tumores Pulmonares] Dra. Arias. 3 de marzo de 2014 Principales tumores primarios Se considera primario al tumor que se origina en pulmón. Este órgano recibe mucha metástasis de tumores de otros lugares por la gran irrigación que tiene al igual que el hígado. • Carcinoma epidermoide (25 a 40%). • Adenocarcinoma (25 a 40%). • Carcinoma de células pequeñas (20 a 25%). Es muy maligno. • Carcinoma de células grandes (10 a 15%). La profesora hizo énfasis en que considera que los dos primeros tienen una incidencia similar dependiendo del estudio y las series usadas. Carcinoma epidermoide • Más de hombres por su estrecha relación con el tabaquismo pero se da también en mujeres por el aumento en el fumado. • Presenta queratinización y puentes intercelulares. Entre más queratina mejor diferenciados ya que se parecen más a la piel. En la metaplasia no hay producción de queratina. Entre más diferenciado la malignidad es menor por su nivel mayor de similitud al epitelio que le da origen. • Principalmente de origen central por la localización del epitelio bronquial pero puede verse en regiones periféricas en porcentajes más bajos. Fig. 1. Carcinoma epidermoide Como puede verse en la Fig. 1. existe crecimiento desorganizado con características similares a las células en piel. Se observan células redondas con citoplasma rosada y núcleo oval. Las perlas rosadas son perlas de queratina. Se ven nidos de células epidermoides con formación de perlas de queratina. Es un carcinoma bien diferenciado. 3 [Patología Pulmonar IV. Tumores Pulmonares] Dra. Arias. 3 de marzo de 2014 Adenocarcinoma La Dra. aclara que se están viendo tumores malignos. Es un tumor epitelial maligno con diferenciación glandular o producción de mucina. La producción de moco denota una mayor diferenciación, al igual que la formación de estructuras glandulares como rosetas. Entre menos diferenciado es más maligno. Los patrones • Acinar (en rosetas con estructura redonda) • Papilar (tallo fibrovascular con células alrededor) • Bronquioloalveolar o Adenocarcinoma in situ (patrón con células tumorales que tapizan los espacios alveolares como en encaje). • Sólido El Adenocarcinoma es más común en mujeres y no fumadores. Es de localización más periférica. Fig. 2. Adenocarcinoma En la Fig. 2. se observan estructuras con lumen de forma acinar que recuerdan una glándula. Por estas características se considera más diferenciado. Carcinoma de células pequeñas o en avena. Tumor altamente maligno pero poco frecuente. Son los tumores pulmonares más agresivos. Tiene células pequeñas similares a los linfocitos. Son de alto grado ya que son todos muy malignos. 4 [Patología Pulmonar IV. Tumores Pulmonares] Dra. Arias. 3 de marzo de 2014 Expresan marcadores neuroendocrinos y generan los síndromes paraneoplásicos con presencia de exantemas y trastornos hormonales por ejemplo. Fig. 3. Carcinoma de células pequeñas Como puede verse en la Fig. 3 células en avena por su tamaño pequeño y similar a un linfocito. Es un tumor poco diferenciado. Carcinoma de células grandes Es un tumor epitelial maligno indiferenciado con presencia de células neuroendocrinas. Dentro de este grupo está el tumor neuroendocrino de células grandes que expresa los marcadores cromogranina, sinaptofisina y enolasa neuroespecífica. Se mencionan el tumor carcinoide típico y atípico como parte de los carcinomas neuroendocrinos pero no se detallan. Fig. 4. Carcinoma de células grandes En la Fig. 4 Se observan células grandes en contraparte a las células en avena. Tumores metastásicos • El pulmón representa la localización más común de neoplasias metastásicas. Si se observa una sola masa en una placa de tórax se pensaría en un tumor primario. En contraparte si se observan múltiples lesiones más pequeñas se pensaría en metástasis. • Múltiples nódulos bien definidos (bala de cañón). Los tumores primarios tiene patrones más infiltrativos. 5 [Patología Pulmonar IV. Tumores Pulmonares] Dra. Arias. • 3 de marzo de 2014 Más en la periferia (como el adenocarcinoma) que en localizaciones centrales. Fig. 5. Tumores metastásicos Como puede verse en la Fig. 5 las dos lesiones pequeñas bien delimitadas con forma de bala de cañón en el lado izquierdo de la imagen. Fig. 6. Lesiones metastásicas en biopsia de pulmón. Mesotelioma Maligno Entidad de pleura poco común. De origen mesotelial (sarcoma). • Con más frecuencia en personas expuestas al asbesto. • El número de cuerpos de asbesto está aumentado en los pulmones de pacientes con mesotelioma. En las biopsias pueden verse los pedazos de asbesto. • Lesión difusa que se extiende en el espacio pleural, asocia derrame pleural extenso e invasión directa de estructuras torácicas. Es un tumor que genera una especie de coraza que envuelve los pulmones ya que se encuentra en la pleura. • El pulmón luce envuelto por una capa gruesa de tejido tumoral. • Puede ser de tipo epiteliode, sarcomatoide o mixto. Esta clasificación es histológica. • Cuadro clínico: dolor torácico, disnea y derrame pleural. • El 50% fallecen dentro de 12 meses, el resto a los 2 años máximo. Pronóstico muy malo y de difícil resección quirúrgica porque abarca pleura, pulmón y otras estructuras torácicas. 6 [Patología Pulmonar IV. Tumores Pulmonares] Dra. Arias. Fig7. Mesotelioma Maligno. Elaborado por Francisco Izaguirre Zúñiga. fiza18@hotmail.com 7 3 de marzo de 2014