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VIROLOGÍA
CONCEPTOS GENERALES
Desarrollo del concepto de virus. Célula hospedadora.
Características de los virus. Generalidades del ciclo de
infección viral. Taxonomía y clasificación. Patogénesis Viral.
ADRIANA A. GIRI
AREA VIROLOGÍA
Subsuelo Sala 9, Hospital Provincial del Centenario
FACULTAD DE CIENCIAS BIOQUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE ROSARIO
2016
1
QUE SON LOS VIRUS????
HASTA PRINCIPIOS DEL SIGLO XX.....
NO VISIBLES AL MICROSCOPIO ÓPTICO
 NO CULTIVABLES EN MEDIOS CONOCIDOS
NO RETENIDOS POR FILTROS MICROBIOLÓGICOS
2
HISTORIA
1920s Cultivo de células
1940s Microscopio electrónico
1950s Watson y Crick: ADN
Teñido con contraste negativo
1960s HBV (Blumberg 1967)
1980s HTLV-I (Gallo 1981)
HIV-1 (Gallo-Montagnier 1983)
PCR (Mullis 1983)
HEV (Balayan 1983)
HCV (Houghton-Bradley 1989)
1990s REVOLUCIÓN EN LA CIENCIA,
TECNOLOGÍA Y EN LA
VIROLOGÍA…!
1970s Transcriptasa Reversa, nace flia. Retroviridae (Baltimore-Temin)
HAV (Feinstone 1973)
HDV (Rizzetto 1977)
3
TAXONOMÍA
1966 - El Comité Internacional para la Nomenclatura de Virus
establece un sistema arbitrario de niveles jerárquicos.
FAMILIA
SUFIJO: VIRIDAE
Herpesviridae
SUBFAMILIA
SUFIJO: VIRINAE
Gammaherpesvirinae
GÉNERO
SUFIJO: VIRUS
ESPECIE
* PATOLOGÍA
* GEOGRAFÍA
* SEROLOGÍA
* GENOTIPOS
* DESCUBRIDOR
Rhadinovirus
Virus del Sarcoma de
Kaposi (KSV)
o
Human Herpes Virus
tipo 8 (HHV-8)
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TAMAÑO DE LOS VIRUS
Diferencias con:
 Parásitos intracelulares obligados no virales
 Toxinas
 Plámidos
 Priones
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ESTRUCTURA VIRAL (I)
Virus Envueltos
Virus No Envueltos
6
ESTRUCTURA VIRAL (II)
Estructura Isométrica
o Icosaédrica
Estructura Helicoidal
TMV
HPV
7
Estructura Isométrica
HBV (envuelto)
Adenovirus (desnudo)
Dengue (envuelto)
8
Estructura Helicoidal
Rhabdoviridae: Virus de la Rabia (envuelto)
Filoviridae: Virus Ebola (envuelto)
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CLASIFICACIÓN SEGÚN EL CONTENIDO GENÓMICO
• SIMPLE HEBRA
ARN
• ARN (+)
• ARN (-)
• ARN ambisentido
• DOBLE HEBRA
• SIMPLE HEBRA
ADN
• DOBLE HEBRA
• HEBRA PARCIALMENTE DOBLE
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VIRUS QUE INFECTAN ANIMALES
GENOMA DE ARN
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VIRUS QUE INFECTAN ANIMALES
GENOMA DE ADN
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ETAPAS DEL CICLO REPLICATIVO VIRAL
INFECCIÓN
REQUISITOS PARA SER CÉLULA BLANCO (TARGET, DIANA) DE UN VIRUS
 SUCEPTIBILIDAD:
CAPACIDAD DE UNA CÉLULA A SER INFECTADA
(PRESENCIA DE RECEPTORES ESPECÍFICOS)
 PERMISIVIDAD:
CAPACIDAD DE UNA CÉLULA A PERMITIR LA PRODUCCIÓN
DE UNA PROGENIE VIRAL INFECTIVA
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ETAPAS DEL CICLO REPLICATIVO VIRAL
1. Adsorción
5. Ensamblaje
2. Penetración
6. Maduración de la progenie
3. Desamblaje (uncoating)
4. Replicación
Expresión génica
7. Salida de viriones
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CONDICIONES QUE IMPONE LA CELULA AL VIRUS PARA
PROCESAR LOS ARNm VIRALES:
La célula carece de:
• Enzimas para sintetizar ARNm a partir de ARN genómico (núcleo
y citoplasma)
• Enzimas capaces de transcribir ADN en el citoplasma
 Usarán enzimas celulares: virus a ADN que replican en el núcleo
• Competencia con la célula para la expresión de los genes virales
 Virus deben crear estrategias para abolir o competir con ella
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CICLO REPLICATIVO: virus con genoma de ARN
16
CICLO REPLICATIVO: virus con genoma de ADN
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Ciclo de multiplicación del HIV
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Unión al receptor y Co-receptores.
Fusión de membranas/Entrada al
citoplasma.
Transcripción Reversa:
ARN viral  ADN doble hebra.
Transporte al núcleo/Integración
en el genoma celular.
Producción de nuevos genomas y
proteínas virales.
Montaje de nuevos virus y
gemación.
Maduración de los nuevos virus
para que sean infectivos.
Células Blanco del HIV:
 Linfocitos T CD4+ (T helper)
 Macrófagos
 Células Dendríticas
Etapas Inhibidas por la Terapia Anti-Retroviral de Alta Eficacia
Biochimica et Biophysica Acta 2010;1802:313–321
Combinación de 3 o más
•Inhibidores de RT
Análogos de Nucleósidos (AZT)
No Nucleósidos (inactivan RT))
•Inhibidores de Proteasa

Resistencias
Para Multiresistentes
•Inhibidor de fusión (gp41)
T20
•Inhibidor de entrada (CCR5)
maraviroc
•Inhibidor de integrasa
raltegravir

Resistencias
Ninguna combinación terapéutica
logra erradicar al virus
PATOGÉNESIS VIRAL
“Suma de efectos sobre el organismo hospedador debido a la replicación
viral y la respuesta inmune derivada”
• Cómo los virus entran y se diseminan en el organismo?
• Por qué el virus coloniza tejidos particulares para replicarse?
• Cómo los virus producen daño celular directo?
• Cómo el sistema inmune del hospedador causa daño indirecto?
• Cómo la progenie viral se disemina a otros hospedadores?
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INFECCION EXITOSA: REQUERIMIENTOS
 Suficiente Virus
Estabilidad en el ambiente externo, alta concentración,
vectores.
 Células sensibles y permisivas (tropismo)
Hospedadores susceptibles
 Evasión del Sistema Inmune del hospedador
Inmunosupresión, transplante de órganos, transfusiones
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INFECCIÓN: PUERTAS DE ENTRADA
Aparato respiratorio
Aparato digestivo
Aparato urogenital
Piel
Conjuntiva
Parenteral (transmisión por sangre)
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PUERTA DE ENTRADA: TRACTO RESPIRATORIO
3x108 alveolos/pulmón
6 litros de aire/minuto
Barreras Mecánicas
 Células ciliadas
 Moco (cel. Globet)
 Moco (glándulas)
Tejido Linfoide Local
Como entran los virus?
# Aerosoles
# Saliva
Tipo de Infección
# Localizada (rinovirus)
# Diseminada (sarampión)
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PUERTA DE ENTRADA: APARATO DIGESTIVO
Ambiente Hostil
 Estómago: pH ácido
 Intestino: pH básico
+ enzimas, sales biliares, Ab,
células fagocíticas
Virus sin Envoltura
 Picornaviridae
(poliovirus si, rinovirus no)
 Reoviridae
(Ez pancreáticas: partículas
subvirales infectivas)
Virus con Envoltura
 HIV entra por M sin pasar
por la boca: sexo anal
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PUERTA DE ENTRADA: TRACTO GENITAL Y PIEL
TRACTO GENITAL: protegido por mucus y pH ácido (vagina)
SEXO: Lesiones locales (HPV), neuronas (HSV), células del
sistema inmune (HIV).
Epidermis
 Excelente barrera para virus
(células Keratinizadas: muertas)
 Cortes: HPV
 Infecciones Localizadas
Dermis
 Picaduras de insectos: flaviviridae
 Mordeduras: Rabdoviridae
 Agujas hipodérmicas: HIV, HCV,
HBV, EBV, CMV
 Infecciones Diseminadas
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TRANSMISIÓN A OTROS HOSPEDADORES
 Secreciones respiratorias. Ej: influenza, rinovirus, etc
 Saliva. Ej: CMV, EBV, HHV-6/7
 Materia Fecal (más resistentes). Ej: HAV, poliovirus,
rotavirus
 Sangre. Ej: HCV, HBV, HIV, etc
 Orina. Ej: Arenaviridae y Hantaviridae
 Piel (lesiones). Ej: HPV, viruela
 Semen. Ej: HBV, HIV
 Otros: leche materna (retrovirus), mucosa genital (HPV,
retrovirus, HSV)
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SÍNTOMAS CLÍNICOS DE UNA ENFERMEDAD VIRAL
1. Daño celular a causa de la replicación viral
2. Consecuencias de la respuesta inmune del hospedador
 Infección por Virus Citolíticos
Lisis y Efecto Citopático (cuerpos de inclusión,
sincitios):
Alteraciones de membrana celular, interferencia con la síntesis de
proteínas, RNA y DNA, digestión autolítica (liberación del contenido
lisosomal), apoptosis.
 Infección por Virus No Citolíticos
Consecuencias de la respuesta inmune del hospedador.
 Inmunopatología
Complejos Ag-Ac, Autoinmunidad, Susceptibilidad del Hospedador
(Determinantes genéticas y no genéticas).
 Transformación
Alteración de la división y proliferación celular.
27
Desenlace de las Infecciones Virales
28
Desenlace de las Infecciones Virales
Versiones
complicadas
de infecciones
persistentes
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