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Aciduria glutárica tipo 1
Información introductoria
Escrito por: S. Kölker y P. Burgard
Revisado y corregido para Norteamérica
por: S. van Calcar
Aciduria glutárica tipo 1
AG1
Patrocinado por
como un servicio a la medicina metabólica
El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica.
Escrito por: S. Kölker y P. Burgard
Revisado y corregido para Norteamérica por: S. van Calcar
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Aciduria glutárica tipo 1
Ácido
glutárico en orina
AG1
Patrocinado por
como un servicio a la medicina metabólica
El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica.
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Alimentos: componentes de una
dieta normal
Proteínas
Grasas
Carbohidratos
Las proteínas están compuestas por cadenas de aminoácidos.
Lisina
Triptófano
Valina
Leucina
Alimentos naturales
Proteínas
Proteínas
Grasas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: leche, yogur,
nueces
Patrocinado por
Proteínas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales,
de aves, pescado,
papas, cereales,
queso, huevo
pasta, arroz
como un servicio a la medicina metabólica
El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica.
Carbohidratos
P. ej.: azúcar, jugo
P. ej.: aceite,
margarina,
mantequilla
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Enzimas
Las enzimas son proteínas que facilitan diversas reacciones
químicas en el organismo. Intervienen en la biosíntesis
(anabolismo) y en la degradación (catabolismo) de todas las
sustancias en el organismo. Esto se denomina metabolismo.
La glutaril-CoA deshidrogenasa (GCDH) es una enzima
indispensable para el metabolismo de los siguientes
componentes proteicos: los aminoácidos lisina y triptófano.
En la AG1, la actividad de la enzima GCDH disminuye.
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El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica.
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En una persona que no tiene AG1:
la GCDH funciona
Aminoácidos
Lisina
Triptófano
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Glutaril-CoA
= ácido orgánico activado
GCDH
Crotonil-CoA
= ácido orgánico activado
Enzima
Enzima
Enzima
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En un paciente que tiene AG1: la GCDH es deficiente
Productos del metabolismo
de la glutaril-CoA
Lisina
Triptófano
Orina, sangre, líquido
cefalorraquídeo
Enzima
Enzima
Enzima
Enzima
Glutaril-CoA
Ácido glutárico
Ácido 3-hidroxiglutárico
Bloqueo metabólico
GCDH
Crotonil-CoA
Ácido glutacónico
Glutarilcarnitina
Enzima
Enzima
Enzima
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Diagnóstico de la AG1
Glutarilcarnitina en sangre
Tamiz
neonatal
Nivel elevado
Nivel normal
Gotas de sangre seca
Ácido 3-hidroxiglutárico + ácido
glutárico en orina
Confirmación
del diagnóstico
Nivel normal
Muestra de orina
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Nivel elevado
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Patogénesis
Los ácidos orgánicos son tóxicos para el cerebro. Las concentraciones
elevadas de ácido glutárico y ácido 3-hidroxiglutárico pueden provocar
daño cerebral.
Ácido glutárico
Ácido 3-hidroxiglutárico
Patrocinado por
Patrocinado
como unpor
servicio a la medicina metabólica
El control dietético de la enfermedad
soloun
debe
realizarse
bajo supervisión
médica.
como
servicio
a la medicina
metabólica
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Patogénesis de la AG1
Glutarilcarnitina
reduce la cantidad de carnitina
en el organismo.
La síntesis de glutarilcarnitina,
junto con su eliminación por la
orina, reduce la cantidad de
carnitina en el organismo.
La carnitina es importante para
garantizar el aporte suficiente de
energía a muchos órganos, con
el fin de mantener sus funciones.
Las cantidades bajas de carnitina pueden reducir la producción de energía.
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Crisis metabólicas
Durante las crisis metabólicas, la producción de ácidos orgánicos y la deficiencia de
carnitina se intensifican. En la AG1, las situaciones indicadas a continuación pueden
resultar en una crisis metabólica:
• Enfermedades febriles; p. ej., diarrea, enfermedades
infecciosas, fiebre
• Vacunas
• Cirugías
• Desnutrición
En estas situaciones, se presenta catabolismo.
El término “catabolismo” hace referencia a las reacciones metabólicas que
producen la descomposición de los tejidos corporales. La glutaril-CoA, el ácido
glutárico y el ácido 3-hidroxiglutárico se obtienen a partir de las proteínas,
¡especialmente por la descomposición muscular!
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¿Cuáles son los síntomas de una crisis metabólica?
• Cansancio inusual o alternación progresiva de la conciencia.
• Falta de apetito.
• Dificultades motrices (el niño ya no puede sentarse ni ponerse de pie,
se vuelve “flácido”, movimientos reducidos) seguidas de espasmos
en brazos y piernas.
• El niño tiene muchas dificultades para despertarse o es imposible
despertarlo (coma).
Es fundamental que el control se inicie de inmediato para
prevenir el deterioro del estado del paciente. Las crisis
metabólicas pueden ser mortales.
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Principios del control de la dieta
El control dietético disminuye la ingesta de lisina y triptófano.
Lisina
Triptófano


 Glutaril-CoA
Bloqueo metabólico
GCDH
 Ácido glutárico
 Ácido 3-hidroxiglutárico
 Ácido glutacónico
 Glutarilcarnitina
Crotonil-CoA
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Alimentos: componentes de una
dieta normal
Proteínas
Grasas
Carbohidratos
Las proteínas están compuestas por cadenas de aminoácidos.
Lisina
Triptófano
Valina
Leucina
Alimentos naturales
Proteínas
Proteínas
Grasas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: leche, yogur,
nueces
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Proteínas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales,
de aves, pescado,
papas, cereales,
queso, huevo
pasta, arroz
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Carbohidratos
P. ej.: azúcar, jugo
P. ej.: aceite,
margarina,
mantequilla
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Control:
1. Dieta baja en proteínas naturales + fórmula que no contiene lisina y restringe
la proporción de triptófano
Alimentos
Proteínas naturales
Proteínas
naturales
+ fórmula para la AG1 que contiene todos los aminoácidos,
excepto lisina, y cantidades reducidas de triptófano
Alimentos naturales
Proteínas
Proteínas
Grasas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: leche, yogur,
nueces
Patrocinado por
Proteínas
Grasas
Carbohidratos
P. ej.: carne roja, carne P. ej.: frutas, vegetales,
de aves, pescado,
papas, cereales,
queso, huevo
pasta, arroz
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Carbohidratos
P. ej.: azúcar, jugo
P. ej.: aceite,
margarina,
mantequilla
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Control:
2. Aporte complementario de carnitina
CÉLULA
SANGRE
Glutaril-CoA
Carnitina
Glutaril-CoA
Carnitina
La carnitina se une a la glutaril-CoA en las células que
producen glutarilcarnitina.
La glutarilcarnitina abandona las células y los riñones
la eliminan por la orina. Por consiguiente, el organismo
pierde carnitina. Esa pérdida se repone con la
administración de un medicamento que contiene
carnitina.
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RIÑONES
ORINA
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Tres componentes del control
1.
2.
3.
Dieta baja en proteínas naturales + fórmula para la AG1 sin lisina y con
poco triptófano
Aporte complementario de carnitina
Tratamiento de emergencia (especialmente en los primeros seis años
de vida): debe seguirse un plan de emergencia, incluido el inicio
inmediato del control en casos de enfermedad grave:
a) Consumo frecuente de productos ricos en carbohidratos.
b) Administración continua de carnitina.
c) Administración continua de la fórmula para la AG1.
d) Uso de antipiréticos en casos de fiebre >101 0F.
e) En caso de deterioro del estado del paciente, hay que comunicarse de inmediato con el centro
metabólico para el ingreso en un hospital a fin de iniciar el tratamiento con infusiones y fármacos i.v.
Importante: Todos los pacientes con AG1 requieren un protocolo de
emergencia y planes de tratamiento de emergencia en el
hospital infantil más cercano.
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Cromosomas, genes, mutaciones
Un cromosoma es como un libro de cocina.
Un gen es como una receta del libro de cocina.
Una mutación es como un error en la receta o, incluso,
representa la ausencia total de una receta.
La enzima glutaril-CoA deshidrogenasa (GCDH) se produce
constantemente en el organismo siguiendo una receta específica
(gen). Si el gen tiene mutaciones anormales, la enzima no
podrá producirse de manera apropiada.
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Herencia de la AG1
En la herencia autosómica recesiva, ambos progenitores son portadores.
El padre es
portador de
La madre es
portadora de
AG1.
AG1.
Gametos femeninos
(óvulos)
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Gametos masculinos
(espermatozoides)
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Herencia
Hay 4 combinaciones posibles para los hijos de progenitores portadores.
El padre es
portador de
La madre es
portadora de
AG1.
AG1.
El niño no será
portador de AG1.
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El niño será
portador de AG1.
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El niño
tendrá AG1.
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Herencia
Cómo se hereda la AG1 en las familias
El padre es
portador de
La madre es
portadora de
AG1.
AG1.
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Resumen
¿Qué es la
Trastorno del metabolismo de la lisina y del triptófano
AG1?
Glutaril-CoA,  ácido glutárico,  ácido 3-hidroxiglutárico,  glutarilcarnitina
Seguimiento
Control óptimo
1.
Dieta baja en proteínas
naturales + fórmula para la
AG1 sin lisina y con triptófano
limitado
2.
Aporte complementario de
carnitina
3.
Diagnóstico precoz y
control temprano eficaz
en “situaciones catabólicas”
Resultado
• Desarrollo intelectual normal
• Anomalías neurológicas leves
Patrocinado por
Control insuficiente
Análisis de laboratorio
Análisis especiales:
aminoácidos, carnitina,
acilcarnitinas, ácidos orgánicos
Análisis de rutina
Desarrollo físico
Estatura y peso corporal,
circunferencia cefálica
Desarrollo psicomotor
Pruebas neuropsicológicas,
inteligencia (CI), patrones motores
Estudios de diagnóstico por
imágenes del cerebro
Ecografía, RM
como un servicio a la medicina metabólica
El control dietético de la enfermedad solo debe realizarse bajo supervisión médica.
Si el control temprano en
“situaciones catabólicas”
no es suficiente:
 Se presentarán crisis
metabólicas graves.
Resultado
Las crisis metabólicas graves
(tratadas de forma tardía) resultan
en graves anomalías en el
movimiento, con distonía
(contracciones musculares involuntarias
que producen movimientos repetitivos
lentos o posturas anormales) y graves
retrasos en el desarrollo.
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