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Valerga, et al • Meningoencefalitis por Mycobacterium avium Complex en una mujer con Sida RELATO DE CASO/RELATO DE CASO Meningoencefalitis por Mycobacterium avium Complex en una mujer con Sida Meningoencephalitis due to Mycobacterium avium Complexin a woman with Aids Mario Valerga1 Antonio Thwaites1 Claudio Viola1 Ricardo Marino2 Infectólogo Universitario. Médico Asistente de la Unidad XVI (Sida-Mujer). Hospital de Enfermedades Infecciosas “Francisco J. Muñiz”. Ciudad de Buenos Aires, República Argentina. 2 Infectólogo Universitario. Jefe de la Unidad XVI (Sida-Mujer). Hospital de Enfermedades Infecciosas “Francisco J. Muñiz”. Ciudad de Buenos Aires. República Argentina. 1 Rev Panam Infectol 2005;7(3):31-33 Recibido en 20/6/2005. Aceptado para publicación en 1/8/2005. Resumen La infección diseminada por Mycobacterium avium Complex (MAC) es una complicación relativamente frecuente en estadios avanzados de la enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana. Con el advenimiento de la terapia antiretroviral de gran eficacia, la incidencia de MAC ha disminuido sustancialmente, pero los pacientes con un bajo recuento de linfocitos CD4+ permanecen en riesgo. Pese a ello, el compromiso meningoencefálico es infrecuente. Presentamos un caso de meningoencefalitis por MAC en una mujer con Sida con inmunodepresión severa. La presencia de MAC debe ser considerada en todo paciente con Sida que presente síntomas compatibles con micobacteriosis diseminada y compromiso neurológico. Palabras-clave: Sida, Mycobacterium avium Complex, Meningoencefalitis, Micobacterias no tuberculosas. Summary Disseminated Mycobacterium avium Complex (MAC) infection is a common complication of late-stage HIV-1 infection. Since the advent of highly antiretroviral therapy, the rate of MAC infection has declined substantially, but patients with low CD4+ cell counts remain at risk. However, the meningoencephalitis due to MAC is a rare disease. We present a case of meningoencephalitis due to MAC in a woman with aids. We suggest that this organism should be considered in aids patients with manifestations of disseminated micobacterial disease and neurological involvement. Keywords: Aids, Mycobacterium avium Complex, Meningoencephalitis Nontuberculous mycobacterias. La enfermedad diseminada por Mycobacterium avium Complex (MAC), es un hecho relativamente frecuente en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En EEUU, se observa en el 50% de algunas series necrópsicas, en tanto que en otros países, alcanza un 5 al 10%(1). Suele ocurrir en estadios avanzados del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (Sida), especialmente en aquellos pacientes con recuentos de linfocitos CD4+ inferiores a 50 células/mm(3). Los valores de la carga viral 31 Rev Panam Infectol 2005;7(3):31-33 para VIH-1, también tienen un valor predictivo, ya que se ha demostrado que cifras superiores a 100.000 copias/ml aumentan 3 veces la probabilidad de padecer MAC diseminado(2). Desde el advenimiento de la terapia antiretroviral de gran eficacia, la incidencia de MAC ha disminuido sustancialmente, sin embargo, aquellos pacientes con bajos recuentos de linfocitos CD4 +, permanecen en riesgo(3). Las micobacterias suelen ingresar al organismo por vía oral, invaden las células gastrointestinales y alcanzan los macrófagos, donde se replican y se diseminan hacia el resto del organismo(4). Caso clínico Paciente de 23 años de edad, que ingresó al hospital por presentar fiebre vespertina con sudoración nocturna de un mes de evolución, acompañada de hiporexia no selectiva y pérdida de peso no cuantificada. Sus familiares refieren que en las últimas 48 horas se agrega deterioro del estado de conciencia. La paciente tenía serología positiva para el VIH – 1 desde hacía 6 años, nunca recibió tratamiento antiretroviral, era heterosexual y no presentaba antecedentes de adicción a drogas ilícitas. Un año antes de su admisión, estuvo internada en otro nosocomio con el diagnóstico de neumonía por Pneumocistis carinii. A su ingreso se hallaba lúcida con tendencia al sueño, adelgazada y febril. Se observó la presencia de candidiasis oral, rigidez de nuca, hepatomegalia 6 cm por debajo del reborde costal derecho lisa, regular e indolora, se palpaba el polo inferior del bazo a 3 cm por debajo del reborde costal izquierdo, indoloro y presentaba palidez cutáneo mucosa generalizada. El resto de la exploración física fue normal. La radiografía de tórax y el examen de fondo de ojo, resultaron normales. La ecografía abdominal mostró una hepato-esplenomegalia homogénea. Se realizó una punción lumbar que demostró la presencia de líquido cefalorraquídeo (LCR) claro, cristal de roca, con presión de apertura normal, glucorraquia de 38 mg%, proteinorraquia de 0,81 g/l, clorurorraquia de 135 mEq/l y evidencia de 7 células/mm3 (100% linfocitos). Los exámenes directos con tinta china, Gram y Ziehl Neelsen así como la determinación de VDRL, fueron negativos. Se realizó una resonancia magnética nuclear de encéfalo con contraste intravenoso con gadolinio, que permitió observar la presencia de lesiones focales hiperintensas en T1 y T2, supratentoriales y bilaterales, que no se modificaron con la inyección del contraste. Los análisis hemáticos informaron Hematocrito: 27% Glóbulos blancos: 3000/mm3 (N:84,4 – L:7,9 – M:7 – E:0,2 – B:0,5) – VSG: 121 mm 1ª hora Plaquetas: 176.000/mm3 – ALT: 95 U/l – AST: 140 U/L – FAL: 337 U/l – LDH: 702 U/l – Glucemia: 84 mg/dl – Urea: 32 37 mg/dl – Creatinina: 1,08 g/dl – Na+: 134 mEq/l – K+: 4,6 mEq/l – Quick: 84% - KPTT: 31,8” – VDRL: no reactiva, recuento de células CD4: 1/mm3 – Carga viral para VIH-1: 150.000 copias/ml (b-DNA). El cultivo del LCR resultó positivo para Mycobacterium avium Complex, por lo que se indicó tratamiento antibiótico con claritromicina 500 mg/12 horas, ciprofloxacina 500 mg/12 horas, etambutol 1200 mg/24 horas y dexametasona 32 mg/24 horas intravenoso, éste último por 10 días. La paciente evolucionó favorablemente y fue dada de alta a los 3 meses de su ingreso. Luego de su egreso hospitalario, se recibió el hemocultivo para micobacterias que resultó negativo. Actualmente se halla en seguimiento ambulatorio, asintomática, cumpliendo 6 meses de tratamiento antimicobacteriano y antiretroviral con lamivudina 150 mg/12 horas, zidovudina 300 mg/12 horas y nevirapina 200 mg/12 horas. Discusión La meningoencefalitis es una complicación poco frecuente de la enfermedad diseminada por MAC. Clínicamente se caracteriza por presentar desorientación, rigidez de nuca y, en ocasiones, convulsiones. El LCR suele presentar pleocitosis linfocitaria y un ligero aumento de la proteinorraquia. Solo el cultivo del LCR o la búsqueda de ADN específico por PCR, permiten confirmar el diagnóstico(5). Histológicamente, las lesiones encefálicas consisten en pequeños agregados de linfocitos y macrófagos que contienen bacilos ácido – alcohol resistentes, con localización predominantemente perivascular, con escasa presencia de edema(6). Por este motivo, en la resonancia magnética nuclear, no se observan modificaciones con la inyección de contraste. El principal diagnóstico diferencial es la tuberculosis diseminada. Esta micobacteriosis ocurre en pacientes con Sida, cuando el recuento de linfocitos CD4 + es menor a 200 células/mm3 . El compromiso tuberculoso del sistema nervioso central, puede presentarse como meningoencefalitis, como tuberculoma o como absceso cerebral(7). El diagnóstico suele realizarse por el aislamiento de Mycobacterium tuberculosis en el cultivo de LCR, sangre o médula ósea. La gran mayoría de los casos comunicados de meningoencefalitis por micobacterias no tuberculosas, son debidos a infección por Mycobacterium avium, presentando una tasa de mortalidad cercana al 70%(8). El tratamiento incluye a drogas como claritromicina, rifabutina y quinolonas fluoradas, y debe extenderse por no menos de un año(9). Los regímenes terapéuticos deben incluir como mínimo claritromicina y etambutol, y se debe considerar el agregado de un tercer antibiótico, habitualmente la ciprofloxacina(10). Se recomiendan Valerga, et al • Meningoencefalitis por Mycobacterium avium Complex en una mujer con Sida regímenes de tres drogas, para disminuir el índice de recaídas y el desarrollo de resistencia bacteriana a antibióticos(11). La profilaxis secundaria con macrólidos, debe mantenerse mientras el recuento de linfocitos CD4+ sea inferior a 200/mm3 . Nuestra paciente se ajusta cabalmente a lo descripto en la literatura médica consultada. Es de destacar el recuento de células del LCR de solo 7 elementos/mm3. Esta poca capacidad de respuesta inflamatoria está en relación directa con el muy bajo recuento de linfocitos CD4 +. El tratamiento antiretroviral fue indicado al momento del alta hospitalaria. El desarrollo del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune está descartado, ya que la paciente no cumple con ninguno de los criterios diagnósticos propuestos por Race en 1998 (diagnóstico previo de Sida, tratamiento antiretroviral de alta eficacia con aumento de CD4+ y disminución de la carga viral para VIH - 1, síntomas inflamatorios locales con poca repercusión sistémica y, cuadro clínico no explicable por una infección recientemente adquirida). Este síndrome se desarrolla de 2 a 16 meses, luego del inicio de la terapia antiviral(12). Nosotros creemos que el diagnóstico de meningoencefalitis por micobacterias no tuberculosas, debe se considerado en todo paciente con Sida que presente sospecha de MAC diseminado y compromiso neurológico. Referencias 1. Valerga M, Franchi M, Bases O, Viola C, Macías J. Fístula enterovulvar y enteroanal en una paciente infectada por el virus de la inmunodeficiencia humana. Enferm Infecc Microbiol Clin 2001;19:231-232. 2. Williams P, Currier J, Swindells S. Joint effects of the HIV-1 RNA levels and CD4 lymphocites cells on the risk of specific opportunistic infections. AIDS 1999;13:1035-1044. 3. Karakousis P, Moore R, Chaisson R. Mycobacterium avium complex in patients with HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy. Lancet Infect Dis 2004 Sep;4(9):557-65. 4. Ohkusu K, Bermudez L. Nash K, Mac Gregor R, Inderlied C. Differential virulence on Mycobacterium avium strains isolated from HIV-infected patients with disseminated 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. M. avium complex disease. J Infect Dis 2004 Oct 1;190(7):1347-54. Jacob C, Henein S, Heurich A, Kamltolz S. Nontuberculous mycobacterial infection of the central nervous system in patients with AIDS. South Med J 1993 Jun:86(6):638-40. Gyure K, Prayson R, Estes M, Hall G. Symptomatic Mycobacterium avium complex infection of the central nervous system. A case report and review of the literature. Arch Pathol Lab Med 1995 Sep;119(9):836-9. 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A prospective randomized trial of four threedrug regimens in the treatment of disseminated Mycobacterium avium complex disease in AIDS patients: Excess mortality associated with high-dose clarithromycin. Clin Infect Dis 1999;29:125-133. Race E, Adelson-Mitty J, Kriegel G, Barlam T, Reinman K, Lertvin N, et al. Focal mycobacterial lymphadenitis following initiation of protease-inhibitor therapy in patients with advanced HIV-1 disease. Lancet 1998;351:252-255. Correspondencia: Dr. Mario Valerga Unidad XVI, Hospital de Enfermedades Infecciosas, “Francisco J. Muñiz”, Uspallata 2272, Código Postal 1282, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, República Argentina e-mail: mvalerga@fibertel.com.ar 33