Download Zika el virus y su diagnóstico

Zika
El virus y su diagnóstico
Francisco Javier Díaz
Profesor, Dpto. de Microbiología
Grupo Inmunovirología
Facultad de Medicina, UdeA
Breve recuento histórico
• 1947 Primer aislamiento en mono centinela en Uganda
• 1948 Aislamiento en mosquito (Ae. africanus)
• 1954 Primer aislamiento de humano Nigeria (prevalencia 40%)
• 1956 Transmisión experimental por Ae. aegypti
• 1951-1981 Detección de anticuerpos o aislamiento en países de
África y Asia
• Sólo 14 casos de enfermedad informados
2007 Epidemia de Zika en la isla Yap
• Brote de fiebre, exantema, conjuntivitis, etc.
• Tasas de ataque de 3,6 – 21,5 / 1.000
• Infección por ZIKV confirmada en EEUU (CDC)
• ~ 73% población desarrolló anticuerpos
• Solo 18% reportaron síntomas
• Sin hospitalizaciones o complicaciones
• Probable vector: Aedes hensilli (IR=36%)
Epidemias en El Pacífico
2013 – 2015
•
•
•
•
•
•
•
•
En Polinesia francesa,
Octubre 2013-Abril 2014
383 casos confirmados de infección por ZIKV
32.000 casos estimados (~12%)
2014 Islas Cook, Pascua, New Caledonia
2015 New Caledonia, I. Salomon, Fiji, Samoa, Vanuatu
Primeros informes de asociación con Guillain-Barré
Un caso de transmisión perinatal
Epidemia en Brasil
• Posible arribo en 2014 (de Polinesia)
• Primeros casos a finales de 2014
• Zika confirmado en Abril 2015
• Principalmente en Nordeste
• Octubre 2015: reporte de aumento de
casos de microcefalia
• ~ 440.000 - 1.300.000 casos (Dic 2015)
Dispersión en las Américas, Colombia, Antioquia
• 26 países afectados
• 7 han informado incremento de casos de
microcefalia o Guillain-Barré
• Colombia 2ndo. país más afectado con 22612
casos entre Octubre 2015-Enero 2016 (OPS)
• En Antioquia 82 confirmados por laboratorio,
244 por clínica
Situación actual
Virus Zika (ZIKV)
• Género Flavivirus
• Genoma: ssRNA +
• Cápside
• Envoltura: proteínas E y M
• Un solo serotipo
• Dos genotipos (africano/asiático)
Filogenia de los flavivirus transmitidos por mosquitos
Modos de transmisión
• Picadura de mosquito
• Transfusional
• Transplacentaria y perinatal
• Sexual
• En el laboratorio
Infección por ZIKV: diagnóstico por laboratorio
40º39º38º37º36º-
0 1 2 3 4 5 6
7 8 9 10 30 60 90 días
Fase virémica
Fase de anticuerpos
Aislamiento viral
Detección de IgM (elisa)
Detección de genoma
Alza en títulos por neutralización
(RT-PCR)
Detección directa del virus (RT-PCR y aislamiento)
• Sangre
• Saliva
• Orina
• Semen
• Líquido amniótico
• Placenta
• Tejido cerebral (feto/neonato)
Detección de anticuerpos (no en Colombia)
• IgM (Por ELISA ¿o Inmunocromatografía?)
• Entre el 5/6 día hasta 3 meses
• Reacción cruzada con dengue (y otros?)
• No hay pruebas disponibles comercialmente
• Anticuerpos totales (neutralización)
• Entre 7/10 días y durante años
• Permite distinguir entre ZIKV y otros flavivirus
Diagnóstico de la infección intrauterina
• Detección del virus en la madre sintomática (RT-PCR)
• Serología IgM en sangre
• Detección en el líquido amniótico (RT-PCR)
• Detección en el feto o recién nacido (RT-PCR y serologías)
• Histopatología de la placente, cordón umbilical
• Estudio en gestantes asintomáticas: No se recomienda
Evidencia de ZIKV en neonatos y abortos (Brasil)
• Dos neonatos con microcefalia
• Dos fetos abortados (11 y 13 sems.)
• Madres con clínica compatible
• Todos positivos por RT-PCR para ZIKV
• Dos positivos por inmunohistoquímica
(cerebro y vellosidades coriónicas)
• Calcificación, gliosis, nódulos, necrosis
• Negativos para otros virus
Diagnóstico de Zika en casos de Guillain-Barré
• No hay presencia de virus
• Diagnóstico serológico (IgM, neutralización)
Definiciones de caso en Colombia
• Sospechoso: fiebre y exantema + 1 de (conjuntivitis, artralgias,
mialgias, cefalea, malestar Gral.) que haya estado a < 2.200msnm o
en otros países. [Solo se estudian por laboratorio las gestantes, < 1
año, > 65 años, procedentes del extranjero y un % de los casos de
municipios sin circulación demostrada]
• Confirmado por laboratorio: caso sospechoso con RT-PCR positivo
para ZIKV en el INS o “centros colaboradores”
• Confirmado por clínica: caso sospechoso procedente de municipios
con circulación confirmada de ZIKV
¿y el cambio climático?
The Lancet study shows the
locations of the most at risk areas
in the Americas, along with the
travel destinations of those
leaving Brazil, from
September 2014 to August 2015.
Khan et al./The Lancet
Epidemias recientes
• 2007, epidemia en isla Yap (Micronesia), 73% de la población afectada
sin casos graves
• 2013-2015, epidemias en Polinesia Francesa (~32.000 casos) y otras
islas del Pacífico, primer asociación con Síndrome de Guillain-Barré
• 2014-2015, epidemia en Brasil, ~ 440.000 - 1.300.000 casos (Dic 2015),
asociación con casos de microcefalia
• 2015-2016, dispersión por Las Américas, 26 países afectados
Prueba del
Torniquete
3,43 (2-8) veces
más frecuente en
dengue que en
otras enfermedades
febriles
Díaz, Villar et al 3006