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Respuesta inmunitaria celular
Inmunología básica
2009
C.
C. M.
M. LLüützelschwab
tzelschwab,, 2009
2009
Linfocitos T (LT)
CD4+: linfocitos T cooperadores
(colaboradores, de ayuda o “Helper”)
CD8+: linfocitos T citotóxicos
Relación CD4+ : CD8+ = 2 : 1
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Función del LT colaborador
Citoquinas
Activación de
Macrófagos
Inflamación
Presentación de
Ag por células
presentadoras
profesionales
Activación
(proliferación y
diferenciación de
LT y LB
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Diferentes subpoblaciones
LT colaboradores (Th CD4+)
Th0
Ag + IL-12
Ag + IL-4
LT
Colaborador
virgen
Th1
IL-2
TNF
IFN-
Linfotoxina
Th2
(-)
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13
Th1 y Th2 se “inhiben” recíprocamente
C.
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Inmunidad
humoral
Inmunidad
celular
Microorganismo
Extracelular
Intracelulares
fagocitados
Intracelulares
citoplasmáticos
IFN
IL-2
Linfocitos
involucrados
LB
L Th1
CTL
Secreción
de Abs
Mecanismos
efectores
Funciones
IL-12
Suero y otros
líquidos
Células (LT)
Células (LT)
Bloquean y
eliminan
microrg
extracelulares
Activan M
para la lisis
de microrg
fagocitados
Lisan células
infectadas
y eliminan
la infección
C.
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Microrganismos
Activación
M
LT CD4+
virgen
(Th0)
Presentación
de Ag
Cél.
dendrítica
Interleuquina 12
(IL-12)
Estimula la producción de IFN
Actividad
Actividad
citotóxica
citotóxica
Activación
Activación de
de M
M
Lisis
Lisis celular
celular
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Desarrollo de LT
efectores
Reconocimiento
de Ag en órg.
Linfoides 2º
LT
CD4+
LT
CD8+
Inducción
Multiplicación y
diferenciación
de LTc
Th1 (CD4+)
efectoras
LTc (CD8+)
LTc
diferenciados en
circulación
Migración
CTL a la
periferia
Encuentro con
células infectadas
en la periferia
Cél. con microrganismos
intracelulares
Activación de
LTc efectores
Funciones
efectoras
del LTc
Activación de M
Lisis de microrganismos
fagocitados
Lisis de
célula blanco
por LTc
C.
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LT CD4+
(Th0)
CPA
Microrganismos
Funciones del Th1:
Proliferación y
diferenciación
IL-12
Activación de M
Producción de Acs
Th1
Activación de
Neutrófilos
Activación de M
(aumenta
potencial
microbicida)
Ac opsonizantes y
activadores de C´
Receptor
para Fc
Opsonización y
fagocitosis
Activación de neutrófilos
(aumenta potencial
microbicida)
C.
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Activación de
Macrófagos
Respuesta de
M activados
Lisis de
microrganismos
fagocitados
M con microrganismos
en fagolisosomas
Efector Th1
Secreción de ILs
(TNF, IL-1, IL-12,
quimioquinas)
Aumento de la expresión
de MHC II y
moléculas
coestimulatorias
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LT Th1 “dan autorización” a las CPA
citoquinas
CTL
LT CD4+
CTL diferenciados
LT CD4+ aumentan la capacidad de las CPA para estimular la
diferenciación de CTL
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CTL
Reconocimiento
de Ag
Cél. Blanco
Activación de LTc
Exocitosis de
gránulos
CTLs (LTc):
Pueden activarse ante el
reconocimiento directo de Ag
en MHC I
Inducen apoptosis de células
infectadas presentando el Ag :
Perforinas y granzimas
Fas-FasL
Separación de
células
Muerte de célula
blanco
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Procesamiento y presentación de antígeno
Presentación
de antígeno a
CTL
Vía
endógena
Vía
exógena
Microorg.
Extracelular
Fagosoma
Presentación
de antígeno a
Th
C.
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Las células NK (Inm. Innata) también están involucradas
en la respuesta inmunitaria celular
Célula NK
Célula infectada
con virus
Lisis de célula
infectada
C.
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La activación de NK resulta de un balance entre señales de
activación e inhibición
A
Receptor
de
activación
NK
NK
Receptor
Inhibitorio
Ligando
para NK
NK no activada,
no hay lisis
celular
Complejo
MHC+péptido
propios
Célula normal
Receptor inhibidor estimulado
C.
C. M.
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La activación de NK resulta de un balance entre señales de
activación e inhibición
NK
NK
Inhibición de
la expresión
de mMHC I
NK activadas
Lisis de la
célula
infectada
Célula infectada
con virus
(mMHC I negativo)
Receptor inhibidor no estimulado
C.
C. M.
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Inhibidores
Activadores
C.
C. M.
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Mecanismos de lisis celular:
liberación del contenido de gránulos citoplasmáticos
(LTc y NK)
Exocitosis
Cél. Blanco
Entrada de
perforinas y
granzimas
Activación
de caspasas
Apoptosis
Perforinas
Granzimas
Serglicina
Apoptosis de la
célula blanco
Endocitosis de
granzimas y entrada al
citoplasma via
perforinas
Activación apoptosis
C.
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Mecanismos de lisis celular:
interacción de receptores Fas y FasL
(LTc y NK)
Apoptosis
mediada por
la interacción
de Fas y FasL
LTc
FasL en los LTc interactúa
Con Fas sobre las células blanco
Apoptosis de la
célula blanco
C.
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Mecanismos de lisis celular:
Citotoxicidad mediada por Ac
(NK)
Las NK lisan
células
recubiertas de
Acs,
uniéndose a la
porción Fc de
éstos
Epitope de
superficie
Célula blanco
Lisis de la célula recubierta
de Ac
C.
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Sistema immunitario adaptativo: linfocitos B y T
Los receptores para el antígeno se distribuyen
clonalmente
Los repertorios de células B y T inmaduros
reconocen componentes propios y no propios
(generación de diversidad)
Por qué no atacan tejidos propios?
Existen mecanismos de eliminación/inactivación de las
células B y T específicas para componentes propios
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Consecuencias del reconocimiento de
antígenos
Ag Propio:
Respuesta
No respuesta
Autoinmunidad
Autotolerancia
Ag Extraño:
Respuesta
No Respuesta
Inmunidad
Tolerancia
C.
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Tolerancia Inmunológica
 Es la ausencia de respuesta immunitaria que, en
condiciones fisiológicas, se da para la mayoría de
los componentes propios.
 La tolerancia es específica y de larga duración
En condiciones fisiológicas el sistema immunitario de un
individuo normal tolera sus componentes a
lo largo de toda su vida
C.
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Precursor Linfoide
Timocitos
(LT inmaduros)
Auto Ag sobre
CPA
tímicas
Órganos Linfoides
primarios
Maduración de clones
no específicos para
auto Ag presentes en
el timo
TOLERANCIA CENTRAL:
eliminación de LT
autoreactivos por
apoptosis
LT maduros
Auto Ag en tejidos
periféricos
Órganos Linfoides
secundarios
Ag
extraño
Respuesta
inmunitaria
TOLERANCIA PERIFÉRICA:
deleción clonal, anergia o
supresión de LT
autoreactivos
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Inactivación funcional o anergia
Reconocimiento
Respuesta
Efectores
Respuesta
normal
LT
virgen
Con Co
estimulación
Reconocimiento de Ag
con coestimulación
Proliferación y
diferenciación LT efectora
Sin Co
estimulación
Anergia
clonal
Reconocimiento de Ag
sin coestimulación
Restimulación
LT
anérgico
Reconocimiento con interacción B7-CTLA-4
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Muerte celular inducida por la activación
ante estimulación repetida
Reconocimiento
Respuesta
Receptores
de muerte
LT
activado
Apoptosis
Expresión de FasL/Fas
LT virgen
Proteínas
pro
apoptóticas
Proteínas pro apoptóticas
Apoptosis
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Células T reguladoras o supresoras
Reconocimiento
CPA
LT virgen
Respuesta
normal
Respuesta
Proliferación y
diferenciación de LT
LT efector
Inhibición de
activación
Inhibición de
funciones efectoras
Supresión
LT supresor
Timo
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Tolerancia Oral
Es la falta de respuesta inmune fisiológica contra
antígenos provenientes del alimento y de la flora
normal.
Antígenos solubles administrados oralmente inducen
tolerancia específica a nivel sistémico
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Tolerancia Oral: Mecanismos Propuestos
Intestino
CD
del Domo
Presentación
por
cél. Epiteliales
Intestinales
sin
coestimulación
-
TH
T
Expresión de
FasL/Fas
Tr1 y Th3
supresores
TH3
TGF
TH
Anergia
Eliminación clonal
Supresión
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Factores que determinan inmunogenicidad
o tolerogenicidad
Inmunogenicidad
Tolerogenicidad
Dosis
Óptima (variable)
Alta
Persistencia
Corta
Prolongada (repetida)
Lugar de entrada Subcutánea, intradérmica
ausente en órganos linf.
primarios
intravenosa, oral
Presente en órganos linf.
primarios
Presencia de
Adyuvantes
Ag+adyuv >> estimula Th
Ag-adyuv >> no responde
CPA
Expresión elevada de mol.
coestimulatorias
Expresión baja de mol.
coestimulatorias
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