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31/10/2012 TEMA 21 GÉNERO MYCOBACTERIUM Miguel Ángel Bratos Pérez Mycobacterium tuberculosis. Micobacterias atípicas o no tuberculosas. Acción patógena. Diagnóstico. Sensibilidad a los antimicrobianos. Mycobacterium leprae. Caracteres generales. Patogenia y acción patógena. Inmunidad e hipersensibilidad. Diagnóstico. Sensibilidad a los antimicrobianos. Epidemiología y profilaxis. BCG. Acción patógena: patogenia y cuadros clínicos. Inmunidad. Diagnóstico. Antimicrobianos. Epidemiología. Profilaxis. Otros actinomicetales. Género Actinomyces. 1 31/10/2012 Género Mycobacterium Myces = hongo; bacterium = pequeña varilla Aerobio, inmóvil, no esporulado, 0,2-0,6 x 1-10m Resistentes: lípidos de la pared Ácido-alcohol resistentes (ác. micólicos: 70-90 C) Multiplicación lenta: 12-24 horas 130 especies; M. tuberculosis, M. leprae, complejo M. avium, M. kansasii, M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus Mycobacterium tuberculosis en esputo, tinción de Ziehl-Neelsen 2 Pared celular de las micobacterias 31/10/2012 (A) membrana plasmática, (B) peptidoglicano, (C) arabinogalactano, (D) lipoarabinomanano con cabeza de manosa, (E) proteínas asociadas a la membrana plasmática y a la pared celular, (F) ács. micólicos, (G) glicolípido de superficie asociados a ács. micólicos, (P) molécula de fosfato Clasificación de las micobacterias (Runyon) Fotocromógenos de crecimiento lento M. Escotocromógenos de crecimiento lento M. gordonae (no patógeno) No pigmentadas de crecimiento lento M. kansasii, M. marinum tuberculosis, M. avium, M. intracellulare No pigmentadas de crecimiento rápido M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus 3 31/10/2012 Mycobacterium tuberculosis: patogenia (M. bovis, M. africanum) Patógeno intracelular Impide la fusión del fagosoma-lisosoma El fagosoma se une a otras vesículas (nutrientes) Destruye radicales de óxido nítrico-superóxido Macrófagos: IL-12 y TNF- reclutamiento de céls. inflamatorias secreción de IFN- activación macrófagos fusión fagosoma-lisosoma destrucción intracelular TNF-: estimula óxido nítrico Activación de macrófagos: Si pocas bacterias: daño tisular mínimo Si muchas bacterias: necrosis tisular Granuloma (céls. epitelioides, céls. de Langhans, y macrófagos) impide la difusión bacteriana Granuloma pequeño: destrucción de bacterias intracelulares Granuloma grande: encapsulación y protección de bacterias, latencia y reactivación posterior Mycobacterium tuberculosis. Cuadros clínicos Puede afectar cualquier órgano o tejido Enfermedad pulmonar P. incubación: 3-6s. Comienzo insidioso Síntomas inespecíficos: malestar general, adelgazamiento, tos, sudoración nocturna. Esputo hemoptoico (enfermedad cavitada) Diseminación hematógena Tuberculosis miliar 5% expuestos: enfermedad clínica en 2 años; 5-10% posteriormente 4 31/10/2012 Caverna tuberculosa infraclavicular izquierda Mycobacterium tuberculosis. Diagnóstico Directo Muestras Tinciones: Ziehl-Neelsen, auramina Ács. nucleicos: sondas, PCR Cultivo e identificación Löwenstein-Jensen Bioquímica: pigmentación PCR Indirecto Tuberculina (PPD) Liberación IFN- por leucocitos sensibilizados Tratamiento Profilaxis Rifampicina + isoniazida + pirazinamida (6 meses, 6 meses, 2 meses) Quimioprofilaxis BGC: no en inmunodeprimidos 5 31/10/2012 Mycobacterium tuberculosis en pulmón, tinción de Ziehl-Neelsen M. tuberculosis en medio de Löwenstein Jensen 6 31/10/2012 Tuberculina, inoculación intradérmica Tuberculina, reacción positiva Tuberculosis en España 16000 Casos Tasa / 100.000 Casos 40 Tasa / 100.000 14000 12000 30 10000 8000 20 6000 4000 10 2000 0 0 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 Fuente: Global TB Control, WHO report 2004, WHO/HTM/TB/2004.331 7 31/10/2012 OMS. Tuberculosis en internet Página principal sobre la tuberculosis http://www.who.int/gtb/index.htm Manual de la tuberculosis para estudiantes de medicina Versión en inglés http://www.who.int/gtb/publications/training/medical_stud ents_manual/tb_99_272.pdf Versión en francés http://whqlibdoc.who.int/hg/1999/WHO_CDS_TB_99.272 _fre.pdf 8 31/10/2012 Complejo M. avium Especie. Enfermedad M. avium subsp. avium Tuberculosis aviar M. avium subsp. hominissuis Enf. en humanos y cerdos; enf. diseminada en pacientes VIH; linfadenitis cervical en niños; enf. pulmonar crónica en adolescentes con mucoviscidosis y ancianos con enf. pulmonar de base M. avium subsp. silvaticum Enf. en las palomas M. avium subsp. paratuberculosis Enf. enterica granulomatosa crónica en rumiantes (enf. de Johne) y posiblemente en humanos (enf. de Crohn) M. intracellulare Enf. pulmonar en inmunocompetentes Complejo M. avium Inmunocompetentes Complejo M. avium: enf. en inmunocompetentes Antes de VIH: colonización transitoria Enf. pulmonar Forma cavitaria de evolución lenta, semejante a tuberculosis Síndrome de Lady Windermere (Oscar Wilde) Nódulo pulmonar solitario Antecedentes: tabaquismo, enf. pulmonar de base Ancianas no fumadoras, infiltrados y bronquiectasias Pacientes con SIDA M. avium Infección diseminada no respetando ningún órgano Más frecuentes en estadíos terminales 9 31/10/2012 A B M. avium en un paciente con SIDA; A: pequeño aumento, B: gran aumento Otras micobacterias Aisladas de ambiente Muchas veces representan colonización transitoria No transmisión persona - persona SIDA, neoplasias, trasplante de órgano sólido Enf. similar a tuberculosis: M. kansasii Inf. localizadas tejido linfático: M. scrofulaceum Inf. cutáneas: M. ulcerans (úlcera de Buruli), M. marinum, M. haemophilum Enf. diseminada en pacientes con SIDA: M. genavense, M. simiae Diagnóstico: similar a tuberculosis 10 31/10/2012 Úlcera de Buruli Lesiones precoces Lesión tardía Úlcera de Buruli, complicaciones y secuelas El 25% de los afectados acaba con incapacidades permanentes 11 31/10/2012 Mycobacterium leprae No crece en medios inanimados, ni cultivos celulares Almohadilla plantar del ratón, armadillos Tiempo de duplicación en animales: 12-14 días Clínica Infección crónica de piel y nervios perifericos Depende de la reacción inmunitaria Clínica hasta 20 años después del contagio. Reservorio exclusivo humano Lepra lepromatosa, multibacilar, pobre respuesta Lepra tuberculoide, paucibacilar, respuesta importante Lesiones cutaneas desfigurantes, nódulos, placas, engrosamientos dérmicos y afectación de la mucosa nasal, afectación nerviosa difusa Máculas o placas en cara, tronco y extremidades, afectación nervioisa con pérdida de sensibilidad Más leve, poco contagiosa Diagnóstico: directo Tratamiento: rifampicina, dapsona 12 31/10/2012 Lepra lepromatosa Lepra tuberculoide Armadillo 13 31/10/2012 Mycobacterium leprae, tinción de Ziehl-Neelsen 14 31/10/2012 Job enfermo de lepra, Breviario de Martín de Aragón, s. XV Diagnosticando la lepra. Grabado, Hans von Gersdorff, 1517 15 31/10/2012 Género Nocardia. Bacilos débilmente ácido-alcohol resistentes Infecciones broncopulmonares Inmunodeprimidos: diseminación hematógena a SNC Pacientes con enf. pulmonares crónicas Infecciones cutáneas Micetomas, abscesos, Diagnóstico Cultivo 5-10% CO2 medios habituales Medios selectivos BCYE Tratamiento: sulfamidas Nocardia asteroides 16 31/10/2012 Género Actinomyces. A. israelii Bacilos Gram positivos, no ácido-alcohol resistentes, anaerobio Lesiones granulomatosas crónicas que se abscesifican Granos de azufre El absceso se abre al exterior Actinomicosis cérvico-facial Actinomicosis pélvica (DIU) Actinomicosis cervicofacial 17 31/10/2012 Actinomyces israeli, absceso en lóbulo inferior izquierdo Actinomyces israeli, colonización de la superficie de un DIU 18 31/10/2012 Actinomyces israelii Actinomicosis, grano de azufre 19