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1/5 Monografía Vitamina A L.N. Tania Aguilar López, MNH La vitamina A es una vitamina liposoluble esencial para los humanos. Tiene acción antioxidante y es esencial para la visión, la reproducción, el crecimiento y el mantenimiento del tejido epitelial. La vitamina A se puede diferenciar en dos categorías dependiendo de su fuente alimentaria: Los retinoides: son una familia de moléculas de 20 carbonos con un grupo hidroxilo (retinol), un grupo aldehído (retinal), un grupo ácido carboxílico (ácido retinoico) o un grupo éster (éster de retinilo). Al retinol lo podemos encontrar en fuentes alimenticias como el hígado, las yemas de huevo y la fracción grasa de los productos lácteos. El término retinoide aplica también para los análogos sintéticos de esta vitamina. Los carotenoides: son compuestos con actividad como provitamina A, dentro de los cuales encontramos al α-caroteno, β-caroteno y β-criptoxantina, mientras que otros carotenoides como el licopeno, la zeaxantina y la luteína no tienen valor como vitamina A. 2/5 1 Formas Químicas Retinol: Es un alcohol primario que contiene un anillo ionona beta con una cadena lateral insaturada; el retinol se encuentra en tejidos animales como éster de retinilo asociado a ácidos grasos de cadena larga. CH2OH CH3 Retinol CH3 CH3 CH3 Retinal: Es el derivado aldehído de la oxidación del retinol. El retinal y el retinol pueden convertirse uno en el otro con facilidad. Ácido Retinoico: Es el ácido derivado de la oxidación del retinal, y a diferencia de éste, el ácido retinoico no puede reducirse en el cuerpo por lo que no puede convertirse en retinol. β-Caroteno: Los alimentos vegetales contienen β-caroteno, el cual puede ser oxidado para obtener 2 moléculas de retinal, las cuales finalmente tienen acción como vitamina en el organismo. En los humanos esta conversión es ineficiente y la actividad de la vitamina A que proviene del β-caroteno es sólo de un sexto de la actividad del retinol. CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C H O 11-Cis-Retinal CH3 CH3 CH3 CH3 OH C O CH3 Ácido Retinoico CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 β -caroteno Absorción y transporte 1. Transporte al hígado: Los ésteres de retinol presentes en la dieta se hidrolizan en la mucosa intestinal, lo que libera retinol y ácidos grasos libres. El retinol derivado de los ésteres y de la división y reducción de los carotenos se esterifica de nuevo con ácidos grasos de cadena larga en la mucosa intestinal para luego secretarse como componentes de los quilomicrones hacia el sistema linfático. El hígado capta y almacena los ésteres de retinol contenidos en los quilomicrones. CH3 CH3 3 1/5 2. Liberación del hígado: Cuando es necesario, el retinol se libera del hígado y se transporta a los tejidos extrahepáticos por la proteína plasmática de unión al retinol (RBP, por sus siglas en inglés). El complejo retinol-RBP se une con receptores especializados en la superficie de las células de los tejidos periféricos, lo que permite la entrada del retinol. Muchos tejidos contienen una proteína celular de unión al retinol que transporta al retinol a sitios en el núcleo donde la vitamina actúa en forma análoga a las hormonas esteroideas. ALMACENAMIENTO DE VITAMINA A VITAMINA A Y VISIÓN El retinal 11-cis es un componente del pigmento visual rodopsina. El retinol se almacena como éstres de retinilo, sobre todo en el hígado y tejido adiposo. La deficiencia de vitamina A causa ceguera nocturna. RETINA Retinol todo trans Retinol todo trans Retinol-PUR PUR PUR Palmitato de retinilo (almacenado) Retinal todo trans Retinal 11-cis Opsina Rodopsin Luz Remanentes de Retinol quilomicrones Opsina Retinal todo trans PUR Quilomicrones (linfa sangre) FUENTES DIETÉTICAS DE VITAMINA Retinol-PUR El éstres de retinol y el retinol se encuentran en ciertos tejidos animales. Los carotenos beta (y otros carotenoides) se encuentran en ciertas plantas. PUR TRANSPORTE DE VITAMINA A El retinol dietético se transporta como éstres de retinilo en los quilomicrones. El hígado secreta retinol unido con proteínas plasmáticas para unión con retinol. Retinol Ácido retinoico Caroteno beta Activación génica Retinal mRNA TEJIDOS BLANCO Dieta Ésteres de retinilo Ácidos grasos Acil-CoA graso Proteínas específicas Diferenciación celular Caroteno beta Ésteres de retinilo Retinol Retinol CÉLULA INTESTINAL ACCIONES EN TEJIDO BLANCO El retinol se oxida en ácido retinoico, el cual se une con receptores nucleares. El receptor para ácido retinoico activado estimula los genes con capacidad de respuesta. Absorción, transporte y almacenamiento de vitamina A y sus derivado. PUR = proteína de unión con retinol. 4/5 1 Funciones Los retinoides son necesarios para la visión, la expresión genética, la reproducción, el desarrollo embrionario, el crecimiento y el sistema inmune. Visión La transmisión de los estímulos luminosos ocurre mediante una serie de pasos que incluyen su transformación en 11-cis-retinal y su asociación con la opsina, lo cual mantiene abiertos los canales de sodio de los bastones externos. Los cambios en el potencial de membrana se transmiten mediante sinapsis hasta el cerebro, donde se integran los impulsos, para poder llevar a cabo la visión. Expresión Genética La participación de la vitamina A en la expresión genética es a través del ácido retinoico, mediante la activación del receptor de ácido retinoico (RAR) y del receptor X (RXR) en el núcleo, los cuales regulan la expresión de varios genes que codifican para proteínas estructurales como la queratina, enzimas como la alcohol deshidrogenasa, proteínas de la matriz extracelular como la laminina y las proteínas de unión al retinol y sus receptores. Sistema inmune Los retinoides son necesarios para la respuesta inmune, el ácido retinoico es importante en el mantenimiento de los niveles adecuados de células natural killer, las cuales tienen actividad antiviral y antitumoral. También se ha visto que aumenta la actividad de los macrófagos e incrementa la producción de interleucina-1 y otras citocinas mediadoras del proceso inflamatorio y estimulantes de la producción de linfocitos T y B. El crecimiento, diferenciación y activación de los linfocitos B también requiere de retinol. Excreción Cuando la ingestión es adecuada, cerca del 90% del total de la vitamina A en el organismo se localiza en el hígado como ésteres de retinilo. Típicamente la mayoría de los metabolitos de la vitamina A son excretados por la orina. El retinol es metabolizado en el hígado a numerosos productos, algunos de los cuales son conjugados con ácido glucurónico o taurina para la excreción por la b ilis. Las concentraciones de vitamina A varían dependiendo de la ingestión dietaria. 5/5 1 Referencias 1.Panel on Micronutrients, Subcommittees on Upper Reference Levels of Nutrients and of Interpretation and Use of Dietary Reference Intakes, and the Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. The National Academies Press, 2001. 2.Champe PC, Harvey RA, Ferrier DR; Bioquímica; Tercera edición; McGraw-Hill, México 2006; 435436. 3.Universidad de Zaragoza [Internet]. Bioquímica de los Alimentos [Consultado 21 diciembre 2010] Disponible en: http://milksci.unizar.es/bioquimica/temas/vitamins/vitaminaa.html 4.Nutrifacts [Internet]. DSM Nutritional Products Europe AG, Human Nutrition & Health, 2009. Vitamina A. 5.Villalpando S, Caraveo V, Valdés-Ramos R. Vitamina A y carotenos. En Bourges H, Casanueva E, Rosado JL. Recomendaciones de Ingestión de Nutrimentos para la Población Mexicana. Editorial Panamericana 2005; 29-37. 6.NutrInfo [Internet]. Vitamina A