Download 4.3 Establecimiento de la Cohorte

Procedimiento Normalizado de Trabajo
(PNT)
Seguimiento de Eventos en una Cohorte (SEC)
(Cohort Event Monitoring, CEM)
(Este PNT contiene X páginas (incluyendo esta carátula y la addenda)).
Departamento de
Nombre del
Seguridad de
Comité
Medicamentos
Nacional de
Regulación de
Medicamentos xxxxx División/Función
Página #
PNT Titular
x de xxx
PNT #
Revisión #
Fecha Implementación
Fecha última revisión/
Actualización
Aprobación
Procedimientos Normalizados de Trabajo: Seguimiento de Eventos en una Cohorte
1
Tabla de Contenidos
1
Introducción .......................................................................................................................... 3
2
Alcance ................................................................................................................................... 3
3
Ámbito................................................................................................................................... 3
4
Responsabilidades ................................................................................................................ 4
5
4.1
Procedimiento ................................................................................................................ 4
4.2
Fase de Implementación ................................................................................................. 5
4.3
Estableciendo la Cohorte ............................................................................................... 6
4.4
Fase Pre-tratamiento ...................................................................................................... 7
4.5
Fase Post-Tratamiento: Notificación de Eventos............................................................ 9
4.6
Formularios de notificación (cuestionarios) .................................................................... 10
4.7
Gestión de los datos........................................................................................................ 11
4.8
Retroalimentación .......................................................................................................... 12
Definiciones......................................................................................................................... 12
5.1
Farmacovigilance.......................................................................................................... 12
5.2
Centro de Farmacovigilancia ......................................................................................... 12
5.3
Señal ............................................................................................................................. 12
5.4
Reacción Adbversa a Medicamentos ................................................................................ 13
5.5
Reacción Adversa grave ............................................................................................... 13
5.6
Evento Adverso ............................................................................................................. 13
5.7
Profesional Sanitario ....................................................................................................... 13
5.8
Referencias ................................................................................................................... 13
Procedimientos Normalizados de Trabajo: Seguimiento de Eventos en una Cohorte
2
1
Introducción
Seguimiento de eventos en cohortes (SEC; siglas del inglés CEM) es un estudio de cohorte,
prospectivo observacional, de los eventos adversos asociados con uno o más medicamentos.
Un evento adverso (a veces llamado una experiencia adversa) se define por la OMS como
"cualquier evento médico adverso que puede presentarse durante el tratamiento con un
producto farmacéutico, pero que no necesariamente tiene una relación causal con este
tratamiento."
Un evento es cualquier nueva experiencia clínica que se produce después de comenzar el
tratamiento con un medicamento independientemente de su severidad (severity) o gravedad
(seriousness) y sin valoración sobre su causalidad. (Se pueden registrar Eventos favorables
como una indicación de un efecto terapéutico inesperado).
Un seguimiento de eventos en cohortes (CEM) registra todos los eventos clínicos y no sólo las
sospechas de reacciones adversas.
El Seguimiento de Eventos en Cohortes es una vigilancia activa (o proactiva) en
farmacovigilancia, lo que significa que se toman medidas activas para detectar eventos
adversos. Esto se logra mediante un seguimiento activo después de los tratamientos y se
pueden detectar los eventos preguntando directamente a los pacientes o revisando los
registros de los pacientes. Esta vigilancia se realiza mejor de forma prospectiva. La
farmacovigilancia activa se refiere a veces muy descriptivamente como persecución en
caliente (hot prosecution). El seguimiento de eventos en una cohorte se denomina, a
menudo, como la monitorización de eventos ligados a la prescripción (PEM de sus siglas en
inglés), pero esta terminología es inapropiada cuando las recetas individuales que
posteriormente se dispensan no son parte del proceso de suministro de medicamentos.
2
Alcance
El propósito de este procedimiento normalizado de trabajo (PNT) es esbozar un enfoque, paso
a paso para realizar un Seguimiento de Eventos en Cohortes.
3
Ámbito
Este procedimiento se aplica a los “Seguimientos de Eventos de Cohortes” (SEC, en inglés
CEM) de todos los medicamentos.
Procedimientos Normalizados de Trabajo: Seguimiento de Eventos en una Cohorte
3
Es de aplicación para el personal que tenga intención de establecer y / o poner en marcha un
centro de farmacovigilancia (CFV).
4
Responsabilidades
Identificar al personal que tiene un papel primordial en el PNT y describir cómo se refieren sus
responsabilidades en este PNT. Si es necesario, incluir información de contacto.
4.1
Procedimiento
Lo elemental de un procedimiento de SEC (CEM) es:
 Establecer una cohorte de pacientes para cada medicamento y/o esquema de
medicamento.
 Registrar los eventos adversos que se manifiesten en los pacientes de la cohorte antes
y después de la exposición al medicamento.
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4.2
Fase de Implementación
4.2.1 Se debe designar un coordinado del SEC (CEM) a tiempo completo para supervisar la
realización del estudio.
4.2.2 Seleccionar sitios centinelas apropiados, con equipos entrenados y recursos adecuados
para realizar el SEC (CEM).
4.2.3 Los formularios de notificación deben estar disponibles en la(s) lengua(s) local(es).
4.2.4 Promoción: mediante los medios apropiados, todos los agentes relevantes implicados
deben estar informados de lo siguiente
4.2.5 Razones para el seguimiento
4.2.6 Metodología con la que ellos deben de trabajar;
4.2.6.1 Importancia del seguimiento de la seguridad y de las ventajas del SEC (CEM);
4.2.6.2 Contribución que se conseguirá en la salud de la población (mejorar los beneficios y
reducir los riesgos);
4.2.6.3 Potencial para aumentar la efectividad de los programas de salud pública;
4.2.6.4 Potencial para reducir costes en salud en la comunidad y para el gobierno;
4.2.6.5 El SEC (CEM) monitoriza la práctica clínica habitual, pero si algún paciente no quiere
tomar parte en el estudio es libre de salir;
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4.3
Establecimiento de la Cohorte
4.3.1 Número de pacientes AKI
4.3.1.1 Habitualmente se recomienda una cohorte de 10.000 pacientes. Esto proporciona
una posibilidad del 95% de identificar un evento específico que se presente con una
incidencia de 1:3.000 (1 caso en 3.000 expuestos; “infrecuente” o “raro”).
Habitualmente se necesitan varios eventos para originar una ‘señal’, o ayudar a
evaluar un problema.
4.3.1.2 Una cohorte de 3.000 pacientes da una posibilidad del 95% de identificar un único
evento que presente una incidencia de 1:1.000.
4.3.1.3 Si se realiza un estudio con comparador, se necesitará un número mayor si la
incidencia basal es alta en la comunidad y si se desean detectar diferencias
estadísticamente significativas entre los comparadores.
4.3.1.4 Para medicamentos concomitantes: se necesitará un número mayor para detectar
diferencias entre pacientes con medicamentos específicos (p.ej., antituberculosos)
y los otros pacientes.
4.3.2 Selección de Pacientes
4.3.2.1 Se deben tomar decisiones respecto a donde se reclutarán los pacientes y dónde se
realizará el seguimiento:
4.3.2.2 Los pacientes se pueden reclutar en todos los servicios de salud implicados en el
tratamiento de condiciones.
4.3.2.3 Los pacientes se pueden reclutar en servicios de salud seleccionados que sean
representativos de todo el país completo, que se designen como “sitios centinela de
seguimiento”.
4.3.2.4 Niños: con el fin de determinar cualquier riesgo o factores de riesgo específicos
para niños, se debe hacer seguimiento de la población completa para facilitar la
comparación de los niños con los adultos en la cohorte.
4.3.2.5 Para co-patologías específicas: con el fin de determinar los factores de riesgo
específicos de los pacientes con co-patologías específicas con tuberculosis u otra
co-patología específica, será necesario hacer seguimiento a toda la población de
usuarios para permitir la comparación con los miembros de la cohorte que no
tengan tuberculosis u otra enfermedad de interés.
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4.3.2.6
Si el único interés de seguimiento son los resultados en mujeres embarazadas, se
debe restringir la selección de pacientes a las mujeres en edad fértil de procrear.
4.4 Fase Pre-tratamiento
Deben registrarse todos los eventos que ocurren en un período de evaluación (entre la
evaluación inicial y el inicio del tratamiento), incluyendo los del diario del paciente. Estos
eventos de control se registrarán en un "cuestionario inicio del tratamiento" prediseñado.
4.4.1 Evaluación pre-tratamiento: elementos esenciales de información
4.4.1.1
Datos del paciente
4.4.1.2
Nº Sanitario (depende de su disponibilidad): éste puede ser un identificador
nacional (preferible), o el número en el hospital, clínica o programa.
4.4.1.3 Nombre: nombre completo o las iniciales según sean los requisitos de la legislación
local sobre privacidad. La identificación del paciente es importante con el objetivo
de hacer seguimiento del caso y evitar duplicidades.
4.4.1.4 Dirección: para permitir el seguimiento y asegurar la identificación. Puede ser de
diferentes formas según la localización.
4.4.1.5 Sexo
4.4.1.6 Fecha de nacimiento (preferida) o la edad (añadir ‘est’ si la edad es estimada).
4.4.1.7 Peso y altura
4.4.1.8 Historia médica pasada del paciente
4.4.1.9 Período de embarazo
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4.4.2 Datos de los medicamentos
4.4.2.1 Nombre(s): (este puede ser la marca o el genérico) y la formulación (p.ej.,
comprimidos, jarabe, inyectable). Modo de administración (p.ej., oral, rectal,
inyección).
4.4.2.2 Indicación(es) de uso.
4.4.2.3 Dosis: se recomienda indicar la cantidad de cada dosis y los intervalos de dosis. Si
no se dispone de ello, es apropiado registrar la dosis total diaria.
4.4.2.4 Fecha de comienzo
4.4.2.5 Fecha de interrupción.
4.4.2.6 Duración de uso, en el caso de que no se disponga de las fechas de inicio y final.
4.4.2.7 Deben describirse todos los medicamentos que estaba tomando en el momento del
evento. Cada medicamento sospechoso puede ser identificado con un asterisco o
por otro medio adecuado.
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4.5 Fase Post- Tratamiento: Notificación de Eventos
4.5.1.1
Deben registrarse todos los eventos adversos (incluso el más mínimo) y no solo las
sospechas de reacciones adversas. Los clínicos o investigadores no deben hacer un
juicio respecto a la causalidad.
4.5.1.2 Estos eventos deben registrarse en el “Cuestionario de revisión de tratamiento” La
logística de esto se debe describir en la sección?
4.5.1.3 Se deben usar descripciones o términos médicos normales. No se debe intentar
utilizar terminología oficial de eventos adversos.
4.5.1.4 Se deben registrar todos los eventos clínicos que experimente cada paciente. Esto
incluye tanto una mejoría inesperada de la enfermedad concomitante (evento
favorable) como también los eventos adversos.
4.5.1.5 Deben registrarse todos los eventos que sucedan en el periodo de evaluación (entre
al evaluación basal y el inicio de tratamiento, incluyendo los contenidos en el diario
del paciente. Estos eventos control se registrarán en el “Cuestionario de inicio de
tratamiento”.
4.5.1.6 En las visitas de seguimiento se debe registrar cualquier nuevo evento o
empeoramiento de las condiciones pre-existentes que hayan ocurrido desde que se
inicio el tratamiento, en el “Cuestionario de revisión de tratamiento”.
4.5.2 Registro de los detalles de los eventos
4.5.2.1 Se debe registrar una breve descripción de cada evento. Estas descripciones deben
revisarse más tarde por un Evaluador Clínico y se utilizará una terminología
normalizada de eventos adversos. El clínico no necesita conocer o referirse a una
terminología normalizada de eventos.
4.5.2.2 Pueden utilizarse códigos normalizados para los eventos comunes como establecen
algunas Guías de la OMS para determinadas enfermedades.
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4.6 Formularios de notificación (cuestionarios)
Hay tres tipos de cuestionarios que se debe utilizar en el seguimiento rutinario. Para
seguimientos durante el embarazo se deben desarrollar cuestionarios adicionales. Los
cuestionarios se deben adaptar para su uso local.
4.6.1 El cuestionario basal
Este se utilizará para registrar:
 Detalles del paciente, incluyendo los datos demográficos (estos se repiten en los
cuestionarios consecutivos);
 Cualquier tratamiento actual;
 Situaciones anteriores que sean de importancia;
 Resultados de tests de laboratorio.
4.6.2 El cuestionario de inicio de tratamiento
Este se utilizará para registrar:
Los detalles anteriores; y además
 Cualquier evento durante el periodo de control pre-tratamiento;
 Situaciones de co-morbilidad.
4.6.3 El cuestionario de revisión de tratamiento
Este es el cuestionario de post-tratamiento (o de seguimiento). Es para registrar la
información de seguimiento sobre los eventos y los resultados del tratamiento en cada una de
las revisiones.
Se debe cumplimentar un nuevo cuestionario en cada visita de seguimiento.
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4.7 Gestión de los datos
4.7.1.1 Todos los CFV deben tener un sistema de gestión completa de datos/casos, por
ejemplo, CemFlow ™ para la gestión de entrada de datos en el país.
4.7.1.2 Todos los CFV deben tener personal entrenado en la entrada de datos.
4.7.1.3 Deben enviarse detalles de las notificaciones para su análisis internacional al Centro
Colaborador de la OMS para la Farmacovigilancia Internacional (UMC).
4.7.1.4 El UMC ha desarrollado CemFlow ™ con este propósito y se recomienda su uso.
4.7.1.5 Se necesita una conexión a Internet con ancho de banda (>1 Mb/seg).
4.7.1.6 Se puede usar Microsoft Access para la gestión de datos, pero puede resultar de
difícil manejo.
4.7.1.7 Se pueden construir bases de datos programadas para este objetivo utilizando el
software SAS. Esto requiere una persona con experiencia en este software.
4.7.1.8 Es recomendable utilizar una base de datos relacional que permite vincular bases
de datos separadas, más pequeñas, para su análisis según sea necesario. Una única
base de datos con todos los datos puede ser muy grande para manejarla.
4.7.1.9 Los campos que existan en la base de datos deben permitir la entrada de todos los
elementos de información incluidos en los cuestionarios.
4.7.2 Es recomendable tener bases de datos separadas para lo siguiente:
 Cohortes con todos los datos de los pacientes;
 Medicamentos con todos los detalles para su uso;
 Eventos con sus fechas y resultados;
 Notificadores (proporcionan los tratamientos) con datos de contacto.
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4.8
Retroalimentación
4.8.1 Se debe ofrecer retroalimentación a los profesionales sanitarios y trabajadores de
salud para animar al cumplimiento.
4.8.2 El Centro de Farmacovigilancia debe enviar información regularmente.
Esta información debe ser relevante y ayudar a su trabajo. Son importantes las reuniones
ocasionales para discutir los resultados.
5
Definiciones
5.1 Farmacovigilancia
Farmacovigilancia se ha definido como: La ciencia y actividades relacionadas con la detección,
evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos o cualquier otro problema
relacionado con los medicamentos (OMS).
5.2 Centro de Farmacovigilancia
El Centro de Farmacovigilancia (CFV) de un país individual es responsable del cumplimiento de
los requisitos para la farmacovigilancia de todos los medicamentos y es un centro con
experiencia en el arte y la ciencia del seguimiento y análisis, y el uso de la información
analizada para el beneficio de los pacientes. Los Centros de Farmacovigilancia Nacional y
cualquier Centro Regional deben establecerse con la autorización de la autoridad responsable
para la regulación de medicamentos (“autoridad reguladora”). El centro puede funcionar en la
autoridad reguladora, en un hospital, en una institución académica o como una instalación
independiente como un fideicomiso (trust) o una fundación.
5.3 Señal
Información notificada sobre una posible relación causal entre un evento adverso y un
medicamento, siendo esta relación desconocida o documentada previamente de forma
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incompleta. Normalmente, para generar una señal se requiere más de una única notificación,
en función de la gravedad del evento y de la calidad de la información. (OMS)
5.4
Reacción Adversa a Medicamentos
Una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que sucede con las dosis
normalmente utilizadas en el ser humano para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de
enfermedades o para restaurar, corregir o modificar funciones fisiológicas. (OMS)
5.5 Reacción Adversa Grave
Cualquier incidencia médica perjudicial que a cualquier dosis, produzca la muerte, amenace la
vida del paciente, requiera o prolongue la hospitalización del paciente, resulte en una
discapacidad /incapacidad persistente o produzca una anomalía congénita (Conferencia
Internacional de Armonización (ICH)). El término que “amenaza la vida" en la definición de
"grave" se refiere a un evento en el que el paciente se encontraba en riesgo de muerte en el
momento del evento; no se refiere a un evento, que hipotéticamente podría haber causado la
muerte si fuera más severo.
5.6
Evento Adverso
Cualquier incidencia médica adversa que se puede presentar durante el tratamiento con un
medicamento, pero que no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento.
(OMS)
5.7 Profesional Sanitario
A los efectos de sospechas de reacciones adversas, los profesionales sanitarios se definen
como personas médicamente cualificados como médicos, dentistas, farmacéuticos y
enfermeros.
5.8 Referencias
Lista de recursos que pueden ser útiles cuando se realiza el procedimiento, por ejemplo, las
políticas de Administración, Código Municipal, las normas del gobierno y otros PNT.
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WHO Sitio Web
http://www.who.int
El Uppsala Monitoring Centre (UMC)
Este sitio proporciona información muy útil acerca de la práctica de la farmacovigilancia
incluyendo definiciones y consejos en política de farmacovigilancia.
http://www.who-umc.org/
International Society of Pharmacovigilance (ISOP)
www.isoponline.org
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