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Privilegio inmunológico del pelo
y sus implicaciones terapéutcas
Expositor: Dra. Ana Graciela Angulo M
Tutores: Dra. Faddy Graterol Dr. Antonio Rondón –Lugo
Caracas, marzo 2009
Reservorio de
células madres y
melanocítcas
AREA DE
PRIVILEGIO
INMUNOLOGICO
Sistema especial
de defensa
contra infección
OBJETIVOS
Privilegio…pelo
 Describir anatomía y fsiología del pelo
 Describir privilegio inmunológico
 Describir privilegio inmunológico del pelo (PIP)
 Consecuencias de la alteración del PIP
 Implicaciones terapéutcas
Anatomía
Privilegio…pelo
Infundíbulo
Istmo
Músculo pilo-erector
Glándula sebácea
Folículo inferior
Protuberancia
“bulge”
Bulbo
Papila
Anatomía
Privilegio…pelo
Médula
Corteza
Cutcula
Capa Henle
Capa Huxley
Cutcula
VRI Vaina radicular interna
Vaina Radicular
Externa (VRE)
Lámina de
tejido
conjuntvo
Privilegio…pelo
Ciclo biológico del pelo
Anágeno
Catágeno
Telógeno
Privilegio…pelo
Privilegio inmunológico
 Es la capacidad que tenen algunos tejidos, de evadir
el rechazo inmunológico de alo-antgenos
Sitos con privilegio inmunológico :
 cámara anterior del ojo
 parte de los testculos y ovarios
 corteza adrenal
 segmento del SNC detrás de la barrera hematoencefálica
 unidad placentaria feto materna
 folículos pilosos en anágeno
 matriz ungueal
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
Privilegio…pelo
Privilegio inmunológico
Mecanismos asociados
Ausencia de vasos linfátcos
Ausencia o bajo-regulación de MHC-I
Función limitada de las CPA
Expresión de Fas-L
Producción local de potentes inmunosupresores:
TGF-β 1, TGF-β 2, IL-10, CGRP, α-MSH, etc.
Meyer K, et al. Evidence that the bulge region is a site of relatve immune privilege in human hair follicles.
Br J Dermatol 2008;159:1077-85
Privilegio…pelo
Privilegio inmunológico del pelo
Característcas:
 Fenómeno temporal, rítmico y recurrente
 Sólo en fase anágena
En zonas derivadas de células madres del folículo
piloso: matriz y vaina radicular interna
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
Privilegio…pelo
Privilegio inmunológico del pelo
MHC Ia IR
MHC Ib y Ia IR
No IR
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
Privilegio inmunológico del pelo
Privilegio…pelo
Bulbo piloso anágeno
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
Privilegio…pelo
Privilegio inmunológico del pelo
Función del PIP
Evitar autoinmunidad por apoptosis del catágeno
Sistema de protección frente a la agresión inmunológica
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
Privilegio…pelo
Alteración del PIP
 Diversos eventos marcan la alteración del PIP
Superantígenos bacterianos
 Infecciones
 Estrés/psicoemociones
 Microtrauma/daño folicular
 Factores inmunogenéticos

 Consecuencia
Alopecia
McElwee K y col. The pathogenesis of alopecia areata in rodent models. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:6-11
Privilegio…pelo
Alteración del PIP
 Mecanismos
 Autoantcuerpos contra estructuras foliculares:
 Tobin y col: presencia de Ac (IgG) frente a Ag de la VRE y VRI ,
matriz y tallo piloso
 McElwee y col: Ac frente a estructuras epidérmicas del folículo
piloso en animales de experimentación
 Autoantcuerpos contra estructuras no foliculares:
 Ac anttroideos, antcélula parietal gástrica, antadrenales y
antmúsculo liso
Ferrando J. Alopecias, guia de diagnóstco y tratamiento 2000, España; ediciones Pulso
McElwee K y col. The pathogenesis of alopecia areata in rodent models. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:6-11
Privilegio…pelo
Consecuencia: ALOPECIA
Teoría de la “protuberancia” (Bulge)
 Alopecia cicatricial (AC):
 Infltrado infamatorio afecta la
región del “bulge”
AC
 Alopecia areata (AA):
 Infltrado infamatorio en el bulbo
AA
Cordero A.Biologia de la piel. Editorial Medica panamericana. 1997.126: 67
Privilegio…pelo
Consecuencia: ALOPECIA
Alopecia cicatricial (AC):
Infiltrado inflamatorio afecta la región de la protuberancia (“bulge”)
“Bulge” constituye un sitio de PI hasta ahora desconocido
PI del “bulge” protege a la células madres de agresión inmunológica
Si se pierde el PI del “bulge” trae como consecuencia…. AC
Privilegio…pelo
Protuberancia: sito de PI
Meyer K, et al. Evidence that the bulge region is a site of relatve immune privilege in human hair follicles.
Br J Dermatol 2008;159:1077-
Privilegio…pelo
Patogénesis del LECC-asociado a AC
Colapso del PI
Órgano delección
programada
Citotoxicidad
Inhibición de CM
Apotosis anormal
Factor “critco”:
Daño al “Bulge”
Acumulo de
glucosaminoglucanos
inhibidores del crecimiento
del pelo
Citoquinas proinfamatorias
TNFα
IFNγ
Interferón tpo I
Asociado a infamación citotóxica
Harries M. Hair loss as a result of cutaneous autoimmunity: Fronters in the immunopathogenesis of primary cicatricial
alopecia. Autoimmun Rev 2008 Oct 13
Privilegio…pelo
Consecuencia: ALOPECIA
Alopecia areata (AA):
Infiltrado inflamatorio en el bulbo
CL
QUERATINOCITOS
Th-1
LIBERACION DE
OXIDO NÍTRICO
Induce IFN- γ
Th0
Apoptosis
(1)
LT
HLA-A,B,C,DR
(2)
Reclutamiento
Linfocitos T
B
Estimulación de
células endoteliales
CELULAR
IgG
Complejo
Inmune
C3
HUMORAL
CD4
(4:1)
VASODILATACION
CD8
(1) Namazi MR. Nitric oxide donors as potental additons to antalopecia areata armamentarium. Infamm Res.2003;52(6):227-9.
(2) Kailish R y col. Alopecia areata: autoimmunity-The evidence is compelling. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8(2):164-16
Cortesia Dr. Rondón Lugo
Privilegio…pelo
COLAPSO DEL PRIVILEGIO INMUNOLÓGICO
Protectores del PI
Auto Ag asociado al
Folículo anágeno
α-MSH, TGF-β1, IGF-1, IGF-1R ￪
Colapso del
privilegio
inmunológico
IFNγ ￪
MHC I ￪
ectópico
Th1
•
•
•
•
•
Superantígenos bacterianos
Infecciones
Estrés/psicoemociones
Microtrauma/daño folicular
Factores inmunogenéticos
Y
Y
Y
Y
α-MSH, TGF-β1, IL-10, TCD8+
Fenómeno de autoinmunidad
secundaria
Y
Y
Y
Y
AutoAc del folículo piloso
Macrófagos activados
Células TCD4+, MHC clase II ￪
Señales coestimuladoras
Th CD4+, CD44
Progresión de AA
Inicio de AA
Paus R y col. The hair follicle and immune privilege. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:188-194
Privilegio…pelo
FACTORES INMUNOLOGICOS EN AA
ANTIGENO
T8
Célula
Presentadora
de antígenos
INDUCE ALOPECIA AREATA
LTh-1
N-γ ,
TGF- β
,
INHIBE ALOPECIA AREATA
Linfocitos T CD4+ helper
Respuesta Th1
IL-2, TNF-β
Respuesta Th1
CD8
LTh-2
CD4
ILs-3-4-5-6-10-13-15
Respuesta Th2
ALOPECIA
LEDC
Privilegio…pelo
Morfea
Liquen
plano
pilar
Sarcoidosis
Cortesía Dr. Rondón-Lugo
ALOPECIA
Privilegio…pelo
Alopecia
Mucinosa
Porfria
cutánea
tarda
Seudopelada
Cortesía Dr. Rondón-Lugo
Privilegio…pelo
Implicaciones terapéutcas
 Disminuir la autoreactvidad del infltrado linfocitario por acción de
inmunosupresores o inmunomoduladores
 Promover anergia o deleción de las células T autoreactvas
 Proteger al folículo piloso del daño causado por la infamación o
permitr al folículo anular la actvidad infamatoria adversa

Bloquear el reconocimiento de Ag enmascarando el Ag blanco o
bloqueando los receptores de células T
Freyschmidt-Paul y col. Current and potental agents for the treatment of alopecia areata.
Current Pharmaceut Design 2001;7(3):213-228
Privilegio…pelo
Implicaciones terapéutcas
 Esteroides
Inhiben la actvación de los linfocitos T, IL-1, IF-γ, respuesta Th1, la
expresión del MHC, presentación de Ag
 Inmunoterapia tópica ( DNCB)
Reacción HS retardada que provoca un infltrado infamatorio capaz
de desplazar el infltrado linfocitario de AA. Incrementa la expresión
TNF-α, IL-10 y TGF-β1
 Sensibilizantes de contacto
Minoxidil tópico 2-5% : Induce y prolonga la fase anágena folicular y
actva la síntesis de prostaglandinas, transforma el folículo velloso en
terminal
Freyschmidt-Paul P y col. Alopecia areata: treatment of today and tomorrow. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:12-17
Privilegio…pelo
Implicaciones terapéutcas
Células madres (CM)
 La mayoría de las CM de la piel residen en el istmo del
folículo piloso
 Las CM del istmo son multpotentes
 Las células del istmo, además, consttuyen las células
precursoras de los melanocitos
Blanpain C y col. Self-renewal, multpotency, and the existence of two cell populatons within an epithelial stem cell niche.
Cell 2004;118(5):635-48
Privilegio…pelo
Taylor G y col. Involvement of follicular stem cells in forming not only the follicle but also the epidermis.
Cell 2000;102(4):451-61
Privilegio…pelo
Implicaciones terapéutcas
Células madres (CM) y sus aplicaciones
 Quemaduras y úlceras
 Cultvo de piel humana
 Instrumento de genoterapia
 Alopecia
 Vitligo estable
Alonso L y Fuchs E. Stem cells in the skin: waste not. Genes & Development 2003;17:1189-1200
Privilegio…pelo
Conclusiones
 El PIP es un Fenómeno temporal, rítmico y recurrente
 Ocurre sólo en fase anágena
 Protege al folículo piloso de agresiones inmunológicas
 Su alteración
enfermedades
trae
como
consecuencias
diversas
 Su entendimiento lleva a atacar diversos puntos para ser
usado como tratamiento