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PanoramaSalud
E
ste año comenzó a
ofrecerse en el mercado nacional Cellistem, terapia
para la insuficiencia cardíaca derivada de células
madre aisladas de cordón umbilical y expandidas
en los laboratorios de Cells for Cells (C4C), bajo
estándares GMP (Good Manufacturing Practice).
El producto, disponible para investigación y
protocolos clínicos, tanto para médicos como
para investigadores, se ha utilizado en áreas
terapéuticas que sugieren que Cellistem puede
mejorar los resultados clínicos y la calidad de vida
de forma sustancial en patología cardiovascular,
existiendo evidencia para pensar que también
podría ser beneficioso en traumatología, ortopedia
y nefrología, entre otras.
Se trata del primer producto celular alogénico –con
células que no provienen del mismo paciente–
generado en Chile a partir del desarrollo de células
US$
4 195
millones
m2
fue la inversión inicial en
Cells for Cells
posee la empresa en el Centro de
Investigación Biomédica de la U.
de los Andes
madre placentarias que ha sido probado en 30
pacientes con insuficiencia cardíaca, hecho por
esta spin-off de la Universidad de los Andes, cuyo
foco es innovar en la investigación básica relativa a
células madre. ¿El objetivo? Crear nuevas terapias
que aborden enfermedades degenerativas de alta
prevalencia, incluyendo afecciones autoinmunes,
oculares, cardiológicas, cutáneas y patología
articular. Con Cellistem en particular, el objetivo
a largo plazo es poder llevarlo a los mercados
internacionales.
Aunque C4C se fundó en 2010 con un aporte de
US$ 4 millones, provenientes de tres empresas
privadas y de Uandes I+D SpA –vehículo
comercial perteneciente 100% a la Universidad
de los Andes–, lo cierto es que el equipo que lo
compone venía trabajando en células madre desde
el año 2006, cuando esta casa de estudios participó
como desarrollador en el proyecto “Desarrollo
e implementación de una nueva tecnología
terapéutica para el tratamiento de pacientes con
infarto agudo al miocardio: cultivo e infusión de
células madres pluripotenciales autólogas”, de
Corfo, cuyo mandante fue la Clínica Santa María.
Las capacidades instaladas que dejó este proyecto,
junto con el apoyo de la institución de educación
superior a esta línea de investigación, que se tradujo
en un continuo financiamiento, derivó en que se
generara una oportunidad de negocios basada en
la investigación en células madre (ver recuadro) y a
fines de 2009 surge, por un lado, la idea de explotar
comercialmente el conocimiento desarrollado y,
por otro, el objetivo de enfocar los esfuerzos en
el desarrollo de productos innovadores como
alternativa terapéutica para el tratamiento de
enfermedades globales que hoy no tienen solución.
EMPRENDEDORES
Biotecnología
de punta en
células madre
Cells for Cells, spin-off de la U. de los Andes, se formó en 2010 con el
objetivo de desarrollar productos innovadores como alternativa terapéutica
para tratar enfermedades globales que hoy no tienen solución, como
afecciones autoinmunes, oculares, cutáneas y articulares. Hasta ahora el
foco se ha puesto en I+D, esperando que los primeros estudios generen
resultados en el corto plazo y poder incorporar una terapia celular probada
para insuficiencia cardíaca en 2015-2016. Por Carmen Mieres G.
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De ahí en adelante, se han incrementado las líneas
de investigación y hoy, sobre la base del trabajo
en células madre, C4C concentra su labor en el
desarrollo de terapias para insuficiencia cardíaca,
daño limbocorneal, vitíligo, elasticidad de la
piel y lupus (a través del Consorcio Regenero),
que tienen distintas fases de desarrollo. En sus
cuatro años de historia como emprendimiento
biotecnológico, “se ha orientado a la investigación,
desarrollo y producción de terapias celulares
avanzadas, con evidencia científica y clínica”,
resume su gerente general, Óscar Solar.
Y aunque hasta ahora el foco se ha puesto
primordialmente en I+D, “con una alta inversión
e ingresos prácticamente nulos, como sucede
en casi todas las empresas de alta tecnología”,
añade el ejecutivo, esperan que sus primeros
estudios generen resultados en el corto plazo y
poder incorporar a la sociedad una terapia celular
probada para insuficiencia cardíaca en 2015-2016.
En ese sentido, plantea que uno de los objetivos
para este año es “lanzar terapias de seguridad
y eficacia probadas, lo que podría llevar las
ventas de cero hasta algún nivel que por ahora
desconocemos. El mercado chileno es la base
del desarrollo de C4C. Sin embargo, para que
productos farmacéuticos (como la terapia celular)
puedan aspirar a llegar a mercados internacionales
se requiere de una gran inversión en investigación,
certificaciones y alianzas internacionales. Estamos
trabajando para que los desarrollos de C4C
sean internacionales, pero cada país tiene su
propio esquema regulatorio con complejidades
particulares”, plantea Solar.
En la frontera
En los 195 metros cuadrados (m2) que Cells
for Cells posee en el Centro de Investigación
Biomédica de la U. de los Andes, trabajan grupos
de médicos de diversas especialidades, que escriben
los protocolos de investigación clínica y reclutan
pacientes para incorporar en los estudios, explica
el ejecutivo, detallando que “hemos colaborado
activamente con Clínica Universidad de los Andes,
Clínica Dávila, Clínica Santa María, Hospital del
Salvador, Fundación Oftalmológica los Andes y
Hospital Militar, entre otros campos clínicos”.
C4C también usa los nuevos laboratorios de
biomedicina que la universidad inauguró este
año –180 m2 ubicados en el zócalo del edificio
del Centro de Investigación Biomédica–,
y el Laboratorio Clínico al interior de la
Clínica Universidad de los Andes, que posee
certificaciones para permitir la manipulación de
material biológico ajustado a normas GMP.
Dentro de los proyectos del área de investigación
de C4C destacan el de biomateriales y
bioimpresión 3D; células madre de tejidos
postnatales; derivados extracelulares con efecto
terapéutico; y células madre aisladas del fluido
menstrual.
En esta última área, Cells for Cells realizó un
estudio, publicado en marzo pasado en la
revista Stem Cell Research and Therapy, de
caracterización de estas células, a fin de estudiar
su uso en las distintas patologías en las que ya se
demostró que otras células madre mesenquimales
–como las aisladas de médula ósea– funcionan,
como úlceras cutáneas e insuficiencia cardíaca.
La empresa y la Universidad de los Andes ya están
desarrollando estas investigaciones, que podrían
derivar en terapias autólogas o alogénicas (con
células de un donante para distintos pacientes), y
se espera implementar un estudio epidemiológico
para ver el efecto de la obesidad, el tabaquismo
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El equipo científico
de cells for cells
es liderado por Maroun Khoury, Ph.D. y director de
Investigación (segundo desde la izquierda) y el director
Programa Terapia Celular de la U. de los Andes, Dr.
Fernando Figueroa (a la derecha).
Óscar Solar,
gerente general de
Cells for Cells.
Un origen promisorio
El Dr. Jorge Bartolucci, actual jefe de la Unidad de Estudios Cardiológicos
de la Clínica Santa María, profesor titular de la U. de los Andes y parte del
staff médico de Cells for Cells, junto con el apoyo del Dr. Fernando Figueroa,
profesor titular y director del Programa de Terapia Celular de la U. de los
Andes, fue quien lideró el estudio de Corfo –mandatado por la Clínica Santa
María– que impulsó la investigación en células madre entre los profesionales
de ese establecimiento de educación superior.
El proyecto, que trabajó con células mononucleares de médula ósea
autólogas, también llamadas células madre de sangre periférica o CD34+
–cuyo prototipo fue desarrollado en 2008–, fue pionero en Chile en el área
de terapia celular y propició muchas capacidades a nivel nacional, como el
desarrollo y puesta a punto de equipamiento, infraestructura y técnicas de
cultivo de células madre pluripotenciales, para su aplicación en humanos;
la generación de expertise productivo para la separación, cultivo, caracterización y suministro de células madre pluripotenciales; la implementación de
procedimientos y protocolos de cultivo celular para la obtención, propagación
y suministro de células madre; y la validación de la seguridad y eficiencia de
las células madre pluripotenciales cultivadas, para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio.
El laboratorio de terapia celular montado (transferido posteriormente a la
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Universidad de los Andes) y las capacidades productivas adquiridas en
el marco del proyecto, fueron la base para la posterior implementación
de ensayos terapéuticos con células madre en pacientes con infarto de
miocardio, insuficiencia cardíaca, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y lupus
eritematoso sistémico, con resultados promisorios.
En tanto que el posterior y continuo financiamiento de la universidad en esta
línea temática permitió seguir fortaleciendo el área de investigación y producción celular, posibilitando que a fines de 2008 se iniciara la producción
y comercialización incipiente de células madre CD34+ a la Clínica Santa
María y al Hospital de la FACH. Posteriormente, el trabajo realizado con las
células CD34+ derivó en el desarrollo productivo de células madre mesenquimales (MSC) de médula ósea, y a partir de la oportunidad de negocios
que se vislumbraba por la línea de investigación en células madre, surge la
idea de crear Cells for Cells: la U. de los Andes concreta el levantamiento de
capital privado de US$ 3 millones y suma, por su parte, un aporte de capital
que le otorga el 25% de la propiedad.
Con el capital original se financió la construcción de laboratorios de alta tecnología para producción e investigación, que entraron en operación en 2011
y que están situados en el Centro de Investigación Biomédica de la U.de los
Andes, donde C4C cuenta con oficinas y laboratorios.
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25%
de la propiedad de la empresa posee
la U. de los Andes
2010
es el año
de creación de la firma
y los contraceptivos sobre la calidad de estas células.
Muchas han sido las innovaciones implementadas,
dice Solar. Innovaciones que principalmente
“tienen relación con la forma de trabajar, de
diseñar productos y/o terapias seguras y eficaces,
pero además costo-eficientes para así aumentar la
accesibilidad de los pacientes. Esto último ha sido
lo más complejo, ya que estas terapias no están
cubiertas por el sistema de salud nacional y están
afectas a IVA, lo que aleja la posibilidad de acceso
de la gente con menores recursos”.
En esa línea, el ejecutivo sostiene que las
dificultades que han enfrentado responden a las
incertidumbres propias del rubro científico, clínico
y operativo del ámbito biomédico, que en Chile
son mayores porque “existe un grupo reducido
de especialistas con quienes debatir, no hay un
marco regulatorio local para terapias avanzadas
y no se tiene un acceso expedito a materiales e
insumos especiales de investigación y producción
celular, que deben importarse a un costo elevado,
entre otros aspectos. Las soluciones que estamos
implementando en C4C y la Universidad de los
Andes tienen que ver con formar profesionales
especializados, abrir el debate de la terapia celular
con evidencia científico-clínica en el ambiente
médico, regulatorio y opinión pública”.
Mientras tanto, la investigación se despliega
fundamentalmente en cinco áreas terapéuticas:
INSUFICIENCIA CARDÍACA. C4C
se encuentra ad portas de concretar un
estudio en este ámbito, sobre la base del
tratamiento de “Células estromales (MSC)
de cordón umbilical”, con financiamiento de
InnovaChile de Corfo-Innova.
En los últimos años, Cells for Cells ha utilizado
células madre mononucleares de médula ósea,
empleadas en la mayoría de los primeros estudios
en pacientes postinfarto agudo al miocardio e
implantadas por vía intracoronaria, pero en la
actualidad está usando células mesenquimales de
cordón umbilical implantadas por vía endovenosa,
1
pues este procedimiento es más simple, económico
y de menor riesgo para el paciente.
Recientemente, terminaron un estudio
randomizado y doble ciego, con células
mesenquimales de cordón umbilical, demostrando
que existe una mejoría significativa de la función
ventricular izquierda y de la capacidad funcional, de
los pacientes tratados versus los no tratados.
DAÑO LIMBO CORNEAL. En
colaboración con la U. de Navarra
(España), C4C está investigando la terapia
“Epitelio limbo corneal” orientada a tratar
la opacidad corneal, una de las primeras causas
de pérdida visual. El procedimiento consiste en
tomar células madre del ojo sano y transferirlas al
ojo dañado, para su reparación. Aunque se trata
de un acercamiento inicial, que requiere mejorar
algunos aspectos técnicos, la experiencia de los
investigadores ha sido alentadora.
VITÍLIGO. La pérdida de melanina,
producto de una reacción autoinmune
del organismo, provoca la presencia de
manchas blancas en la piel, enfermedad
conocida como vitíligo y para la cual C4C está
desarrollando, en colaboración con la Universidad
de Navarra, la terapia “Melanocitos autólogos
cultivados” –en fase de ensayo clínico–, en la
que se obtiene una biopsia de piel pigmentada
del paciente, de la cual se aíslan y expanden los
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melanocitos que, posteriormente, son trasplantados
a las zonas despigmentadas.
ELASTICIDAD DE LA PIEL. La
terapia utiliza los fibroblastos –células (no
células madre) productoras de colágeno
de la piel– como un relleno biológico
activo que, al ser inyectado, da estructura, grosor y
firmeza a la piel.
Mïacell es una terapia que se ofrece a dermatólogos
y cirujanos plásticos certificados por C4C: el
médico tratante saca una muestra de piel de su
paciente y la envía al laboratorio de C4C, donde
se separan los fibroblastos de las otras células que
luego son cultivados y expandidos (multiplicados)
en un proceso de entre seis y ocho semanas,
para luego ser aplicado en consulta médica. Se
trata de una terapia que desarrolló una firma de
EE.UU. y que Cells for Cells realiza con el mismo
procedimiento aprobado en ese país por la FDA.
LUPUS. A través del Consorcio Regenero,
financiado por Corfo e integrado por C4C,
la U. de los Andes y Clínica Dávila, se está
investigando el uso de la terapia celular
en lupus. El director del Programa de Terapia
Celular de esa entidad de educación superior, Dr.
Fernando Figueroa, lidera un grupo de trabajo que
actualmente va a planificar un estudio científico
clínico que permita despejar las incógnitas relativas a
la terapia celular en esta enfermedad.
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