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Laboratorio de Neurofisiología de Transmisión Sináptica Modulación Glial de la transmisión sináptica en enfermedades neurológicas y Neurodegenerativas CHRISTIAN BONANSCO, PHD HERRERA EMAIL: CHRISTIAN.BONANSCO@UV.CL RESUMEN GENERAL: Actualmente las células gliales son consideradas como un elemento fundamental en el maduración y plasticidad sináptica, participando activamente en la modulación de la plasticidad. Sin embargo poco se sabe acerca de cómo se altera la interacción astrocito-neurona en procesos neuropatologicos. El propósito general de nuestro laboratorio es estudiar cómo participan las células gliales en la maduración y modulación de la plasticidad sináptica en circuitos nerviosos normales y alterados. Con este propósito exploramos los mecanismos de interacción neurona-glia en distintos modelos de disfunción glial. Nuestra hipótesis general propone que los defectos de la función glial afectarán los procesos de maduración y modulación de la transmisión sináptica, limitando la capacidad para expresar los fenómenos de aprendizaje y memoria. Utilizando estudios electrofisiológicas tanto in vivo como ex vivo, en combinación con imagenología de calcio intracelular, pretendemos establecer los mecanismos de modulación glial sobre los procesos de plasticidad sináptica durante el desarrollo y su relación con procesos neuropatológicos y neurodegenerativos en diversos modelos. EQUIPO DE TRABAJO Coinvestigadores: Manuel Roncagliolo, MSc, (manuel.roncagliolo@uv.cl) Marco Fuenzalida, PhD, (marco.fuenzalida@uv.cl) Alexis Dagnino, PhD (alexis.dagnino@uv.cl) Colaboraciones: Washington Buño, PhD, (wbuno@cajal.csic) Gertrudis Perea, PhD, (gperea@mit.edu) Nibaldo Inestrosa, PhD, (ninestrosa@bio.puc.cl) Estudiantes: Carla Álvarez Ferrada, tesista, programa de Doctorado en Neurociencia, UV Juan Carlos Morales, tesista, programa de Doctorado en Neurociencia, UV Técnicos de Laboratorio Guillermo Rodríguez, Neurocirugía e implementación electrofisiológica Carlina Tapia, Farmacología, soluciones e instrumentación ANTECEDENTES PERSONALES PUBLICACIONES 1) Glutamate released spontaneously from astrocytes sets the threshold for synaptic plasticity. Bonansco C, Couve A, Perea G, Ferradas CA, Roncagliolo M, Fuenzalida M. EUR J NEUROSCI. 2011, 33(8):1483-92. 2) Wnt-5a Modulates Recycling of Functional GABAA Receptor on Hippocampal Neurons. Loreto Cuitino, Juan A. Godoy, Christian Bonansco, Andres Couve, Marco Fuenzalida and Nibaldo C. Inestrosa JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 2010, Jun 23;30(25):8411-20.. 3) Wnt-5a occludes Ab oligomer-induced depression of glutamatergic transmission in hippocampal neurons. Waldo Cerpa, Ginny G. Farías, Juan A. Godoy, Marco Fuenzalida, Christian Bonansco and Nibaldo C. Inestrosa. MOLECULAR NEURODEGENERATION, 2010 Jan 18;(5):3. 4) Wnt-5a/JNK signaling promotes the clustering of PSD-95 in hippocampal neurons. Farías GG, Alfaro IE, Cerpa W, Grabowski CP, Godoy JA, Bonansco C, Inestrosa NC. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMESTRY. 5;284(23):15857-66, 2009. 5) Developmental increase of asynchronic glutamate release from hipocampal synapses in mutant taiep rat. Fuenzalida M, Aliaga E, Olivares V, Roncagliolo M, Bonansco C. SYNAPSE. 63(6): 502-509, 2009. 6) Wnt-7a Modulates the Synaptic Vesicle Cycle and Synaptic Transmission in Hippocampal Neurons. Cerpa W, Godoy JA, Alfaro I, Farías GG, Metcalfe MJ, Fuentealba R, Bonansco C, Inestrosa NC. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMESTRY. 283 (9): 5918-5927, 2008. 7) Aβ Oligomers Affect the Structure and Function of the Postsynaptic Region: Role of the Wnt Signaling Pathway. Margarita C. Dinamarca, Marcela Colombres, Waldo Cerpa, Christian Bonansco and Nibaldo C. Inestrosa NEURODEGENERATIVE DISEASE. 5(3-4):149-152, 2008. 8) The taiep Rat: A neurological mutant as a Model to understand the role of glial cells in synaptic transmission. Christian Bonansco, Marco Fuenzalida, Eduardo Couve, Esteban Aliaga and Manuel Roncagliolo. RECENT ADVANCES AND RESEARCH UPDATES. 9(3):455-460, 2008. 9) Asynchronic transmission in the CA3-CA1 hippocampal synapses in the neurological mutant taiep rat. Bonansco C, Fuenzalida M, Olivares V, Molina C, Roncagliolo M. JOURNAL OF NEUROSCIENCE RES. 85(1):223-9, 2007. 10) Developmental impairment of compound action potential in the optic nerve of myelin mutant taiep rats. Roncagliolo M., Schlageter C., León C., Couve E., Bonansco C. and Eguibar J. R. BRAIN RES. 1067(1):78-84, 2006. PROYECTOS ADJUDICADOS: Investigador Responsable en “CONTRIBUTION OF GLUTAMATE RELEASED BY ASTROCYTES TO HIPPOCAMPAL EPILEPTOGENESIS” de los autores C. Bonansco, M. Fuenzalida y E. Aliaga, Lab. Neurofisiología, Fac. Ciencias, Depto. Fisiología, Universidad de Valparaíso. Proyecto FONDECYT 1100385, (2010-2012). investigador Responsable en “MODULACION PRESINAPTICA MEDIADA POR ASTROCITOS EN NEURONAS PIRAMIDALES DE CA1 DEL HIPOCAMPO” de los autores C. Bonansco, M. Roncagliolo y E. Aliaga, Lab. Neurofisiología, Depto. Fisiología, Fac. Ciencias, Universidad de Valparaíso. Proyecto FONDECYT 1061074, (20062008). Coinvestigador en “ROLE OF MTOR PATHWAY AND L-BDNF TRANSCRIPT IN THE VALPROATE MODEL OF AUTISM”, Dr. E. Aliaga (IR), Lab. Neurofisiología, Fac. Ciencias, Depto. Fisiología, Universidad de Valparaíso. Proyecto FONDECYT 1110855, (2010-2014). Investigador Responsable en “ALTERACIONES EN LA GLIOTRANSMISIÓN DURANTE EL DESARROLLO DE KINDLING EN LA TRANSMISIÓN GLUTAMATÉRGICA HIPOCAMPAL”, DIPUV 03/2008, (2009-2010). Co-Investigadores; M. Fuenzalida, M. Roncagliolo. Coinvestigador en “INHIBICIÓN GABAÉRGICA E INDUCCIÓN DE PLASTICIDAD SINÁPTICA EN NEURONA PIRAMIDALES DE CA1”, DIPUV 46/2007, (2008-2009). Autores; Manuel Roncagliolo (CI), M. Fuenzalida (IR). Co-investigador “KINDLING, UN MODELO DE EPILEPSIA EXPERIMENTAL, PARA ESTUDIAR LAS ALTERACIONES DE LA EXCITABILIDAD DEL HIPOCAMPO ASTROGLIÓTICO DE RATAS TAIEP”, DIPUV 40/2007, (2008-2009). Autores; Manuel Roncagliolo (IR), M. Fuenzalida (CI).