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microRNA y hueso
(miRNA)
SEPTIEMBRE 2015
Para 200 aa: 600 nucleotidos
Hasta 22 nucleótidos
OSTEOBLASTOS 2010
Papers 2010 – 2015
(600 aprox)
Bone: 191 + edición especial 2015
completamente dedicada a microRNA
JBMR: 59
70 nuc
22
Advanced Drug Delivery Reviews May 2015
miRNA como
mediadiores
de la
respuesta
• 2500 miRNA descriptos
• Regulan un tercio de la expresión del genoma
humano
• Circulan: vesiculas lipidicas
•
microvesículas
•
exosomas
¿Dónde actúan?
Modulan la proliferación de células impactando sobre oncogenes
o reguladores negativos.
Actuan en loops regulatorios para asegurar
diferenciación celular completa
2 o mas pueden converger en la diferenciación celular
osteoclastos
2012
osteoblastos
2012
miR-214
Resultado de aumentar expresión de mir 214
miR214
AGOMIR
ANTAGOMIR
Inyección de liposoma con el antagomir 214 + secuencia (Asp-Ser-Ser)6
(alta selectividad por superficies de formación ósea, contrariamente a (Asp)8
(alta selectividad por superficies de reabsorción ósea)
Inyección de liposoma con el antagomir 214 + secuencia (Asp-Ser-Ser)6
(alta selectividad por superficies de formación ósea, contrariamente a (Asp)8
(alta selectividad por superficies de reabsorción ósea)
• Llamativamente no hay datos de efectos en
reabsorción
• Proponen al mir214 como target para
incrementar la actividad osteoblástica, en el
contexto clinico que se requiera.
IDIM
Wnt signaling
FORMACION OSEA
Con un inhibidor del miR29 tengo efectos similares a GC
Datos de reabsorción
miRNA
¿se pueden medir en suero?
en todo intento de usar marcadores….
• No son específicos de hueso
• Se requiere de estandarización en la
extracción del RNA
• Variabilidad biológica
Se lo propone como marcador de muerte de celula beta y de diabetes.
MODELO STZ
MODELO NOD
MUCHAS GRACIAS