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LA IMPORTANCIA DE LA DOMESTICACION Y
POSCOSECHA DE PLANTAS NATIVAS PARA LA
PRODUCCION DE MEDICAMENTOS: ALGUNOS
EJEMPLOS DE CENTRO AMERICA
Armando Cáceres1,3, Vicente Martínez2 & Sully M. Cruz1
1Facultad
de Ciencias Químicas y Farmacia y
2Facultad de Agronomía, Universidad de San Carlos, y
3Laboratorio de Productos Naturales Farmaya S.A., Guatemala.
IV Seminario Iberoamericano de Plantas Medicinales
Cuiabá, Mato Grosso, Brasil, 1 de septiembre de 2009.
Guatemala puente
intercontinental
Guatemala
sincrética
PLANTAS SILVESTRE Y CULTIVADAS
Ventajas y Desventajas
Problema: 80% de plantas compradas en Europa son silvestres.
FACTOR
Disponibilidad
Manipulación agro
Adulteración
Identificación
Aprovicionamiento
Mejoramiento genético
Control de calidad
Manejo postcosecha
SILVESTRE
CULTIVADA
Disminuyendo
No
Frecuente
Poco confiable
Inestable
No
Pobre
Pobre
Aumentando
Si
Rara
Inquestionable
Constante
Si
Alto
Bueno
Ref.: Capasso et al. (2000) Fitoterapia 71:S58-S65
PLANTAS MEDICINALES
Dialéctica de su desarrollo
Nativo vrs. Exótico
Cantidad vrs. Calidad
Silvestre vrs. Cultivado
Intensivo vrs. Extensivo
Negocios vrs. Desarrollo
Monocultivo vrs. Policultivo
Remedios vrs. Medicamento
Alimentación vrs. Prevención
Patente vrs. Registro
Automedicación vrs. Prescripción
Mercado nacional vrs. Mercado exterior
FITOTERAPIA: Cadena de servicios
multidisciplinarios
IDENTIDAD
Etnobotánica
PRODUCCION
Agrotecnología
BP
UTILIZACION
Fitoterapia
Regulación
TRANSFORMACION
Fifofarmacia
VALIDACION
Biomedicina
DESARROLLO DE FITOTERAPICOS
Especies en investigación y desarrollo en
Guatemala
PROYECTO REGIONAL OEA
Desarrollo de Tecnología de Cultivo de Plantas Medicinales
y Producción de Fitoterápicos (2002-2006)
ƒ Propósito: Usar el conocimiento generado por la investigación etnofarmacológica para desarrollar productos fitoterápicos para el mercado regional.
ƒ Participantes: Una universidad y una empresa por cada país.
AGROTECNOLOGIA
9Propagación
9Cultivo
9Postcosecha
ESTUDIO DE MERCADO
9Revisión electrónica
9Encuesta de campo
9Informe final
FITOFARMACIA
9Caracterización
9Metodología analítica
9Formulación
Capacitación, Manual de Agrotecnología y Ficha Técnica
Capacitación, Manual de Control y Monografía
Agrotecnología de ZARZAPARRILLA
(Smilax domingensis)
(FAUSAC-El Cacaotal, Samayac, Guatemala)
Problema: Taxonomía dificil,
desconocimiento de
fenología, dioica, difícil
propagación asexual.
\
Z
]
X
[
Y
X Flores dioicas
Y Fruto maduro
Z Almácigos
[ Trasplante
\ Rizoma 7 años
] Rizoma limpio
^ Droga vegetal
^
Caracterización de extractos y formulación de
productos fitoterápicos de Smilax domingensis
Colaboración entre
USAC (Guatemala) e
INETI (Portugal) en el
marco del proyecto
PROMFI-CYTED.
Por TLC y HPLC-MS se
analizaron extractos
para identificar componentes mayoritarios
para usar como
marcadores. Los
compuestos fueron:
Ac. caféico, Ac.
clorogénico,
hiperósido y
quercitrina.
Formulación FARMAYA
9Tintura, shampú y gel
9Control calidad
9Master de producción
9Lote piloto
9Estabilidad
9Preparación dossier
9Ensayo clínico
Desarrollo Agrotecnológico de CALAHUALA
(Phlebodium decumanum)
(EXVECAN-CHEMEXC, Honduras)
p
X
Y
[
X Cultivo in vitro
Y Trasplante a invernadero
Z Desarrollo de cultivos
[ Extensión de invernaderos
q
CALAHUALA
(Phlebodium decumanum)
o
r
n
X Cosecha de frondas
Y Secado de frondas
p Secador tipo Cheroquee
q Diseño de extractor específico
r Formulación de productos
p
Desarrollo de productos:
inmunomodulador (jarabe y
cápsulas de extracto) para
artritis y psoriasis, protector
solar (gel)
Desarrollo agrotecnológico de
ANAMÚ (Petiveria alliacea)
(Finca SOLIGON-CIFLORPAN/UDP, Panamá)
Desarrollo de tecnología
para la producción de raíz
y follaje a partir de semilla y esquejes, seguido
de trasplante al campo.
Durante la recolección de
germoplasma se observó
el engrozamiento de la
raíz cuando el corte se
hace a ras del suelo.
Este hallazgo facilitará el
desarrollo agrotecnológico de esta especie para
la producción de raíz.
Desarrollo Fitofarmacéutico de ANAMÚ
(Petiveria alliacea)
(CIFLORPAN/UDP-MEDIPAN, Panamá)
Detector A-190 nm
Anamú raíz
anamú raíz012
Retention Time
14,603
500
mAU
1000
9,045
10,357
1000
6,880
\ Formulación de tableta de polvo de droga seca.
] Elaboración de extracto y formulación.
Petiveria alliacea
5,525
Definición de la metodología extractiva.
Búsqueda de marcadores para estandarización.
Marcadores: Mono, di y trisulfuro de bencilo.
Diferenciación de extractos de raíces y hojas.
mAU
X
Y
Z
[
500
0
0
0
2
4
6
8
10
Minutes
12
14
16
Desarrollo Agrotecnológico y Fitofarmacéutico
de OREGANO MEXICANO (Lippia graveolens)
(FAUSAC-El Kakawatal, FARMAYA, Guatemala)
Flores y semillas muy pequeñas
Semilleros, almácigos y plantaciones
(A) El Kakawatal; (B) Finca Bulbuxya
DESARROLLO FITOFARMACEUTICO
Pobre enraizamiento
9 Selección de cultivar rico en timol
9 Mejor disolvente Æ Etanol 50%
9 Estandarización de extracto fluido (1:1)
9 Formulación de tintura y jarabe
9 Pruebas de estabilidad y potencia
9 Ensayo clínico veterinario
Desarrollo Agrotecnológico y Fitofarmacéutico
de MARACUYÁ (Passiflora edulis)
(Fundación CNMPT-ISNAYA, Esteli, Nicaragua)
Desarrollo de cultivo y
postcosecha
Procesamiento
y secado
ACTIVIDADES
Disolvente = EtOH 45%
Extracto = 3:1
Flavonoides = 2.1%
Producción de extracto
Formulación cápsulas
Producción piloto
Estudios de estabilidad
Introducción al mercado
Desarrollo Agrotecnológico y Fitofarmacéutico
de HOMBRE GRANDE (Quassia amara)
Bougainvillea/UCR/LisaNatura, Costa Rica
Desarrollo de
tecnología de manejo
de poblaciones y
cultivo desde los 80s
por CATIE, aplicación
por Bougainvillea para
la producción y postcosecha de droga
vegetal (madera).
9 Establecimiento de
planta de secado y
extracción y desarrollo
de metodología analítica
para estandarización.
9 Firma de convenio con
LISAN para producción
de un fitoterápico.
9 Puesta en mercado de
un insecticida natural.
DESARROLLO DE FITOTERAPICOS
Actividades de investigación y desarrollo
Productos desarrollados durante 2002-2006 y presetados en la
Exposición de productos realizada en Estelí, Nicaragua en junio 2006.
PERICÓN - Tagetes lucida Cav.(Asteraceae)
y Usada en Mesoamérica como adivinatoria, medicinal,
condimento y de uso místico-religioso
y Considerada segura por su prolongado uso tradicional.
y Actividad antibacteriana, espasmolítica, antiemética,
antioxidante, broncodilatadora e inmunomoduladora.
y Composición: Aceite esencial, herniarina y flavonoides.
y La herniarina es antibacteriana, espasmolítica y
antiinflamatoria.
y La quercetagetina β-D-glucopiranosil es antioxidante.
Actividades realizadas (1990-2002)
y Caracterización de cultivares nacionales Æ
Definición de cultivares más promisorios
y Propagación experimental vegetativa y sexual Æ
Tecnología para producción de semilla
y Desarrollo agrotecnológico: Distancia de siembra,
fertilización, cosecha Æ Tecnología de secado
y Formulación experimental de elixir y tintura.
y Costos y rentabilidad de aceite y extractos.
TRES PUNTAS
Neurolaena lobata (L.) R.Br. (Asteraceae)
»
»
»
»
»
»
Hierba anual nativa, crece silvestre.
Usada en diabetes, malaria, gonorrea e inflamación.
Activa contra enterobacterias, hongos y protozoos
(Plasmodium, Trypanosoma, Leishmania, Trichomonas).
Tiene actividad hipoglicémica y antiulcerosa.
No presenta toxicidad aguda ni subcrónica.
Contiene: Germacranólidos (neurolenina, lobatina),
derivados del timol y flavonoides.
Actividades realizadas (1995-2005):
» Selección de cultivares: Poca variabilidad Æ
Propagación experimental (asexual/sexual)
Æ Tecnología para la producción de semilla
» Evaluación de agrotecnología Æ Producción
» Aislamiento de neurolenina como estándar.
» Formulación de tintura, jarabe y cápsulas.
MACUY, QUILETE
Solanum americanum Miller,
S. nigrescens Mart. & Gal. (Solanaceae)
z
z
z
z
z
z
Hierba anual, nativa, crece silvestre.
Se usan contra leucorrea y tiña.
Activa in vitro contra enterobacterias, dermatofitos y
Candida albicans.
Actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora.
Contiene: Cantalosaponina B y taninos.
No presenta toxicidad aguda ni subcrónica.
Actividades (1995-2009)
z Uso indistinto de ambas especies.
z Desarrollo de tecnología de cultivo
z Actividad principalmente en S. nigrescens.
z Formulación de producto nutricéutico.
z Formulación de producto fitoterápico.
Ensayo clínico de candidiasis
100 pacientes, 30 días (15 + 15), 2 tratamientos
Ref.: Girón LM et al. (1991) J. Ethnopharmacol. 34:173.
Premio Federación Latinoamericana de Obstetricia y Ginecología, 1987.
IXBUT
Euphorbia lancifolia Schlecht (Euphorbiaceae)
»
»
»
»
»
»
Hierba perenne nativa silvestre.
Usada para aumentar la producción lactea.
Activa contra enterobacterias y hongos.
Tiene actividad galactogoga en rata y bovinos.
No presenta toxicidad aguda ni subcrónica
No se conoce su química.
Actividades realizadas (1999-2009):
» Selección de cultivares: Poca variabilidad Æ
No se encontraron semillas viables
» Propagación experimental vegetativa.
» Cosecha cuatrimestral por deshojado,
cosecha anual de tallos y hojas.
» Desarrollo de tecnología de cosecha y secado.
» Caracterización de extractos.
» Formulación de jarabe a partir de extracto 1:1.
» Ensayos clínicos en vacas lecheras.
VALERIANA
Valeriana prionophylla Standl. (Valerianaceae)
9Hierba de 20-40 cm, rizoma seco olor sui generis.
9Uso sedante y ansiolítico similar a V. officinalis.
9Poca información en bases especializadas.
9Actividad antioxidante y vasorelajante, atribuida a
iridoides (prinsepiol).
9Dos estudios clínicos demuestran que la tintura
tiene actividad sedante y ansiolítica.
9Presencia de ácidos valerénicos y valepotriatos.
Actividades tendientes a la equiparación:
9 Encuesta etnobotánica y agronómica.
9 Colecta de la biodiversidad nacional.
9 Establecimiento experimental de colección.
9 Estudio fenológico para determinar época de
floración y caracterizar la mejor forma de
recolección de semilla.
DESARROLLO AGROTÉCNICO
V. prionophylla
ƒ Propagación asexual por estolones
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
en clima templado Æ Viable pero
poco efectivo para cultivo masivo.
Tecnología de recolección de semilla.
Estudios de fertilidad de semillas.
Trasplante a almácigos y terreno.
Desarrollo de actividades culturales,
de manejo poscosecha y secado.
Mejor rendimiento de componentes.
EQUIPARACION FITOQUIMICA Y FARMACOLOGICA
USAC, Guatemala – UNIVALI, Brasil
‡
Actividad
antidepresiva
(agitación,
inmovilidad)
‡
‡
‡
Tempo de Agitação- Teste do Nado Forçado
Demostración actividad sedante,
ansiolítica y antidepresiva.
No presenta actividad hipnótica
ni anticonvulsiva
Presenta inhibición de la evasión
(Consolidación de la memoria)
Æ Memoria aversiva
Controle
Valeriana prionophyla
Imipramina
125
Tempo de Agitação (s)
‡
Caracterización del aceite
esencial por CG/MS
Cuantificación de ácidos
valerénicos en droga y
extractos
Flavonoides en hojas
A
***
100
**
75
**
‡
‡
**
50
25
0
C
50
100
150
Imi
Tratamento (mg/Kg, v.o.)
Tempo de Imobilidade- Teste do Nado forçado
125
Tempo de Imobilidade (s)
‡
B
100
75
Controle
Valeriana prionophyla
Imipramina
**
50
**
25
**
**
0
C
50
100
150
Imi
Tratamento (mg/Kg, v.o.)
Pruebas de estabilidad
Formulación de jarabes de raíz
(sedante) y hoja (ansiolítico)
DESARROLLO DE FITOTERAPICOS
Actividades de investigación y desarrollo
‡
‡
‡
‡
‡
‡
‡
‡
„
„
„
„
‡
Detección y determinación de especímenes.
5
Tecnología de cultivo y manejo
5
Desarrollo de tecnología postcosecha
5
Farmacología y toxicología preclínicas.
5
Fitoquímica y farmacognosia de los extractos.
5
Formulación con tecnología fitofarmacéutica.
5
Producción piloto Æ Industrial
5
Ensayos clínicos de eficacia terapéutica:
Fase I. Inocuidad en personas sanas (consentimiento).
Fase II. Actividad clínica (aleatorizado, doble-ciego, placebo).
Fase III. Actividad clínica multicentro.
Fase IV. Farmacovigilancia.
Monografía y Registro o Inscripción.
IMPACTO E IMPORTANCIA
Proyectos de I+D en Plantas Medicinales
Validación de las plantas medicinales de uso popular.
Tecnificación de la atención primaria de salud.
Aprovechamiento de la biodiversidad local.
Diversificación de cadenas de cultivos sostenibles.
Enfoque multidisciplinario e intersectorial.
Valor agregado y beneficios comerciales.
Aumento de la cobertura de salud.
Creación de empleo rural y urbano
(cultivo, proceso, comercialización y uso).
Ä Descentralización de la producción.
Ä Disminución de la dependencia externa.
Ä Fortalecimiento de la identidad nacional.
Ä
Æ
Æ
Æ
Æ
Ä
Ä
Ä