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ENFERMEDAD
DE LOS EDEMAS
ACTUALIZACIÓN
patología
Carlos Casanovas Granell
Servicio Técnico IDT Biologika
DISTINTOS PATOTIPOS DE E.COLI
Escherichia coli es probablemente una de las bacterias con mayor distribución en el mundo. Es
una enterobacteria Gram negativa con muchos tipos distintos (más de 200). La mayoría son
comensales no patógenos que incluso pueden tener efectos beneficiosos en el equilibrio de la
flora intestinal.
Sin embargo, algunas variedades son patógenas y probablemente sea la bacteria contra la que
destinamos más recursos en las explotaciones porcinas. Las variedades patógenas lo son porque
expresan los llamados “factores de virulencia”, y principalmente se agrupan en dos grupos: ETEC
y EDEC. En este artículo se describe en profundidad el control de los segundos.
También existen otros patotipos menos patógenos que actúan degradando las vellosidades. Se
denominan enteropatogénicos (EPEC) que se unen a los enterocitos mediante una proteína de
membrana (intimina o Eae). Otros patotipos actúan a nivel extraintetsinal (ExPEC),provocando
septicemia (SEPEC) o infección urogenital (UPEC).
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porciNews Junio 2015 | Enfermedad de los edemas
Fimbrias
Los E.coli patogénicos se clasifican e
distintos patotipos en función del tipo de
fimbrias y las toxinas que producen:
Las fimbrias son prolongaciones alargadas
que son utilizadas por las bacterias para
adherirse a las superficies (en este caso a los
enterocitos).
Toxinas
Los receptores intestinales frente a las
fimbrias de E.coli varían en función de la
edad del lechón:
Los E.coli enterotoxigénico (ETEC)
se denominan así porque producen
enterotoxinas, termoestable (ST) y
termolábil (LT) que inducen diarrea
secretora.
Los receptores para F5 (K99), F41 y F6
(987P) solo se encuentran en lechones
de pocos días.
patología
Los E.coli que provocan enfermedad
de los edemas (EDEC o STEC) producen
toxina shiga (o vero toxina), abreviada
como Stx2e o VT2e que una vez en el
torrente sanguíneo provoca lesiones
vasculares.
Tabla 1.
Patotipos de E.Coli
intestinales (InPEC)
Los receptores para F4 se encuentran
siempre.
Los receptores para F18 solo a partir
del destete.
Patotipo
Toxinas
Fimbrias
Síntomas
Enterotoxigénico. (ETEC)
neonatal (<1 semana
vida)
STa, STb, LT y EAST-1
F4 (K88), F5
(K99), F41, F6
(987P)
Diarrea
secretora
Enterotoxigénico.
(ETEC) a partir de 1
semana de vida
STa, STb, LT y
EAST-1
F4 (K88), F18ac,
AIDA
Diarrea
secretora
Enfermedad de los
edemas. (STEC o EDEC)
Toxina shiga
(Stx2e) o Vero
Toxina (VT2e)
F18ab
Edemas
Enteropatogénico
(EPEC)
No produce
Intimina
Diarrea por
malabsorción
postdestete
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PATOGENIA Y SIGNOS CLÍNICOS DE LA
ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS
Como la ED está asociada de forma mayoritaria
a la fimbria F18, cuyo receptor solo se expresa
sobre los 21 días, la enfermedad solo aparece en
animales a partir del destete.
Esto no significa que los animales no puedan ser
infectados con anterioridad, durante la fase de
lactación.
Cuando las condiciones oportunas se dan, el patrón
de infección es mucho más expansivo, por lo que
la ED suele presentarse en forma de brotes
agudos, de rápida aparición y siempre a partir
del destete.
El edema subcutáneo se detecta en
varias localizaciones, habitualmente en
los párpados y la cara.
patología
La estructura tridimensional de los receptores F18
es más compleja que la de los F4. Esto provoca
que las colonizaciones por F4 suelan ser más
tempranas y habituales, mientras que con F18 se
requiere de un factor predisponente previo.
Tras la adhesión de la bacteria a los enterocitos,
la toxina Stx2e es secretada, llegando al torrente
sanguíneo.
La toxina shiga se une a eritrocitos, provocando
una exposición prolongada del endotelio de los
vasos sanguíneos a la toxina.
Esto causa la muerte de las células del endotelio
y una angiopatía degenerativa con extravasación
de fluidos de la sangre hacia los tejidos (edema).
A la necropsia se suele apreciar edema
de mesocolon, de la vesícula biliar,
submucosa de la curvatura mayor del
estómago y pulmón.
También puede haber fluido seroso en
tórax y abdomen, a veces gelatinoso o
ligeramente hemorrágico. Los ganglios
linfáticos mesentéricos suelen estar
aumentados de tamaño y el estómago
lleno.
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La mortalidad de los afectados suele
ser prácticamente del 100% en un
plazo relativamente corto (entre 6 y
36 horas).
Cuando no se observan lesiones claras, la
enfermedad puede confundirse con la meningitis
estreptocócica y la enfermedad de Glässer.
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Una manera sencilla de diferenciar es que no hay
presencia de fiebre (<40ºC) y que la respuesta a
cualquier tratamiento de los animales afectados
es totalmente ineficaz.
El edema de laringe puede provocar
que los animales afectados realicen
unos chillidos característicos.
Debido al edema del espacio
perivascular en el cerebro, suelen
aparecer trastornos nerviosos,
normalmente
incoordinación
y
marcha vacilante, pero en ocasiones
también decúbito lateral con
movimientos
espasmódicos
o
pedaleo de las cuatro extremidades.
En ocasiones la muerte es súbita, sin
sintomatología previa e incluso pueden no
observarse lesiones evidentes.
En algunos casos puede observarse una
enteritis catarral o hemorrágica, con el intestino
generalmente dilatado y con poco contenido
que deben diferenciarse principalmente de E.Coli
ETEC.
La enfermedad
de los edemas es
causada por un
e.coli que produce
toxina shiga
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La ED asociada
a F18 aparece en
animales a partir
del destete
Forma clásica post-destete:
5-7
días después del destete
El momento ideal para que se den las
condiciones óptimas para la proliferación
de E.Coli F18 productor de Stx2e es el
destete.
Un porcentaje importante de lechones tardan
más de un día en empezar a ingerir pienso y esto
empeora a medida que se reduce la edad al destete.
La anorexia altera la morfología intestinal
(compromete la permeabilidad, disminuye
la altura de las vellosidades y aumenta la
profundidad de las criptas), lo que altera la
función digestiva, generando un cambio en el
equilibrio bacteriano que es aprovechado por las
bacterias patógenas.
El estrés del destete, la ingesta de piensos con
nutrientes difíciles de digerir y la pérdida de la
inmunidad maternal también tienen efectos
perjudiciales en la salud intestinal.
Estos desequilibrios pueden ser aprovechados
por un EDEC que haya generado resistencia o
cuando cesa el tratamiento.
Esta disbiosis de la microflora y proliferación
de cepas de E.Coli resulta en la forma clásica
post-destete.
Esta forma aparece con menor frecuencia hoy
en día debida principalmente al suministro de
pienso ya en la fase de lactación, la mayor calidad
de los lacto-iniciadores y de las instalaciones y a
la incorporación de óxido de Zinc y antibióticos.
patología
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Presentaciones de la enfermedad de los edemas
El retraso en
la ingesta del
pienso favorece
el desequilibrio
bacteriano
La pérdida de inmunidad no debería influenciar
directamente en la aparición de ED porque por
un lado las fimbrias F18 son poco inmunogénicas
y por el otro la posible inmunidad maternal contra
la toxina shiga (incluso de madres vacunadas) ya
ha disminuido por debajo de los niveles efectivos
en el momento del destete.
Sin embargo, sí que puede afectar de forma
secundaria,
porque
los
tratamientos
antibióticos, para controlar otro tipo de patologías
provocan desequilibrios en la microflora.
Figura 1. Toxina Shiga
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porciNews Junio 2015 | Enfermedad de los edemas
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Forma clásica tardía:
6-8 semanas de vida
Ésta es habitualmente la forma
más presente hoy en día, muchas
veces asociada a cambios de pienso,
en los que se emplean ingredientes
(principalmente fuentes de proteína) menos
digestibles y/o a elevada concentración.
patología
Hay que tener en cuenta que el tiempo entre la
colonización y la presentación de la enfermedad
es de 5-7 días, por lo que los factores
desencadenantes deben buscarse una
semana antes del brote.
La forma clásica tardía está
asociada a cambios de pienso
Los animales afectados siempre suelen ser los
mejores del corral.
Son cerdos que se “empachan”, en ocasiones
porque deben comer de forma compulsiva
debido a las altas densidades, déficit espacio
comedero, de pienso y o agua, a lo que se suele
añadir una insuficiencia en la digestión gástrica
debida a la elevada capacidad de ingesta de las
genéticas modernas y al exceso de proteína.
Esto desencadena en un pH estomacal demasiado
alto que facilita que los microorganismos
patógenos pasen al intestino.
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Forma tardía errática:
Presentaciones tardías
(18-40 Kg)
Este tipo de forma está en aumento
especialmente en España, probablemente
debido al uso de antibióticos y óxido de zinc
que protegen a los lechones durante toda la
fase de transición.
Mientras son eficientes y no generan resistencias,
estos tratamientos evitan la multiplicación
de E.Coli a nivel intestinal, pero también de
bacterias beneficiosas, como Lactobacillus,
Enterobacterias y Streptococcus.
Esta situación lleva a que en el momento en
que se retira o reduce el tratamiento, si un EDEC
coloniza el intestino, logre proliferar sin ningún
tipo de competencia.
Esto suele ocurrir habitualmente a la entrada
de engorde, por lo que se le añade el estrés
del cambio, la adaptación a nuevos piensos y en
ocasiones a condiciones ambientales y calidades
de agua que no son las óptimas.
En todas las formas es posible que las bajas
no muestren lesiones ni síntomas específicos,
limitándose a bajas súbitas sin más lesiones
que enteritis y congestión de ganglios
mesentéricos.
Esta sintomatología poco específica ocurre
principalmente en la forma tardía errática.
La forma tardía
errática se relaciona
con la retirada de
antibiótico y zno
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Esta situación puede llevar a que casos de
enfermedad de los edemas puedan ser pasados
por alto, o que frecuentemente sean confundidos
con casos de ETEC.
patología
DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS
La ED es de fácil diagnóstico si consideramos
que afecta a los animales de mejor condición
corporal, no cursa con fiebre y es de aparición
aguda.
En fases posteriores (cebo) y en casos donde
los síntomas sean inespecíficos (formas tardías
y erráticas), donde éstos podrían ser pasados
por alto, la histopatología puede resultar
determinante para identificar el edema
del espacio perivascular del cerebro, y la
encefalomalacia con escasa infiltración de células
inflamatorias.
El cultivo y aislamiento tradicionalmente se ha usado
como criterio de patogenicidad, ya que permite
determinar si el E.Coli produce hemólisis en agar
sangre, aunque este hecho no es determinante,
ya que ETEC (F5, F6, F41 y AIDA), EPEC y algunos
ExPEC no son Beta hemolíticos pero sí patogénicos
(incluso algunas cepas EDEC tampoco lo son).
Sin embargo, hoy en día las técnicas de PCR
sobre las colonias aisladas o directamente sobre
la muestra ofrecen un resultado muy rápido y
permiten clasificar a los E.Coli en función de sus
factores de virulencia (fimbrias y toxinas), lo que
se denomina virotipado.
Esto permite una identificación clara del patotipo
presente y de su capacidad patogénica.
Las heces, los escobillones rectales o sobre
mucosa intestinal, los tramos de intestino y los
ganglios linfáticos de animales afectados son
buenas muestras para este tipo de análisis.
La enfermedad de
los edemas afecta
a los mejores del
corral
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porciNews Junio 2015 | Enfermedad de los edemas
prevención y control
Las principales medidas de prevención van
encaminadas a minimizar el efecto de la
colonización, por lo que se trataría de controlar
las situaciones descritas en la patogenia.
Opciones
Mecanismo
Medidas
ANTIBIÓTICOS
Reducción de la presión de
infección
La profilaxis antibiótica resulta menos eficaz cuando la
colonización ha comenzado. Tratamiento de animales
afectados ineficaz porque la toxina Shiga ya se encuentra en
sangre. Estrategia no recomendable a largo plazo debido a la
creación de resistencias y a normativa más restrictiva.
ÓXIDO ZINC
Inhibición de la adhesión de E.coli
Elevada eficacia, pero penaliza el crecimiento de los animales
y uso legal limitado a 15 días.
Aumentar digestibilidad
patología
Cuando todas estas medidas fracasan, la opción
más eficiente es la vacunación de lechones
con toxina genéticamente modificada que
protege del efecto de Stx2e. La Tabla 2 resume las
principales medidas a instaurar.
NUTRICIÓN
Favorecer el crecimiento de
microflora beneficiosa que
competirá con la flora patógena.
Elevada capacidad supervivencia
en ambiente (agua y en materia
orgánica) > 11 meses en purín.
HIGIENE
Transmisión aerógena a cortas
distancias (1.5 m).
Reproductoras actúan como
portadoras (piel + glándulas
mamarias, eliminación fecal).
Reducción del % de proteína y aumento del % de fibra.
Reducción % de soja en la dieta. Fuentes de proteína más
digestibles (plasma desecado, derivados de la leche).
Ácidos orgánicos en agua y pienso
Prebióticos y probióticos
Limpieza y desinfección de instalaciones y tuberías de
agua. Ácidos orgánicos en agua
TD-TF (incluso en maternidad)
Limpieza y desinfección de fosas
Higiene en patios de gestantes, ducha de cerdas preparto
Calidad ambiente climático : Evitar frío y humedad
AMBIENTE
Evitar competencia por el alimento
y minimizar estrés
GENÉTICA
Evitar la adhesión de las fimbrias
de E.coli
VACUNACIÓN
Calidad ambiente físico. Densidad, espacio de tolva, acceso
a pienso y agua.
Líneas genéticas sin receptores F18
Vacunación de lechones con toxina genéticamente
Generar anticuerpos neutralizantes
modificada (ECOPORC SHIGA) como mínimo 3 semanas
contra toxina Shiga a nivel
antes de la aparición del problema, duración de la
sanguíneo
inmunidad: >100 días.
Tabla 2. Principales medidas de prevención a instaurar
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STEC = VTEC =
Stx2e = VT2e
E coli productor de
produccciones
= Limitante de sus
“¿Enfermedad de los Edemas? Hoy la vacunación
es posible, y mi veterinario conoce su impacto
en nuestras producciones.”
Protección contra la Toxina
Shiga en una sola inyección
• Permite que granjas con Stx2e produzcan al
máximo nivel sin tratamientos o dietas especiales.
• Una sola vacunación (1ml. IM) a partir del 4º día.
• Pida su diagnóstico de factores de virulencia y
adapte sus estrategias de control a sus necesidades.
01/14 2.0
IDT Biologika SL
Sergio.Barrabes@idt-biologika.com
Tel. +34 648 43 43 73 • www.shigatoxin.com
ECOPORC SHIGA suspensión inyectable para porcino. Composición cualitativa y cuantitativa: Cada dosis de 1 ml contiene: Sustancia activa: Antígeno Stx2e recombinante modificado genéticamente: > 3,2 x 106 unidades ELISA. Adyuvante: Hidróxido de aluminio máx. 3,5 mg. Excipiente: Tiomersal máx. 0,115 mg. Indicaciones: Inmunización activa de lechones a partir de 4 días
de edad, para reducir la mortalidad y los signos clínicos de la enfermedad de los edemas ocasionada por la toxina Stx2e producida por E. coli (STEC). Inicio de la inmunidad: 21 días después de
la vacunación. Duración de la inmunidad: 105 días después de la vacunación. Contraindicaciones: No usar en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa, al adyuvante o a algún excipiente.
Reacciones adversas: Se pueden observar frecuentemente reacciones locales muy pequeñas, como hinchazón leve en el punto de inyección (un máximo de 5 mm), pero estas reacciones son
transitorias y desaparecen sin tratamiento en un corto período de tiempo (hasta siete días). Signos clínicos, como las alteraciones leves y temporales de la conducta pueden observarse infrecuentemente después de la aplicación de ECOPORC SHIGA. Después de la inyección, puede presentarse frecuentemente un ligero aumento en la temperatura corporal (un máximo de 1,7°C). Pero
estas reacciones desaparecen sin tratamiento en un corto período de tiempo (un máximo de dos días). Tiempo de espera: Cero días. Medicamento sujeto a prescripción veterinaria. Titular de la
autorización de comercialización: IDT Biologika GmbH, Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Alemania.