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VARÓN DE 48 AÑOS CON
CÁNCER DE PRÓSTATA
METASTÁSICO.
A PROPÓSITO DE UN
SÍNDROME DE LYNCH.
Dra. Alba Hernández García
Servicio Oncología Médica
Hospital Universitario Miguel Servet
ANAMNESIS
Sr. X 48 años. Sin alergias medicamentosas. Ni hábitos tóxicos.
Originario de República Dominicana (2007)
Antecedentes: cáncer colón estadio III (Feb 2002) 
CIRUGÍA + QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE.
Antecedentes familiares: VARIOS ANTECEDENTES MATERNOS DE NEOPLASIAS
AGOSTO 2008: rectorragia de un mes de evolución
Ecografía abdominal (02.09.08):
«Masa retrovesical de 9,7 x 6,8 centímetros»
Se remite a DIGESTIVO: SOSPECHA RECIDIVA TUMOR COLONICO.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
• Colonoscopia (12.09.08): normal
• Ecografía inguino-escrotal (15.09.08): normal
• Tac toraco-abdominal (16.09.08): adenopatías paraaórticas izquierdas de hasta
57mms, en territorio íliaco derecho hasta 53 mms, e izquierdo hasta 52 mms,
comprimiendo luz sigmoidea, pared inferior vesical y región inguino-escrotal izquierda.
Próstata tamaño normal.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS.
* Análisis sanguíneos (16.09.08): PSA 1660,3 ng/ml. CEA, AFP, B-HCG normales.
*
Biopsia prostática (23.09.08): ADENOCARCINOMA
DE PRÓSTATA CLÁSICO GLEASON 8 (5+3).
HERMANA (Diciembre 2007):
inestabilidad de MSH2
NUESTRO PACIENTE MUESTRA ADN
(30.12.08):
mutación 1165 G>T proteína R389X
en gen MSH2.
*
Gammagrafía ósea (26.09.08): normal.
SÍNDROME DE LYNCH
DIAGNÓSTICO
ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA ESTADIO IV (T2N1M1a).
SÍNDROME DE LYNCH.
TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN
1ª FASE: TRATAMIENTO EN UROLOGÍA.(24.09.08 al 12.09.09)
24.09.08 inició tratamiento con
ANÁLOGO DE LHRH trimestral.
ASINTOMÁTICO.
Febrero 2009 PSA 60,6 ng/ml 
BLOQUEO ANDRÓGENICO COMPLETO
JULIO 2009: PROGRESIÓN BIOQUÍMICA ESCALONADA :
RESISTENCIA A LA CASTRACCIÓN
PSA 486,01 ng/ml  ANTIANDRÓGENO  PSA 638 ng/ml
2ª FASE: TRATAMIENTO EN ONCOLOGÍA MÉDICA
1ª LÍNEA DE QUIMIOTERAPIA PALIATIVA:
DOCETAXEL 75 mg/m2/3sem DT 150mg (14.09.09 al
04.01.10)
TAC ( 02.09.09): PROGRESIÓN GANGLIONAR.
TRAS 4º CICLO: ASINTOMÁTICO. NO TOXICIDAD
TERAPEÚTICA.
RESPUESTA BIOQUÍMICA PSA 439 ng/ml
TAC (11.12.09): ENFERMEDAD ESTABLE (RECIST 1).
TRAS 6º CICLO PROGRESIÓN BIOQUÍMICA: PSA 773 ng/ml.
ENERO 2010:
AGOSTO 2010:
2ª LÍNEA QT PALIATIVA (26.01.10 al 09.08.10):
CICLOFOSFAMIDA 100 mg vo/24h
RESPUESTA BIOQUÍMICA: 6 meses
PSA 540 ng/ml
JUNIO 2010: FRA 2º A COMPRESIÓN GANGLIONAR 
CÁTETER
DOBLE JOTA
BILATERAL
AGOSTO 2010: PROGRESIÓN BIOQUÍMICA
PSA 1285 ng/ml LINFEDEMA G1 EEII
3ª LÍNEA QT PALIATIVA (10.08.10 al 07.09.10)
VNR ORAL d1-8 60 mg/m2: DT 120 mg: 2 ciclos
PROGRESIÓN BIOQUÍMICA
PSA 1285 (10.08.13) a 1563 ng/ml (07.09.10)
Empeoramiento de Línfedema
SEPTIEMBRE 2010:
ECOG 1. 4ª LÍNEA QT PALIATIVA (21.09.10 al 23.11.10)
MITOXANTRONE 12 mg/m2/3s :
CONTROL BIOQUÍMICO 3 MESES:
PSA 1339 ng/ml.
CONTROL CLÍNICO Y BUENA TOLERANCIA
DICIEMBRE 2010: AUMENTO DE LINFEDEMA G2 Y EDEMA PENEANO, ECOG 1.
PROGRESIÓN BIOQUÍMICA PSA 1853 ng/mL
5ª LÍNEA DE QT PALIATIVA.(15.12.10 al 16.03.11):
CBDP 4-5AUC-PACLITAXEL 175mg/m2/3s
CONTROL DE ENFERMEDAD HASTA MARZO 2011
TRATAMIENTO
FECHAS
HORMONOTERAPIA
Análogos LHRH:
goserelina
trimestral
10,8 mg
51
años:
ECOG
Antiandrógeno: bicalutamida 50mg diarios
24.09.08 al 12.09.09
TAC (01/04/2011):
VALORACIÓN MEJOR REPUESTA
B: PSA 1661 (sep 08) a 60.6ng/mL (feb 09)
R: enfermedad
(criterios RECIST*)
2/3. LINFEDEMA
EEIIestable.
G2-3-EDEMA
07.07.09 al 12.09.09
C: ECOG 0. Asintomático
PRIMERA LÍNEA QUIMIOTERAPIA
Docetaxel 75 mg/m2/ trisemanal :
DT 150 mg. 6 ciclos
14.09.09 al 04.01.10
SEGUNDA LÍNEA QUIMIOTERAPIA
Ciclofosfamida oral 100mg/día
+ prednisona 10 mg /día
26.01.10 al 09.08.10
TERCERA LÍNEA QUIMIOTERAPIA
Vinorelbina oral 80mg/m2 día 1 y 8/ 21 días:
DT 120 mg. 2 ciclos.
10.08.10 al 07.09.10
CUARTA LÍNEA QUIMIOTERAPIA
Mitoxantrone 12 mg/m2/ 3 semanas (DT 24mg)
+ prednisona 10 mg diarios 4 ciclos
21.09.10 al 23.11.10
TIEMPO
PROGRESIÓN
TOXICIDAD
1 año
PENEANO
G2
B: PSA 638 (sep 09) a 439 ng/mL (nov 09).
R: enfermedad estable (dic 09*)
C: ECOG 0. Asintomático.
B: PSA 773 (ene 10) a 540 ng/mL (junio 10)
R: no evaluado
C: ECOG 0. Linfedema grado 1 extremidades
inferiores
5 meses
NO
Alopecia g4
Disgeusia
INCLUSIÓN EN PROGRAMA DE CUIDADOS DOMICILIARIOS
6 meses
NO
< 1 mes
Naúseas y vómitos
grado 1.
3 meses
NO
ESAD
B: NO RESPUESTA PROGRESIÓN. PSA 1285
(ago 10) a 1563ng/mL (sep 10).
R: no evaluado
C: ECOG 1. Linfedema grado 2 extremidades
inferiores.
B: PSA 1563 (sep 10) a 1339 ng/ml (nov 10)
R: progresión (*)
C: ECOG 1. Linfedema grado 2 extremidades
inferiores y dolor.
JULIO 2011: MAL CONTROL
DEL
Y SEPSIS
B: PSA 1853 (dic
10) a DOLOR
1500 ng/ml (feb 11)
15.12.10 al 16.03.11
R: no valorado.
3 meses
EXITUS
15.07.11
C: ECOG 1. Linfedema grado2-3 extremidades
QUINTA LÍNEA QUIMIOTERAPIA
Carboplatino 5AUC (DT 550mg) + paclitaxel
175 mg/m2 (DT 350mg) / 3 semanas. 5 ciclos.
Reducción carboplatino en 4º y 5º ciclo por
insuficiencia renal a 4 AUC: DT 479 mg.
Alopecia g2.
inferiores, dolor y edema peneano.
* CRITERIOS DE RECIST/ B: bioquímica/ R: radiológica / C: clínica/ DT: dosis total
FIGURA 3. TRATAMIENTO Y EVOLUCIÓN
DISCUSIÓN
¿POR QUÉ ES IMPORTANTE?
*
2º más frecuente en VARONES.
*
900.000 casos/anuales (GLOBOSCAN) 
250000 muertes anuales
*
ESPAÑA 21% tumores masculinos.
*
60-80 años (pico 70-75).
*
TRATAMIENTO MULTIDISCIPLINAR:
*
En función del:
1-Estadio
4-Edad
2-Score Gleason
5-Esperanza de vida
3-PSA
6-Preferencias del paciente
Prostate cancer: Risk stratification, other prognostic factors and predictive tools. Available at: www.uptodate.com
(Accessed on October 29, 2013).
SÍNDROME DE LYNCH Y CÁNCER DE PRÓSTATA
SÍNDROME DE LYNCH O CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO NO ASOCIADO A POLIPOSIS (HNPCC)
-1913 WHARTIN «Familia G»  1966 H. LYNCH «Familia N y M»
-MUTACIONES EN LA LÍNEA GERMINAL MMR (mismatch repair genes):
MLH1, MSH2, MSH6, MLH3, PMS1 y PMS2.
-HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE - «DE NOVO» INFRECUENTE
-AUMENTA POSIBILIDAD DE CÁNCER COLORRECTAL 2-3%
-Cánceres asociados: ENDOMETRIO, URÉTER-PELVIS RENAL, ESTÓMAGO, ID, OVARIO, TRACTO BILIAR, CEREBRO, PÁNCREAS y
PIEL (adenoma sebáceo).
-Desarrollo a EDADES TEMPRANAS.
-APARICIÓN DE TUMORES MÚLTIPLES EN EL MISMO PACIENTE
SÍNDROME LYNCH y CÁNCER DE PRÓSTATA
¿ASOCIACIÓN?  NO CLARA
Varios estudios sugieren que SI
•
EDADES > PRECOCES
•
TUMORES MÁS INDIFERENCIADOS
•
GLEASON 8 o SUPERIOR
•
< SENSIBILIDAD TERAPEÚTICA
•
INESTABILIDAD MSH 2  X 2
Grindedal EM, Moller P, Eeles R, et al. Germ-Line Mutations in Mismatch
Repair Genes Asocciated with prostate cancer. Cancer Epidemiol
Biomarkers. 2009 18; 2460.
IMPACT: TARGETED PROSTATE CÁNCER SCREENING STUDY FOR BRCA1/2 AND S. LYNCH.
• Varones 40-69 a: PSA anual y si PSA > 3ng/ml biopsia
• 500 BRCA1/ 500 BRCA2/ 190 MSH2, MSH6 y MLH1/ 190 no mutaciones LYNCH/ 850
negativo para BRCA
• OBJETIVO: Determinar diferencias INCIDENCIA, ESTADIO y PATOLOGÍA en función de
mutación y cáncer de próstata
• PREVISTO 2018 Castro E, Chee LG, Rosalind A. Prostate Cancer Screening in BRCA and Lynch Syndrome Mutation Carriers.
«ESTE CASO PONE DE MANIFIESTO QUE PARECE
EXISTIR MAYOR PREDISPOSICIÓN A DESARROLLO
DE CÁNCER DE PRÓSTATA EN AQUELLOS
PACIENTES AFECTOS DE SÍNDROME DE LYNCH»
«CARACTERÍSTICAS DIFERENTES A NEOPLASIA
ESPORÁDICA PRÓSTÁTICA»
«PENDIENTE DE RESULTADOS DE ESTUDIO IMPACT
(2018)»
¿NEOPLASIA FAMILIAR
O ESPORÁDICA ?
Esporádico 90-95%
Factores riesgo:
Familiar 5-10%
<60 años
Tumores > agresivos
¿BRCA 1 y BRCA2?
RR 8.6
RR 4.5
CICLOFOSFAMIDA 100 mg/día (26.01.10 al 09.08.10) PSA ng/mL
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
CICLOFOSF
AMIDA…
MITOXANTRONE 12mg/m2/3s (21.09.10 al 23.11.10) PSA ng/mL
2000
1500
1000
500
0
MITOXANTRONE
12mg/m2/3s
(21.09.10 al
23.11.10) PSA ng/mL
CBDP-TAXOL/3sem (15.12.10 al 16.03.11) PSA ng/mL
2500
2000
1500
1000
500
0
EXPLORACIÓN FÍSICA
ECOG 0.
Tacto rectal: próstata indurada, resto normal.
CBDPTAXOL/3sem
(15.12.10 al
16.03.11) PSA
ng/mL
Dr. Rosero Cuesta
S. Anatomía Patológica
Dra. Pajares Bernad
S. Oncología Médica
Dra. Santander Lobera
S. Oncología Médica
GRACIAS