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Paneles de cáncer hereditario
guía para el médico
Las pruebas que ofrece Ambry están diseñadas para
brindar opciones flexibles e integrales adaptadas a
los antecedentes familiares y personales de sus
pacientes.
¿Qué son los paneles de secuenciación de próxima generación?
Los paneles de secuenciación de próxima generación (NGS) son pruebas que analizan
numerosos genes de manera simultánea a un costo menor que los métodos de
secuenciación tradicionales.
Ambry tiene la más amplia experiencia con los paneles multigenéticos de cáncer.
Registramos miles de pruebas de panel de cáncer y contamos con una base de datos
de evidencias considerable para analizar e interpretar las variantes.
Nuestro experimentado equipo de orientadores genéticos, genetistas y científicos
certificados ha diseñado nuestros exhaustivos informes para brindar resultados e
interpretaciones claras y, cuando corresponda, información detallada sobre cualquier
mutación y variantes de importancia desconocida identificadas.
Beneficios de los paneles multigenéticos de cáncer
VELOCIDAD
Análisis simultáneo
de numerosos genes
Reduce la necesidad
de numerosas
consultas de
seguimiento para
conversar sobre
pruebas adicionales
RESPUESTAS
Mayor probabilidad
de identificar una
mutación causal
COSTO
Un enfoque más
rentable
BRCAplus y BreastNext son paneles multigenéticos que incluyen análisis
integrales de 6 y 17 genes de susceptibilidad al cáncer de mama,
respectivamente.
riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la vida
por gen breastnext (%)
ATM
BARD1
Mutación del gen BreastNext
doble a cuádruple
hasta triple
BRCA1,
BRCA2
BRIP1
de 45% a 87%
doble a triple
de 39% a 52%
CDH1
CHEK2
MRE11A,
RAD50, NBN
MUTYH
NF1
doble
hasta triple
aumento*
triple a
quíntuple
de 33% a 58%
PALB2
hasta 50%
PTEN
RAD51C
RAD51D
TP53
hasta triple
aumento*
aumento
significativo*
*El riesgo de cáncer de mama relacionado
a la mutación del gen MUTYH, RAD51D o
TP53 es mayor en comparación con la
población en general, pero no está bien
definido.
Candidatos para BRCAplus/BreastNext
BRCAplus o BreastNext pueden aportar información si el paciente tiene
antecedentes personales o familiares de cualquiera de las siguientes
situaciones:
1. Cáncer de mama de aparición
temprana (diagnosticado a los <
45 años de edad)
2. Cáncer de mama primario
múltiple o bilateral
3. Cáncer de mama masculino a
cualquier edad
4. Cáncer de mama y ovario en la
misma mujer
* En la misma rama familiar
5. Tres o más casos de cáncer
de mama*
6. Tres o más casos de cáncer
de mama, ovario o páncreas*
7. Tres o más casos de cáncer
de mama, útero o tiroides*
8. Varios familiares con cáncer
de mama y de otros tipos*
mama
BRCAplus/BreastNext
mama
BRCAplus/BreastNext: genes y tipos de cáncer relacionados
BRCAplus es una prueba multigenética que analiza 6 genes de
susceptibilidad al cáncer de mama, todos con pautas de manejo médico
(enumeradas en azul).
BreastNext incluye 17 genes de susceptibilidad al cáncer de mama de riesgo
alto y moderado (en azul y negro, respectivamente).
GEN
TIPOS DE CÁNCER RELACIONADOS
BRCA1, BRCA2*
Mama, ovario, próstata, páncreas, mama masculino
CDH1
Mama, gástrico, colorrectal
PALB2*
Mama, páncreas
PTEN
Mama, tiroides, útero, colorrectal, riñón
TP53
Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia,
gastrointestinal, genitourinario
ATM*
Mama, páncreas
BARD1
Mama, posiblemente de ovario
BRIP1*
Mama, ovario
CHEK2
Mama, colorrectal
MRE11A*
Mama, posiblemente de ovario
MUTYH*
Mama, colorrectal
NBN*
Mama, posiblemente de ovario
NF1
Mama, glioma óptico, SNC, GIST, PGL/FCC
RAD50*
Mama, posiblemente de ovario
RAD51C*
Mama, ovario
RAD51D
Mama, ovario
* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas
autosómicas recesivas que no están incluidas en esta tabla.
SNC: sistema nervioso central
GIST: tumor del estroma gastrointestinal
PGL/FCC: paragangliomas/feocromocitomas
GYNplus/OvaNext
GYNplus y OvaNext son paneles multigenéticos que incluyen análisis integrales
de 9 y 24 genes de susceptibilidad al cáncer ginecológico, respectivamente.
COLORRECTAL
ovario/
útero
OVARIO
ÚTERO
MLH1*
MSH2*
MSH6* PMS2*
EPCAM
BRCA1
BRCA2
TP53
PTEN
OVARIO
MAMA
genes gynplus y
tipos de cáncer relacionados
SMARCA4
BARD1 RAD51C
RAD51D
RAD50 BRIP1 NBN
PALB2
MRE11A
STK11
BRCA1
TP53
BRCA2
MUTYH
MLH1*
MSH2*
MSH6* PMS2*
EPCAM
CDH1
ATM
NF1
MAMA
PTEN
ÚTERO
CHEK2
genes ovanext y tipos de
cáncer relacionados
* Fuentes recientes sugieren una mayor incidencia de cáncer de mama entre los portadores
de mutación del gen reparador de desajustes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).
Candidatos para GYNplus/OvaNext
GYNplus u OvaNext pueden aportar información si el paciente tiene antecedentes
personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:
1. Cáncer de ovario a cualquier edad
2. Cáncer de útero de aparición
temprana (diagnosticado a los
< 50 años de edad)
3. Cáncer primario múltiple en una
misma persona (p. ej. cáncer de
útero y mama o tiroides)
4. Varios familiares cercanos con
cáncer de ovario o útero y otros
tipos de cáncer (de la misma
rama familiar)
5. Antecedentes de cáncer que
despierten sospecha tanto para
el cáncer hereditario de mama y
ovario como para el síndrome de
Lynch
GYNplus/OvaNext: genes y tipos de cáncer relacionados
ovario/
útero
GYNplus incluye 9 genes de susceptibilidad al cáncer de ovario y útero de
riesgo alto con pautas de manejo claras (enumerados en azul).
OvaNext incluye 24 genes de susceptibilidad al cáncer de mama, ovario y
útero de riesgo alto y moderado (en azul y negro, respectivamente).
GEN
TIPOS DE CÁNCER RELACIONADOS
BRCA1, BRCA2*
Mama, ovario, mama masculino, próstata, páncreas
MLH1*, MSH2*, MSH6*,
PMS2*, EPCAM
Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado,
hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo
PTEN
Mama, útero, riñón, tiroides, colorrectal
TP53
Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia,
gastrointestinal, genitourinario
ATM*
Mama, páncreas
BARD1
Mama, posiblemente de ovario
BRIP1*
Mama, ovario
CDH1
Mama, gástrico, colorrectal
CHEK2
Mama, colorrectal
MRE11A*
Mama, posiblemente de ovario
MUTYH*
Mama, colorrectal
NBN*
Mama, posiblemente de ovario
NF1
Mama, glioma óptico, SNC, GIST, PGL/FCC
PALB2*
Mama, páncreas
RAD50*
Mama, posiblemente de ovario
RAD51C*
Mama, ovario
RAD51D
Mama, ovario
SMARCA4
Ovario (carcinoma ovárico de células pequeñas, de tipo
hipercalcémico)
STK11
Mama, colorrectal, ovario, páncreas, intestino delgado
* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas
autosómicas recesivas que no están incluidas en esta tabla.
SNC: sistema nervioso central
GIST: tumor del estroma gastrointestinal
PGL/FCC: paragangliomas/feocromocitomas
ColoNext
ColoNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 17
genes de susceptibilidad al cáncer colorrectal.
riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de la vida
por gen colonext (%)
Población general
Familiar
Mutación del gen ColoNext
5
hasta 20
hasta 100
APC
40-50
BMPR1A, SMAD4
CDH1
aumento*
doble
GREM1
aumento
hasta 82
MLH1, MSH2, EPCAM
20-44
MSH6
hasta 80
MUTYH (bialélico)
PMS2
POLD1, POLE
PTEN
15-20
aumento
hasta 9
hasta 39
STK11
TP53
aumento*
*El riesgo de cáncer colorrectal
relacionado con la mutación del gen
CDH1, GREM1, POLD1, POLE, o TP53
es mayor en comparación con la
población en general, pero no está
bien definido.
Candidatos para ColoNext
ColoNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes
personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:
1. Cáncer colorrectal de aparición
temprana (diagnosticado a los
< 50 años de edad)
2. Cáncer primario múltiple en una
misma persona (p. ej. dos
cánceres colorrectales primario
o cáncer colorrectal y uterino)
3. 3 o más familiares con cáncer
colorrectal, de útero, de ovario
o de estómago*
4. Varios familiares cercanos con
cáncer colorrectal y de otros
tipos*
5. 10 o más pólipos
gastrointestinales a lo largo de
la vida (pólipos adenomatosos,
hiperplásicos, hamartomatosos
o de otros tipos)
6. Pruebas genéticas previas de
cáncer colorrectal hereditario
poco informativas (negativa o
variante de importancia
desconocida, VUS)
* En la misma rama familiar
colon
CHEK2
colon
ColoNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características
GEN
CÁNCER(ES)
SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS
ADICIONALES
APC
Colorrectal, intestino
delgado, estómago,
páncreas, tiroides,
hígado, SNC
Poliposis adenomatosa familiar (PAF)
PAF atenuada
Síndrome de Gardner
Síndrome de Turcot
BMPR1A,
SMAD4
Colorrectal,
páncreas
estómago
Síndrome de poliposis juvenil (SPJ)
- Inicio en la niñez y la adolescencia
- Telangiectasia hemorrágica hereditaria con SMAD4
CDH1
Mama, gástrico,
colorrectal
Cáncer gástrico difuso hereditario
- Cáncer gástrico difuso
- Cáncer de mama lobular
- Carcinoma de células en anillo de sello
CHEK2
Mama, colorrectal
GREM1
Colorrectal
Síndrome de poliposis mixta hereditaria (SPMH)
MLH1*,
MSH2*,
MSH6*,
PMS2*,
EPCAM
Colorrectal, útero,
estómago, ovario,
intestino delgado,
hepatobiliar, tracto
urinario, cerebral,
páncreas, sebáceo
Síndrome de Lynch
Síndrome de Muir-Torre
Síndrome de Turcot
*Deficiencia constitucional de reparación de
desajustes (CMMRD): síndrome de cáncer infantil
con (dos) mutaciones bialélicas
MUTYH
Colorrectal, mama
Poliposis asociada a MUTYH (MAP) con (dos)
mutaciones bialélicas de MUTYH, Decenas a
centenas de pólipos gastrointestinales
POLD1, POLE
Colorrectal
Poliposis asociada a análisis de polimerasa (PPAP)
Pólipos adenomatosos
PTEN
Mama, tiroides,
útero, colorrectal,
riñón
Síndrome tumoral hamartomatoso asociado a
PTEN (PHTS)
Síndrome de Cowden (SC)
- Lesiones cutáneas (tricolemoma,
queratosis acral, pápulas papilomatosas)
- Macrocefalia y otros hallazgos clínicos
- Enfermedad de Lhermitte-Duclos
- Hamartomas gastrointestinales o ganglioneuromas
STK11
Colorrectal, mama,
intestino delgado,
páncreas, ovario
Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)
- Hamartomas gastrointestinales y pigmentación
mucocutánea de inicio en la niñez
- Se observan tumores cervicales y gonadales
TP53
Mama, sarcoma,
cerebral,
adrenocortical,
leucemia,
gastrointestinal,
genitourinario
Síndrome de Li-Fraumeni (SLF)
- Cáncer infantil
- Aumento de la sensibilidad a la radiación
- Riesgo de tumores primarios múltiples
PancNext
PancNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 13
genes de susceptibilidad al cáncer de páncreas.
penetrancia en comparación con prevalencia de genes pancnext
Genes PancNext
Alto
STK11
RIESGO DE CÁNCER DE PÁNCREAS (PENETRANCIA)
CDKN2A
APC
MLH1
Moderado
MSH2
MSH6
PMS2
EPCAM
Muy infrecuente
Infrecuente
Frecuente
FRECUENCIA DE LA MUTACIÓN (PREVALENCIA)
Candidatos para PancNext
PancNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes
personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:
1. Cáncer de páncreas de aparición
temprana (diagnosticado a los <
60 años de edad)
4. 3 o más familiares con cáncer de
páncreas, de mama, colorrectal,
de útero, de ovario o melanoma*
2. Cáncer primario múltiple en una
5. Varios familiares cercanos con
misma persona (p. ej. cáncer de
cáncer de páncreas y de otros
páncreas y colorrectal o de mama)
tipos*
3. 2 o más familiares con cáncer de
páncreas*
* En la misma rama familiar
páncreas
Población
general
páncreas
PancNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características
GEN
TIPOS DE CÁNCER SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS
RELACIONADOS ADICIONALES
APC
Colorrectal, intestino
delgado, estómago,
páncreas, tiroides,
hígado, SNC
Poliposis adenomatosa familiar (PAF)
PAF atenuada
Variante de Gardner
Variante de Turcot
ATM*
Mama, páncreas
Ataxia-telangiectasia*
BRCA1, BRCA2*
Mama, próstata, ovario, Cáncer de mama y ovárico hereditarios
páncreas, mama
- Cáncer de trompa de Falopio y peritoneal
masculino
primario
- Cáncer de mama triple negativo (receptor de
estrógeno, receptor de progesterona y gen
HER2/neu negativos)
relacionado con mutaciones del gen BRCA1
Anemia de Fanconi*
Se conoce una mutación fundadora en muchas
poblaciones (p. ej. judíos asquenazíes,
portugueses, islandeses, daneses, entre otros)
CDKN2A
Melanoma, páncreas
Síndrome de melanoma maligno cutáneo
Síndrome de melanoma y lunares múltiples
atípicos familiares (FAMMM)
MLH1*, MSH2*,
MSH6*, PMS2*,
EPCAM
Colorrectal, útero,
estómago, ovario,
intestino delgado,
hepatobiliar, tracto
urinario, cerebral,
páncreas, sebáceo
Síndrome de Lynch
Síndrome de Muir-Torre
Síndrome de Turcot
*Deficiencia constitucional de reparación de
desajustes (CMMRD): síndrome de cáncer
infantil con (dos) mutaciones bialélicas
PALB2*
Mama, páncreas
Anemia de Fanconi *
STK11
Colorrectal, mama,
intestino delgado,
páncreas, ovario
Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ)
- Hamartomas gastrointestinales y
pigmentación mucocutánea de inicio en la
niñez
- Se observan tumores cervicales y gonadales
TP53
Mama, sarcoma,
Síndrome de Li-Fraumeni (SLF)
cerebral, adrenocortical, - Cáncer infantil
leucemia,
- Aumento de la sensibilidad a la radiación
gastrointestinal,
- Riesgo de tumores primarios múltiples
genitourinario
* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con los síndromes respectivos
descritos en la columna Características adicionales.
RenalNext
RenalNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 19
genes de susceptibilidad al cáncer de riñón.
riesgo de desarrollar cáncer de riñón a lo largo de la vida por
gen renalnext (%)
Población general
Mutación del gen RenalNext
1.6
aumento**
BAP1
hasta 20
FH
20- 34
FLCN
hasta 100
MET
MITF
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM
al menos quíntuple
5-6% de riesgo de cáncer del tracto urinario superior*
hasta 34
PTEN
5-14
SDHB
SDHA, SDHC, SDHD
aumento**
TP53
aumento**
TSC1, TSC2
hasta 5
VHL
24-70 ***
* Los cánceres del tracto urinario pueden incluir carcinoma de células renales y carcinoma de
células transicionales. ** El riesgo de cáncer de riñón es elevado en la población en general,
pero no está bien definido. *** Riesgo de cáncer de riñón dependiente del subtipo/genotipo de
la enfermedad de von Hippel-Lindau.
RenalNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes
personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:
1. Cáncer de riñón de aparición
temprana (diagnosticado a los
< 46 años de edad)
2. Cáncer primario múltiple en
una misma persona (p. ej. dos
cánceres de riñón primarios o
cáncer de riñón y tiroides)
3. 2 o más familiares con cáncer
de riñón*
4. 3 o más familiares con cáncer
de riñón y de otros tipos*
5. Varios familiares cercanos con
cáncer de riñón y tumores
neuroendócrinos*
* En la misma rama familiar
riñón
Candidatos para RenalNext
riñón
RenalNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características
GEN
TIPOS DE CÁNCER SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS
RELACIONADOS
ADICIONALES
BAP1
Riñón, melanoma,
mesotelioma
FH*
Riñón
Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células
renales (LHCCR)
Leiomiomas cutáneos
Fibromas uterinos
Posible riesgo de sarcoma uterino
*Deficiencia de fumarato hidratasa
FLCN
Riñón
Síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD)
MET
Riñón
Carcinoma renal papilar hereditario (CRPH)
MITF
Riñón, melanoma
MLH1*, MSH2*,
MSH6*, PMS2*,
EPCAM
Colorrectal, útero,
estómago, ovario,
intestino delgado,
hepatobiliar, tracto
urinario, cerebral,
páncreas, sebáceo
Síndrome de Lynch
Síndrome de Muir-Torre
Síndrome de Turcot
*Deficiencia constitucional de reparación de
desajustes (CMMRD): síndrome de cáncer
infantil con (dos) mutaciones bialélicas
PTEN
Mama, tiroides, útero,
colorrectal, riñón
Síndrome tumoral hamartomatoso asociado a
PTEN (PHTS)
Síndrome de Cowden (SC)
- Lesiones cutáneas (tricolemoma,
queratosis acral, pápulas papilomatosas)
- Macrocefalia y otros hallazgos clínicos
- Enfermedad de Lhermitte-Duclos
- Hamartomas gastrointestinales o
ganglioneuromas
SDHA, SDHB,
SDHC, SDHD
PGL/FCC, riñón, GIST
Síndrome de paraganglioma y feocromocitoma
hereditario (PGL/FCC)
Síndrome de Carney-Stratakis
Posible síndrome similar al síndrome de
Cowden
TP53
Mama, sarcoma,
Síndrome de Li-Fraumeni (SLF)
cerebral, adrenocortical, - Cáncer infantil
leucemia,
- Aumento de la sensibilidad a la radiación
gastrointestinal,
- Riesgo de tumores primarios múltiples
genitourinario
TSC1, TSC2
Riñón, SNC
Complejo de esclerosis tuberosa (CET)
Rabdomiomas cardíacos
VHL
Riñón, SNC
Enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL)
*Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con los síndromes respectivos
descritos en la columna Características adicionales.
GIST: tumor del estroma gastrointestinal
PGL: paragangliomas
FCC: feocromocitomas
SNC: sistema nervioso central
PGLNext
PGLNext es un panel multigenético que incluye análisis integrales de 12
genes de susceptibilidad a paragangliomas o feocromocitomas (PGL/FCC).
riesgo de desarrollar pgl/fcc a lo largo de la vida por
gen pglnext (%)
Población general
Mutación del gen PGLNext
<0.01
FH
aumento
MAX*, TMEM127
aumento
MEN1
aumento
NF1
hasta 7
hasta 50
RET
SDHA, SDHC
aumento
77-100
SDHB
86-90
SDHD*
hasta 100
SDHAF2*
VHL
10-26
*El riesgo citado está relacionado con la herencia paterna.
Candidatos para PGLNext
PGLNext puede aportar información si el paciente tiene antecedentes
personales o familiares de cualquiera de las siguientes situaciones:
1. Diagnóstico clínico de PGL/FCC
a cualquier edad
pgl/fcc
2. Presencia de PGL/FCC con
antecedentes personales o
familiares de cáncer de riñón,
tiroides o mama
3. Presencia de PGL/FCC con
antecedentes personales o
familiares de neurofibromas,
tumores de riñón o tumores del
estroma gastrointestinal
pgl/fcc
PGLNext: genes, tipos de cáncer relacionados y características
GEN
TUMORES
RELACIONADOS
SÍNDROME/CARACTERÍSTICAS
ADICIONALES
FH*
Riñón, PGL/FCC
Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células
renales (LHCCR), Leiomiomas cutáneos,
Fibromas uterinos
MAX
FCC
Herencia paterna, 60% bilateral
Aumento del potencial metastásico de hasta
el 25%
MEN1
Paratiroides, tumores
GEP, pituitaria,
adrenal**, carcinoide
Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1)
Hiperparatiroidismo primario, angiofibromas
faciales, colagenomas, lipomas
NF1
Mama, glioma óptico,
SNC, GIST, PGL/FCC
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
- Lesiones cutáneas hiperpigmentadas
- Neurofibromas
- Nódulos de Lisch
- Varias características adicionales
Características de FCC:
- 15% bilateral
- Hasta un 9% de riesgo de malignidad
RET
Tiroides (medular)
FCC
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2)
potencial maligno <5%, 60% bilateral
SDHA
PGL/FCC, GIST
PGL con bajo potencial maligno
SDHAF2
PGL/FCC
Herencia paterna
PGL de cabeza/cuello con bajo potencial
maligno
SDHB
PGL/FCC, riñón,
GIST
PGL con hasta 100% de riesgo de malignidad
Posible síndrome similar al síndrome de
Cowden
SDHC
PGL/FCC
PGL con bajo potencial maligno
SDHD
PGL/FCC
Herencia paterna, potencial maligno <5%
TMEM127
PGL/FCC
FCC con potencial maligno <5%
40% bilateral
VHL
Riñón, FCC, SNC
Enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL)
FCC con potencial maligno <5%,
40% bilateral
* Las mutaciones bialélicas de FH causan la deficiencia de fumarato hidratasa.
** Incluye tumores adrenales y FCC
GIST: tumor del estroma gastrointestinal
FCC: feocromocitomas
PGL: paragangliomas
SNC: sistema nervioso central
Tumores GEP: Tumores gastro-enteropancreáticos. Incluyen gastrinomas,
insulinomas, tumores secretores de péptidos
intestinales vasoactivos (VIPomas), y
glucagonomas
CancerNext/CancerNext-Expanded
CancerNext y CancerNext-Expanded son paneles multigenéticos que
incluyen análisis integrales de 32 y 49 genes de susceptibilidad al cáncer,
respectivamente.
genes cancernext-expanded y tipos de cáncer relacionados
COLORRECTAL
BMPR1A, CDH1
GREM1, SMAD4
ÚTERO
OVARIO
SMARCA4
MLH1*, MSH2*,
MSH6*, PMS2*,
EPCAM
BARD1, BRIP1,
CHEK2
NBN, RAD50
RAD5IC, RAD51D,
MRE11A
MAMA
BRCA1, STK11
BRCA2
NF1
TP53
PTEN
CDH1, CHEK2,
MUTYH,
MAMA
ATM,
PALB2
CDKN2A,
CDK4
PÁNCREAS
MLH1*, MSH2*,
MSH6*, PMS2*,
EPCAM
APC
CHEK2, MUTYH,
POLD1, POLE
RIÑÓN
COLORRECTAL
La figura muestra solamente riesgos de cáncer primario y no incluye otros cánceres
importantes relacionados específicos del gen. *Fuentes recientes sugieren una mayor
incidencia de cáncer de mama entre los portadores de mutación del gen reparador de
desajustes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2).
Candidatos para CancerNext/CancerNext-Expanded
CancerNext o CancerNext-Expanded pueden aportar información si el
paciente tiene antecedentes personales o familiares de cualquiera de las
siguientes situaciones:
1. Tumores primarios múltiples en
3. 3 o más familiares cercanos con
una persona que son sospechosos
cánceres que son sospechosos
para más de un síndrome de
para más de un síndrome de
cáncer hereditario
cáncer hereditario*
2. Varios familiares cercanos con
4. Pruebas genéticas previas de
cáncer de aparición temprana son
cáncer poco informativas
sospechosos para más de un
(negativa o variante de
síndrome de cáncer hereditario*
importancia desconocida)
cáncer
* En la misma rama familiar
CancerNext/CancerNext-Expanded: genes y
tipos de cáncer relacionados
CancerNext incluye 32 genes de susceptibilidad al cáncer (enumerados en azul).
CancerNext-Expanded incluye 49 genes de susceptibilidad al cáncer
(enumerados en azul y negro).
GEN(ES)
CÁNCER(ES)/TUMOR(ES) RELACIONADOS
APC
Colorrectal, intestino delgado, estómago, hígado, tiroides,
páncreas, SNC
ATM*
Mama, páncreas
BARD1
Mama, posiblemente de ovario
BRCA1, BRCA2*
Mama, ovario, mama masculino, próstata, páncreas
BRIP1*
Mama, ovario
BMPR1A, SMAD4
Colorrectal, estómago, páncreas
CDH1
Mama, gástrico, colorrectal
CDK4
Melanoma
CDKN2A
Melanoma, páncreas
CHEK2
Mama, colorrectal
GREM1
Colorrectal
MLH1*, MSH2*, MSH6*,
PMS2*, EPCAM
Colorrectal, útero, estómago, ovario, intestino delgado,
hepatobiliar, tracto urinario, cerebral, páncreas, sebáceo
MRE11A*
Mama, posiblemente de ovario
MUTYH*
Mama, colorrectal
NBN*
Mama, posiblemente de ovario
NF1
PGL/FCC, neurofibromas, GIST, mama, SNC, glioma óptico
PALB2*
Mama, páncreas
cáncer
* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas
autosómicas recesivas que no están incluidas en esta tabla.
GIST: tumor del estroma gastrointestinal
FCC: feocromocitomas
PGL: paragangliomas
SNC: sistema nervioso central
Continuación: CancerNext/CancerNext-Expanded: genes y
tipos de cáncer relacionados
GEN(ES)
CÁNCER(ES)/TUMOR(ES) RELACIONADOS
POLD1, POLE
Colorrectal
PTEN
Mama, útero, riñón, tiroides, colorrectal
RAD50*
Mama, posiblemente de ovario
RAD51C*
Mama, ovario
RAD51D
Mama, ovario
SMARCA4
Ovario (carcinoma ovárico de células pequeñas, de tipo
hipercalcémico)
STK11
Intestino delgado, colorrectal, páncreas, mama, ovario
TP53
Mama, sarcoma, cerebral, adrenocortical, leucemia,
gastrointestinal, genitourinario
BAP1
Riñón, melanoma, mesotelioma
FH*
Riñón, PGL/FCC, leiomiomas
FLCN
Riñón
MAX
FCC
MEN1
Paratiroides, tumores GEP, pituitaria, carcinoide, adrenal**
MET
Riñón
MITF
Riñón, melanoma
RET
Tiroides (medular), FCC
SDHA, SDHAF2, SDHB,
SDHC, SDHD
PGL/FCC, riñón, GIST
TSC1, TSC2
Riñón, SNC, rabdomiomas cardíacos
TMEM127
PGL/FCC
VHL
Riñón, SNC, FCC
* Las mutaciones bialélicas de estos genes están relacionadas con enfermedades genéticas
autosómicas recesivas que no están incluidas en este folleto.
**Incluye tumores adrenales y FCC
GIST: tumor del estroma gastrointestinal
Tumores GEP: Tumores gastro-enteroFCC: feocromocitomas
pancreáticos. Incluyen gastrinomas,
PGL: paragangliomas
insulinomas, tumores secretores de péptidos
SNC: sistema nervioso central
intestinales vasoactivos (VIPomas) y
glucagonomas
Explicación de los resultados de la prueba genética
Un paciente que se somete a una prueba genética recibirá uno de los tres
posibles resultados: positivo, negativo o no concluyente (es decir, variante de
importancia desconocida).
RESULTADOS EXPLICACIÓN
Positivo
• Se halló una mutación en uno de los genes sometidos a la prueba.
• Existe un riesgo mayor de padecer ciertos tipos de cáncer
específicos para la mutación del gen.
• Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y
medidas preventivas específicas para el gen
• Se indicarán pruebas para los familiares en riesgo para la
mutación específica.
Negativo
• No se detectaron cambios genéticos clínicamente significativos
en ninguno de los genes sometidos a la prueba.
• Los riesgos de desarrollar cáncer se basan en los antecedentes
familiares y personales.
• Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y
medidas preventivas basadas en antecedentes familiares
• Pueden o no indicarse pruebas genéticas para los familiares.
No concluyente • Se detectó un cambio genético, pero no está claro si dicho
cambio es benigno o causante de enfermedad.
• Los riesgos de desarrollar cáncer se basan en los antecedentes
familiares y personales.
• Recomendaciones sobre exámenes para detección de cáncer y
medidas preventivas basadas en antecedentes familiares
• Se pueden indicar estudios de familiares.
Beneficios de las pruebas
Saber que su paciente tiene un mayor riesgo de cáncer puede contribuir al manejo
médico. Por ejemplo:
1. Opciones de prevención y vigilancia dirigidas específicas a la mutación del gen
y al síndrome identificados
• Aumento de los exámenes de mamas para los portadores de mutación en
genes de susceptibilidad al cáncer de mama:
• Exámenes clínicos mamarios más frecuentes
• Exámenes por imágenes de las mamas con mamografías y resonancias
magnéticas de las mamas
• Iniciar los exámenes de detección a una edad más temprana
• Exámenes colorrectales de alto riesgo para los portadores de mutación en
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MUTYH, STK11, BMPR1A y SMAD4:
• Colonoscopías más frecuentes
• Iniciar los exámenes de detección a una edad más temprana
2. Analizar las opciones de procedimiento de reducción del riesgo
3. Identificar los miembros de la familia que se encuentran en riesgo con pruebas
genéticas dirigidas para desarrollar un programa individualizado
de detección y prevención del cáncer
4. Asistir a las parejas en la toma de decisiones reproductivas
Índices de variantes de importancia desconocida y Programa de
estudio de familiares
Las variantes de importancia desconocida son más comunes en los paneles
multigenéticos porque analizan numerosos genes de manera simultánea. A medida
que se acumula información, se pondrán a disposición los índices actualizados de
las variantes de importancia desconocida de inmediato. La posibilidad de obtener
resultados no concluyentes justifica un diálogo exhaustivo en las sesiones de
orientación antes y después de la prueba, especialmente en el caso de los paneles
multigenéticos. En el informe de la prueba se incluye una interpretación detallada
de cualquier variante de importancia desconocida.
Ambry está trabajando en el análisis detallado y la reclasificación oportuna de las
variantes de importancia desconocida. Si se identifica una variante de importancia
desconocida, se ofrecerán pruebas complementarias de familiares que proporcionen
información a través de nuestro Programa de estudio de familiares. El seguimiento
familiar (estudios de segregación) puede ayudar a clarificar la naturaleza de la
variante de importancia desconocida. Se notificará de inmediato a su médico clínico
cuando se haya acumulado suficiente cantidad de pruebas para reclasificar la
variante de importancia desconocida como causante de enfermedad o benigna.
Hemos invertido mucho en colaboraciones tanto de investigación como clínicas para
garantizar la calidad y precisión de nuestros análisis e interpretaciones de las
variantes.
Para obtener más información, visite:
ambrygen.com/variantclassification
Requisitos de la muestra
Sangre: Recoger entre 6 cc y 10 cc de sangre en un tubo de tapa púrpura con EDTA
(preferentemente) o de tapa amarilla con ácido cítrico. Almacenamiento: Entre 2 y
8 °C y no congelar. Envío: Temperatura ambiente para envío de dos días. Para
pacientes transfundidos: Esperar al menos dos semanas luego de una transfusión
de concentrados o plaquetas y al menos cuatro semanas luego de una transfusión
de sangre completa antes de extraer sangre.
Mancha de sangre: No se aceptan manchas de sangre.
Saliva: Llenar 2 tubos (1 tubo para BRCAplus y GYNplus) con saliva hasta la línea
negra (1 cc de saliva) en un contenedor de recolección personal Oragene. Después
de que se cierra el tubo, 1 cc de solución buffer se mezclará con la saliva en un
volumen total de 2 cc. Almacenar a temperatura ambiente en una bolsa estéril.
Envío: Temperatura ambiente para envío de dos días.
ADN: 20 μg de ADN en TE (10mM Tris-Cl pH 8.0, 1mM EDTA); preferentemente
200 μl a ~100 ng/μl. Suministrar ADN con una relación de DO 260/280
(preferentemente entre 1.7 y 1.9) y enviar el gel de agarosa con el ADN genómico de
alto peso molecular si está disponible. Almacenar a -20° C. Enviar congelado en hielo
seco (preferentemente) o hielo.
Experiencia de Ambry
soporte
Los orientadores genéticos certificados, directores de laboratorios y directores
médicos podrán ayudarlo a seleccionar las pruebas, revisar los casos e interpretar
los resultados.
seguro
Tenemos contratos con la mayoría de los seguros comerciales y Medicare. Todos
los pacientes que se encuentran fuera de la red son tratados como aquellos que se
encuentran dentro para minimizar los costos no cubiertos. La cobertura de Medicaid
varía según el estado y se recomienda hacer una verificación previa.
plan de protección del paciente
La política de facturación de Ambry es verificar previamente su cobertura del seguro
(con o sin muestra del paciente) para las pruebas genéticas. Contactaremos al
paciente después de haber recibido su muestra, si se estima que su costo en efectivo
es mayor de $100. Estamos comprometidos a trabajar con usted y sus pacientes para
hacer que el proceso de pruebas genéticas sea lo más simple y económico posible, y
nuestro Departamento de Facturación responderá cualquier pregunta que su paciente
pudiera tener. Puede comunicarse telefónicamente con nuestro Departamento de
Facturación al +1-949-900-5795 o escribir a billing@ambrygen.com.
acerca de ambry genetics
Desde 2001, Ambry ha realizado cientos de miles de pruebas genéticas e identificado
más de 45.000 mutaciones en más de 500 genes diferentes.
Ofrecemos un menú completo de soluciones diagnósticas y somos el proveedor líder de
pruebas de cáncer hereditario en el mundo. Nuestro menú integral de más de 40 genes
individuales del cáncer es el más grande que se encuentra disponible en los EE. UU.
Para solicitar los kits de entrega de muestras gratuitos, comuníquese con:
Ambry Genetics
15 Argonaut
Aliso Viejo, CA 92656 EE. UU.
+1 866-262-7943
info@ambrygen.com
Para obtener más información sobre estas pruebas, visite ambrygen.com
Otros recursos clínicos y las referencias utilizadas para desarrollar el contenido clínico
se encuentran disponibles en ambrygen.com
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Fax +1 949 900 5501
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