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Guía para el asesoramiento
del paciente sobre genética
reproductiva
Contenido educativo proporcionado por
Índice
Descripción general de la genética
3
Alteraciones cromosómicas
12
Herencia monogénica
37
FIV y desarrollo embrionario
44
Cribado genético preimplantacional (CGP)
51
Diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
54
Reconocimiento prenatal y opciones diagnósticas
57
El objetivo de esta guía es ofrecer a los profesionales de la salud información básica sobre el asesoramiento en materia genética. Se ha elaborado solo con fines
educativos generales y no pretende sustituir al ejercicio de la opinión cualificada del profesional sanitario a la hora de ofrecer sus servicios.
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
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Descripción general de la genética
3
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Células, cromosomas y ADN
Humano
Núcleo
ADN
Pares de
bases
Célula
A
T
G
C
Cromosoma
US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Publicado el 30 de mayo de 2016.
Acceso: 6 de junio de 2016.
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Células, cromosomas y ADN
■El
cuerpo humano está formado por billones de células.
■Dentro
del núcleo de cada célula se encuentra una estructura
llamada cromosoma. Los cromosomas están formados por
genes.
■Los
genes son instrucciones individuales que le dicen al cuerpo
cómo debe desarrollarse y funcionar.
■Las
cuatro bases del ADN (A, T, G y C) son las piezas
fundamentales de los genes. El orden
de estas tres bases determina cómo
los genes instruyen a nuestros
cuerpos.
Humano
US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA.
https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Publicado el 30 de mayo de 2016.
Acceso: 6 de junio de 2016.
Célula
Núcleo
ADN
Pares de
bases
A
T
G
C
Cromosoma
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Cromosomas humanos
De la madre
Del padre
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Autosomas
X X
Mujer
X Y
Hombre
23
Cromosomas sexuales
Imagen adaptada de: Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling.
4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Cromosomas humanos
■Los
humanos solemos tener 23 pares de cromosomas
(de un total de 46 cromosomas).
–La mitad de los cromosomas proceden de la madre y la otra
mitad, del padre.
■Los
primeros 22 pares son iguales ya se trate de un hombre o
una mujer. Se les conoce como “autosomas”.
■El
último par de cromosomas se conoce como
“cromosomas sexuales”. Por lo general, las mujeres
tienen dos copias del cromosoma X y
los hombres, uno X y otro Y.
De la madre
Del padre
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Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and
Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
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Autosomas
X X
Mujer
X Y
Hombre
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Cromosomas sexuales
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
División celular en células reproductoras primordiales
(meiosis)
Célula reproductora
primordial
Cromosomas copiados
1.ª meiosis
2.ª meiosis
Gametos (esperma y óvulo)
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
División celular en células reproductoras primordiales
(meiosis)
■Los
gametos humanos son el esperma y los óvulos.
■Por
lo general, cada gameto tiene un solo juego de
cromosomas (23 en total).
■En
la fecundación y la concepción, el esperma del padre se une
al óvulo de la madre para formar un cigoto, que se convierte en
un embrión (con 46 cromosomas).
Célula reproductora
primordial
Cromosomas copiados
1.ª meiosis
2.ª meiosis
Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and
Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
Gametos (esperma y óvulo)
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
No disyunción: error en la división celular
No disyunción
Meiosis habitual
Óvulos
Esperma
Fecundación
Monosomía
Trisomía
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
No disyunción: error en la división celular
■Aneuploidía:
número incorrecto de cromosomas
–Trisomía: tres copias de un cromosoma específico
–Monosomía: una copia de un cromosoma específico
■La
aneuploidía puede provocar:
–No implantación del embrión en el útero
–Pérdida del embarazo o aborto
–Nacimiento de un bebé con una alteración cromosómica
(p. ej., trisomía 21, también conocida
como “síndrome de Down”)
No disyunción
Meiosis habitual
Óvulos
Esperma
Fecundación
Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and
Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
Trisomía
Monosomía
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Alteraciones cromosómicas
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Trisomía 21 (síndrome de Down)
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Trisomía 21 (síndrome de Down)
■La
trisomía 21 es la alteración cromosómica más habitual en los
nacidos vivos.
■La
trisomía 21 afecta a aproximadamente uno de cada 660 nacidos
vivos.
■Características
comunes de la trisomía 21:
–Discapacidad intelectual
–Problemas cardiacos
–Bajo tono muscular o pérdida
–Rasgos faciales característicos
Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Trisomía 18 (síndrome de Edwards)
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Trisomía 18 (síndrome de Edwards)
■La
trisomía 18 afecta a aproximadamente uno de cada
3333 nacidos vivos.
■Alteración
cromosómica grave; esperanza de vida,
por lo general, inferior a un año.
■Características
comunes de la trisomía 18:
– Retraso del crecimiento intrauterino
– Posición inusual de manos y los pies
–
Discapacidades intelectuales
y del desarrollo graves
Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Trisomía 13 (síndrome de Patau)
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Descripción general
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cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Trisomía 13 (síndrome de Patau)
■La
trisomía 13 afecta a aproximadamente uno de cada
5000 nacidos vivos.
■Alteración
cromosómica grave; esperanza de vida,
por lo general, inferior a un año.
■Características
comunes de la trisomía 13:
– Anomalías en el corazón, el cerebro y los riñones
– Fusión incompleta del labio y el paladar (hendido)
–
Discapacidades intelectuales
y del desarrollo graves
Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
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monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Monosomía X (síndrome de Turner)
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Monosomía X (síndrome de Turner)
■La
monosomía X se produce en el 1-1,5 % de los embarazos.
Sin embargo, la mayoría de estos embarazos (aproximadamente
el 99 %) no llegan a término.
–La monosomía X afecta a aproximadamente una de cada
2000 mujeres nacidas vivas.
■Características
comunes de la monosomía X:
– Defectos cardiacos
– Más bajas que la media
– Pubertad tardía
– Infertilidad
Hook, E. B.; Warburton, D. Hum Genet. 2014;133(4):417-424.
Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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X
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
47,XXX (síndrome de triple X)
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
47,XXX (síndrome de triple X)
■El
síndrome 47,XXX afecta a aproximadamente una de cada
1000 mujeres nacidas vivas.
■Muchas
mujeres con 47,XXX no tienen características visibles.
■Características
variables del síndrome 47,XXX:
– Más altas que la media
– Dificultades del aprendizaje y del habla, y retraso en el lenguaje
– Desarrollo tardío de las habilidades motoras
–
Dificultades emocionales y
conductuales
Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
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Cribado genético
Diagnóstico genético
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Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
47,XXY (síndrome de Klinefelter)
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
47,XXY (síndrome de Klinefelter)
■El
síndrome de Klinefelter afecta a aproximadamente uno de
cada 500 varones nacidos vivos.
■Muchos
varones con 47,XXY no tienen características visibles.
■Características
variables del síndrome de Klinefelter:
– Dificultades del aprendizaje y del habla
– Estatura alta
– Testículos pequeños
– Infertilidad
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Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
47,XYY (síndrome de Jacobs)
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
47,XYY (síndrome de Jacobs)
■El
síndrome 47,XYY afecta a aproximadamente uno de cada
840 varones nacidos vivos.
■Muchos
varones con 47,XYY no tienen características visibles.
■Características
variables del síndrome 47,XYY:
– Desarrollo tardío del habla y el lenguaje
– Deficiencias en el aprendizaje
– Trastorno del espectro autista
Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Deleciones y microdeleciones cromosómicas
Telómero
Telómero
Telómero
Brazo p
Brazo p
Brazo p
Brazo p
Centrómero
Centrómero
Centrómero
Centrómero
Brazo q
Brazo q
Brazo q
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Telómero
Telómero
Telómero
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Normal
Deleción
Normal
Microdeleción
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Deleciones y microdeleciones cromosómicas
■Las
deleciones y las microdeleciones están provocadas
por la ausencia de segmentos de material cromosómico.
–
Las microdeleciones son más pequeñas que las
deleciones y no pueden verse a través del microscopio.
■Las
deleciones y microdeleciones cromosómicas pueden
provocar discapacidad intelectual, discapacidades del
desarrollo o defectos congénitos.
Telómero
Telómero
Brazo p
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Brazo p
Centrómero
Centrómero
Centrómero
Centrómero
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Normal
Telómero
Telómero
Deleción
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Normal
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Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and
Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Duplicaciones y microduplicaciones cromosómicas
Telómero
Telómero
Telómero
Brazo p
Brazo p
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Centrómero
Centrómero
Centrómero
Centrómero
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Telómero
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Telómero
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Duplicación
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Microduplicación
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Duplicaciones y microduplicaciones cromosómicas
■Las
duplicaciones y las microduplicaciones están causadas
por segmentos adicionales de material cromosómico.
–
Las microduplicaciones son más pequeñas que las
duplicaciones y no pueden verse a través del microscopio.
■Las
duplicaciones y microduplicaciones cromosómicas pueden
provocar discapacidad intelectual, discapacidades del desarrollo
o defectos congénitos.
Telómero
Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and
Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
Telómero
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Brazo p
Brazo p
Brazo p
Centrómero
Centrómero
Centrómero
Centrómero
Brazo q
Brazo q
Brazo q
Brazo q
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Telómero
Normal
Telómero
Duplicación
Telómero
Normal
Telómero
Microduplicación
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Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Translocación cromosómica: recíproca
Translocación equilibrada
Progenitor portador
Progenitor
no portador
Posibles
gametos del
progenitor
portador
Gameto del
progenitor
no portador
Fecundación
Posibles
cigotos
No portador
Contenido
Descripción general
de la genética
Portador
de translocación
equilibrada
Alteraciones
cromosómicas
Trisomía
parcial +
monosomía
parcial
Herencia
monogénica
Trisomía
parcial +
monosomía
parcial
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
31
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Translocación cromosómica: recíproca
■Una
translocación recíproca se produce cuando dos
cromosomas intercambian segmentos.
■Las
translocaciones recíprocas están presentes en
aproximadamente uno de cada 500 individuos.
■La
mayoría de las personas portadoras de una translocación
recíproca no tiene características visibles.
■A
los portadores de una translocación recíproca se les asocian
los siguientes riesgos:
–
Infertilidad
Translocación equilibrada
Progenitor portador
Progenitor
no portador
–
Pérdida del embarazo recurrente
–
Bebés con defectos congénitos y
discapacidades intelectuales
Posibles
gametos del
progenitor
portador
Gameto del
progenitor
no portador
Fecundación
Posibles
cigotos
No portador
Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and
Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
Portador
de translocación
equilibrada
Trisomía
parcial +
monosomía
parcial
Trisomía
parcial +
monosomía
parcial
32
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Translocación cromosómica: robertsoniana
Translocación equilibrada
Progenitor portador
Progenitor no
portador
Gameto del
progenitor
no portador
Posibles
gametos del
progenitor
portador
Fecundación
Posibles
cigotos
No portador
Portador de
translocación
Trisomía
Monosomía
Trisomía
Monosomía
33
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Translocación cromosómica: robertsoniana
■Se
produce una translocación robertsoniana cuando
determinados cromosomas (13, 14, 15, 21 y 22) se unen.
■Las
translocaciones robertsonianas se encuentran presentes
en aproximadamente uno de cada 1000 individuos.
■La
mayoría de las personas portadoras de una translocación
robertsoniana no tiene características visibles.
■A
los portadores de una translocación robertsoniana se
les asocian los siguientes riesgos:
– Infertilidad
Translocación equilibrada
Progenitor portador
Progenitor no
portador
–
Pérdida del embarazo recurrente
–
Bebés con defectos congénitos y
discapacidades intelectuales
Gameto del
progenitor
no portador
Posibles
gametos del
progenitor
portador
Fecundación
Posibles
cigotos
Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and
Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.
No portador
Portador de
translocación
Trisomía
Monosomía
Trisomía
Monosomía
34
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Mosaicismo (error en la división celular que genera células
con una alteración genética)
Fecundación
Embrión
División celular somática (mitosis)
Mosaico
Células normales
Células con alteración genética
Adaptación de: Campbell I. M.; Shaw, C. A.; Stankiewicz, P.; Lupski, J. R. Somatic mosaicism: implications for disease and transmission genetics.
Trends Genet. 2015;31(7):382-392.
35
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Mosaicismo (error en la división celular que genera células
con una alteración genética)
■El
mosaicismo es la presencia de dos o más estirpes celulares
con diferentes composiciones genéticas.
■Está
■La
provocado por un error durante la división celular (mitosis).
proporción de cada estirpe celular es variable.
–
El impacto clínico del mosaicismo en un individuo varía en
función del número y tipo de células afectadas.
Fecundación
Embrión
Mosaico
División celular somática (mitosis)
Células normales
Células con alteración genética
U.S. National Library of Medicine. Medical Encyclopedia: Mosaicism.
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm
Actualizado el 3 de mayo de 2016. Acceso: 3 de junio de 2016.
36
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Herencia monogénica
37
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Herencia autosómica dominante
Progenitores
Mutación
Normal
No afectado
Afectado
Hijos
No afectado
(50 %)
Afectado
(50 %)
38
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Herencia autosómica dominante
■Cuando
existe herencia autosómica dominante, solo se necesita
una copia de un gen mutado para que aparezca la alteración.
■Un
progenitor afectado supone los riesgos reproductivos
siguientes en caso de embarazo:
–
50 % de posibilidades de tener un feto con la alteración.
–
50 % de posibilidades de tener un feto sin la alteración
(no afectado).
–
Tanto el sexo masculino como el femenino corren el mismo riesgo.
Progenitores
Mutación
Normal
Afectado
No afectado
Hijos
US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics:
Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf.
Publicado el 6 de junio de 2016. Acceso: 7 de junio de 2016.
Afectado
(50 %)
No afectado
(50 %)
39
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Herencia autosómica recesiva
Progenitores
Mutación
Mutación
Normal
Normal
Portador
Portador
Hijos
Portador
(50 %)
Afectado
(25 %)
No afectado
ni portador (25 %)
40
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Herencia autosómica recesiva
■Cuando
existe herencia autosómica recesiva, se necesitan dos
copias de un gen mutado para que aparezca la alteración.
■Las
personas con una sola copia de un gen mutado son
portadoras y, por lo general, no presentan la alteración.
■Si
ambos progenitores son portadores de la misma alteración, se
corren los riesgos reproductivos siguientes en caso de embarazo:
–
25 % de posibilidades de tener un feto con la alteración.
–
50 % de posibilidades de tener un feto portador de la alteración.
–
25 % de posibilidades de tener un
feto sin la alteración ni portador de
ella (ni portador ni afectado).
Progenitores
Mutación
Mutación
Normal
Normal
–
Tanto el sexo masculino como el
femenino corren el mismo riesgo.
US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics:
Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf.
Publicado el 6 de junio de 2016. Acceso: 7 de junio de 2016.
Portador
Portador
Hijos
Afectado
(25 %)
Portador
(50 %)
No afectado
ni portador (25 %)
41
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
Progenitores
Mutación
X
X
Y
X
Normal
Portador
No afectado
Hijos
X
Y
X
No afectado
(25 %)
X
X
X
X
No afectado ni portador
(25 %)
Portador
(25 %)
Y
Afectado
(25 %)
42
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
■La
herencia ligada al cromosoma X implica que hay un gen mutado en
el cromosoma X.
■Los hombres que tienen un gen mutado en el cromosoma X presentan
la alteración.
■Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de los dos cromosomas X
son portadoras de la alteración.
–
Las mujeres portadoras no suelen padecerla, pero algunas pueden mostrar
determinadas características de la alteración.
■Las
mujeres que portan una alteración recesiva ligada al cromosoma X
tienen los riesgos reproductivos siguientes en caso de embarazo:
–
25 % de posibilidades de tener un hijo
que no presenta la alteración.
–
25 % de posibilidades de tener una hija
no portadora de la alteración.
–
25 % de posibilidades de tener una hija
portadora de la alteración.
–
25 % de posibilidades de tener un hijo
que presenta la alteración.
US National Library of Medicine. Your guide to understanding genetic conditions:
What are the different ways in which a genetic condition can be inherited?
https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns.
Publicado el 31 de mayo de 2016. Acceso: 3 de junio de 2016.
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Progenitores
Mutación
X
X
Y
X
Normal
Portador
No afectado
Hijos
X
Y
X
No afectado
(25 %)
X
No afectado ni portador
(25 %)
X
X
X
Portador
(25 %)
Y
Afectado
(25 %)
43
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
FIV y desarrollo embrionario
44
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Fecundación in vitro (FIV)
Útero
Ovario
1
3
Estimulación ovárica y
extracción del óvulo
Transferencia
del embrión
2
Fecundación
45
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Fecundación in vitro (FIV)
■En
el ciclo de la FIV hay tres pasos principales:
1. Estimulación ovárica y extracción del óvulo.
2. Fecundación: el esperma y el óvulo se combinan en el laboratorio
para formar un embrión.
3. El embrión se transfiere al útero o se congela para su posterior uso.
Útero
Ovario
1
3
Estimulación ovárica y
extracción del óvulo
Transferencia
del embrión
2
Fecundación
46
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Porcentaje de embriones con aneuploidía
El porcentaje de embriones con anomalías cromosómicas
(aneuploidía) aumenta con la edad de la madre
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
<35
35-37
38-40
41-42
>42
Edad de la madre
Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
47
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
El porcentaje de embriones con anomalías cromosómicas
(aneuploidía) aumenta con la edad de la madre
■Los
embriones aneuploides pueden darse en mujeres de todas
las edades, pero el riesgo aumenta con la edad de la madre.
■Los
riesgos asociados a un embrión aneuploide son:
– Implantación fallida
–
Aborto
Porcentaje de embriones con aneuploidía
–
Bebés nacidos con defectos congénitos o discapacidades
intelectuales
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
<35
35-37
38-40
41-42
>42
Edad de la madre
Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
Scott, R. T. Jr.; et al. Fertil Steril. 2012;97(4):870-875.
Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
48
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Fases del desarrollo embrionario
Fase octocelular
(fase de segmentación)
Fase bicelular
Blástula
(más de 100 células)
Masa celular interna
Fecundación
Día 2
Día 3
Capa externa
(trofoblasto)
Día 5
49
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Fases del desarrollo embrionario
■Tras
la extracción del óvulo, se realiza la fecundación en el
laboratorio.
■La
división celular se produce en los días posteriores a la
fecundación.
■Al
quinto día, aproximadamente, se forma una blástula con una
capa externa y una masa celular interna.
Fase bicelular
Fase octocelular
(fase de segmentación)
Blástula
(más de 100 células)
Masa celular interna
Fecundación
Día 2
Día 3
Capa externa
(trofoblasto)
Día 5
Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
50
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Cribado genético preimplantacional
(CGP)
51
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Cribado genético preimplantacional (CGP)
Embrión con pocas probabilidades
de presentar aneuploidía
Embrión con probabilidades
de presentar aneuploidía
3
1
2
Biopsia embrionaria
Cribado cromosómico
Transferencia
del embrión
52
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Cribado genético preimplantacional (CGP)
■Procedimiento
de CGP:
1.Biopsia embrionaria: se extraen una o más células de cada embrión para
cribarlas.
2.Cribado cromosómico: las células extraídas mediante biopsia se criban
en busca de aneuploidía (demasiados cromosomas o excesivamente pocos).
3.Transferencia embrionaria: se preparan los embriones con menos
posibilidades de padecer aneuploidía para su transferencia al útero
o se congelan para su posterior uso.
■Posibles
beneficios:
–
Mayores tasas de implantación, embarazo y nacidos vivos.
–
Menores tasas de aborto.
–
Selección de los embriones más viables
para una transferencia embrionaria única.
■Limitaciones:
Embrión con pocas probabilidades
de presentar aneuploidía
–
El CGP solo busca aneuploidías.
–
El CGP no busca otras alteraciones.
–
El CGP no ofrece una exactitud
del 100 %.
Forman, E. J.; et al. Fertil Steril. 2013;100(1):100-107.
Scott, R. T. Jr.; et al. Fertil Steril. 2013;100(3):697-703.
Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
Dahdouh, E. M.; et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-63.
Embrión con probabilidades
de presentar aneuploidía
1
2
Biopsia embrionaria
Cribado cromosómico
3
Transferencia
del embrión
53
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Diagnóstico genético preimplantacional
(DGP)
54
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
Embrión con probabilidades de no estar afectado
Embrión con probabilidades de estar afectado
1
2
Biopsia embrionaria
Prueba genética
3
Transferencia
del embrión
55
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
■Procedimiento
de DGP:
1.Biopsia embrionaria: se extraen una o más células de cada embrión
para analizarlas.
2.Prueba genética: se analizan las células extraídas mediante biopsia en
busca de alteraciones hereditarias de interés.
3.Transferencia embrionaria: se preparan los embriones con más
posibilidades de no presentar la alteración para su transferencia al útero
o se congelan para su posterior uso.
■Ventajas:
–
Riesgo reducido de tener un bebé con una alteración heredada.
■Limitaciones:
–
El DGP no busca todas las
alteraciones posibles.
–
El DGP no ofrece una exactitud
del 100 %.
Embrión con probabilidades de no estar afectado
Embrión con probabilidades de estar afectado
1
2
Biopsia embrionaria
Prueba genética
Practice Committee of Society for Assisted Reproductive Technology;
Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine.
Fertil Steril. 2008;90(5.º supl.):S136-143.
Dahdouh, E. M.; et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-463.
3
Transferencia
del embrión
56
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Reconocimiento prenatal
y opciones diagnósticas
57
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Reconocimiento prenatal y opciones diagnósticas*
Paciente asesorado y que ha
elegido un examen genético
NO
SÍ
Prueba
de
cribado
sérico
Cribado
de ADN sin
células
De 10 (0/7) a 22 (6/7) semanas de embarazo
De las 10 semanas de embarazo al parto
¿La prueba es positiva
en alguna alteración
cromosómica?
¿La prueba es positiva
en alguna alteración
cromosómica?
SÍ
SÍ
BVC/amniocentesis
BVC: 10-13 semanas de embarazo
Amniocentesis: por lo general,
15-20 semanas de embarazo
Ofrecer más asesoramiento
y pruebas diagnósticas
NO
NO
El paciente y el profesional
deben hablar sobre
los pasos siguientes
Diagnóstico
El paciente y el profesional
deben hablar sobre
los pasos siguientes
El paciente y el profesional
deben hablar sobre
los pasos siguientes
Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
* Son los habituales en los EE. UU., pero pueden ser diferentes en función del país.
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
58
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Reconocimiento prenatal y opciones diagnósticas*
■La
prueba para la detección prenatal de aneuploidía evalúa el
riesgo de una mujer de gestar un feto con ciertas alteraciones
cromosómicas.
– Si la prueba resulta positiva, se deberán ofrecer más pruebas y más
asesoramiento.
■La
prueba diagnóstica puede proporcionar información
definitiva sobre:
–
Alteraciones cromosómicas
–
Determinadas alteraciones genéticas
Paciente asesorado y que ha
elegido un examen genético
NO
SÍ
Prueba
de
cribado
sérico
Cribado
de ADN sin
células
De 10 (0/7) a 22 (6/7) semanas de embarazo
De las 10 semanas de embarazo al parto
¿La prueba es positiva
en alguna alteración
cromosómica?
¿La prueba es positiva
en alguna alteración
cromosómica?
SÍ
Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders.
Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol.
2016;127:e123–e137.
NO
El paciente y el profesional
deben hablar sobre
los pasos siguientes
Diagnóstico
SÍ
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Ofrecer más asesoramiento
y pruebas diagnósticas
NO
El paciente y el profesional
deben hablar sobre
los pasos siguientes
* Son los habituales en los EE. UU., pero pueden ser diferentes en función del país.
Contenido
BVC/amniocentesis
BVC: 10-13 semanas de embarazo
Amniocentesis: por lo general,
15-20 semanas de embarazo
El paciente y el profesional
deben hablar sobre
los pasos siguientes
59
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Cribado del ADN sin células (ADN sin células)
Embarazo
no afectado
Embarazo
afectado
CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT
AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC
GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT
AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC
ADN sin células materno
ADN sin células fetal
1
Extracción de sangre
materna y aislamiento
del ADN sin células
2
Secuenciación del
ADN sin células
3
Análisis por recuento
60
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Cribado del ADN sin células (ADN sin células)
■Procedimiento
de cribado del ADN sin células
1.Se extrae sangre del brazo de la embarazada en la 10.ª semana de gestación
o posterior. El ADN sin células se aísla de la sangre materna en el laboratorio.
2.El ADN sin células se secuencia para determinar el cromosoma de origen.
3.El ADN sin células secuenciado se recuenta para cribar las alteraciones
cromosómicas.
■Ventajas:
–
Altos índices de detección de las alteraciones analizadas.
–
Muy bajos índices de falsos positivos.
● S
e necesitará hacer pruebas diagnósticas de seguimiento a menos
pacientes en comparación con la prueba de cribado sérico.
■Limitaciones:
–
No tiene carácter diagnóstico
(se pueden producir falsos positivos
y falsos negativos).
–
En algunos casos, los resultados
pueden indicar una alteración materna
y no del feto.
Gil, M. M.; et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.
Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy.
Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
Embarazo
no afectado
Embarazo
afectado
CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT
AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC
GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT
AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC
ADN sin células materno
ADN sin células fetal
1
Extracción de sangre
materna y aislamiento
del ADN sin células
2
Secuenciación del
ADN sin células
3
Análisis por recuento
61
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Clasificación de los resultados del cribado del ADN
sin células
ADN sin células negativo
ADN sin células positivo
Negativos
verdaderos
Positivos
verdaderos
Falsos positivos
y falsos negativos
62
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Clasificación de los resultados del cribado del ADN
sin células
■
Positivo
verdadero: resultado positivo, el feto presenta
la alteración.
■
Falso
positivo: resultado positivo, pero el feto no presenta
la alteración.
■
Negativo
verdadero: resultado negativo, el feto no presenta
la alteración.
■Falso
negativo: resultado negativo, pero el feto presenta
la alteración.
ADN sin células negativo
ADN sin células positivo
Negativos
verdaderos
Positivos
verdaderos
Falsos positivos
y falsos negativos
63
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
ADN sin células: resultados negativos
ADN sin
células negativo
Fetos con la alteración
(falsos negativos)
64
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
ADN sin células: resultados negativos
■La
probabilidad de que el feto no presente la alteración es
superior al 99 %.
–
Los falsos negativos se producen en raras ocasiones.
■Los
resultados solo son aplicables a las alteraciones analizadas.
■No
deberían ofrecerse pruebas de cribado adicionales para la
detección de aneuploidía, ya que aumentaría la probabilidad de
un falso positivo.
ADN sin
células negativo
Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy.
Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
Gil, M. M.; et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.
Fetos con la alteración
(falsos negativos)
65
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
ADN sin células: resultados positivos
Sin factores de riesgo adicionales presentes
Factores de riesgo adicionales presentes
Todos los resultados
positivos de ADN sin células
Fetos con
la alteración
66
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
ADN sin células: resultados positivos
■Un
resultado positivo significa que el feto tiene más
probabilidades de padecer una alteración cromosómica.
■La
probabilidad general de que exista tal alteración depende de
una combinación del resultado del ADN sin células y de otros
factores de riesgo adicionales como, por ejemplo:
–
La edad de la madre
–
Los resultados de las ecografías
–
Los resultados de la prueba de cribado sérico
–
Los antecedentes familiares de alteraciones cromosómicas
■Se
deberían ofrecer más pruebas y
más asesoramiento.
Sin factores de riesgo adicionales presentes
Factores de riesgo adicionales presentes
Todos los resultados
positivos de ADN sin células
Fetos con
la alteración
Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol.
2016;127:e123–e137.
67
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Prueba diagnóstica: biopsia de vellosidades coriónicas
(BVC)
Placenta
Prueba mediante
ecografía
Placenta
Prueba mediante
ecografía
Vellosidades
coriónicas
Vellosidades
coriónicas
BVC transcervical
BVC transabdominal
68
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Prueba diagnóstica: biopsia de vellosidades coriónicas
(BVC)
■Puede
determinar, con la mayor certeza posible, si existe alguna
alteración cromosómica.
–
Si así se indica, pueden realizarse pruebas genéticas adicionales.
■Requiere
efectuar una prueba de las células extraídas de la
placenta.
–
Suele realizarse entre las 10 y las 13 semanas de embarazo.
■Se
corre riesgo de sufrir un aborto.
Placenta
Prueba mediante
ecografía
Placenta
Prueba mediante
ecografía
Vellosidades
coriónicas
Vellosidades
coriónicas
BVC transcervical
BVC transabdominal
Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders.
Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
69
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Prueba diagnóstica: amniocentesis
Líquido
amniótico
Prueba mediante
ecografía
Pared uterina
70
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Prueba diagnóstica: amniocentesis
■Puede
determinar, con la mayor certeza posible, si existe alguna
alteración cromosómica.
–
Si así se indica, pueden realizarse pruebas genéticas adicionales.
■Requiere
efectuar una prueba de las células fetales extraídas
del fluido que rodea al feto (líquido amniótico).
–
Suele realizarse entre las 15 y las 20 semanas de embarazo.
■Se
corre riesgo de sufrir un aborto.
Prueba mediante
ecografía
Líquido
amniótico
Pared uterina
Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders.
Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
71
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Tipos de mosaicismos cromosómicos fetales
Células normales
Células
cromosómicamente
anómalas
Mosaicismo
generalizado
Mosaicismo confinado
a la placenta
Mosaicismo fetal
Kalousek, D. K. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.
Kalousek, D. K. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.
72
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
Tipos de mosaicismos cromosómicos fetales
■Mosaicismo
generalizado: presencia de dos o más estirpes
celulares cromosómicamente diferentes tanto en la placenta
como en el feto.
–
Puede provocar un falso positivo o un falso negativo en el ADN sin
células.
■
Mosaicismo
confinado a la placenta: presencia de dos
o más estirpes celulares cromosómicamente diferentes en
la placenta, pero no en el feto.
–
Puede provocar un falso positivo en el ADN sin células.
■
Mosaicismo
fetal: presencia
de dos o más estirpes celulares
cromosómicamente diferentes en el
feto, pero no en la placenta.
Células normales
Células
cromosómicamente
anómalas
–
Puede provocar un falso negativo en
el ADN sin células.
Mosaicismo
generalizado
Mosaicismo confinado
a la placenta
Grati, F. R. J Clin Med. 2014;3(3):809-837.
Van Opstal, D.; et al. PLoS One. 2016;11(1):e0146794.
Mosaicismo fetal
Kalousek, D. K. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.
73
Contenido
Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas
El objetivo de esta guía es ofrecer a los profesionales de la salud información básica sobre el asesoramiento en
materia genética. Se ha elaborado solo con fines educativos generales y no pretende sustituir al ejercicio de la
opinión cualificada del profesional sanitario a la hora de ofrecer sus servicios.
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Descripción general
de la genética
Alteraciones
cromosómicas
Herencia
monogénica
FIV y desarrollo
embrionario
Cribado genético
Diagnóstico genético
preimplantacional (CGP) preimplantacional (DGP)
Reconocimiento
prenatal y opciones
diagnósticas