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Vigilancia de la resistencia
antimicrobiana en animales
destinados a la producción
de alimentos
Lic. Ivette Espinosa Castaño, DrC
Laboratorio Bacteriología Animal
Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria
espinosa@censa.edu.cu
CONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA
MICROBIANA
•Incrementa la morbilidad y la mortalidad de los procesos
infecciosos más de 25.000 muertes anuales en la UE son debidas a
bacterias multirresistentes.
•Estancias prolongadas en el hospital, pérdida de protección en el
caso de los pacientes que se someten a operaciones y otros
procedimientos médicos.
•Incrementan el consumo de antibióticos de última generación y
costos en salud.
Resistencia
•No hay respuesta
tratamiento.
positiva
al
•Cuando disminuyen los halos de
inhibición u ocurren incrementos en
la MCI
Para especies que
previamente eran
sensibles
MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIAS
RESISTENCIA
INTRINSECA
RESISTENCIA
ADQUIRIDA
Allen, H.K. et al. (2008) Functional
metagenomics
reveals
diverse
[beta]lactamases in a remote Alaskan soil.ISME J.
3, 243–251
D’Costa, V.M. et al. (2011) Antibiotic
resistance is ancient. Nature 477, 457–461
Forsberg K. J., Reyes A., Wang B., Selleck E.
M., Sommer M. O.,Dantas G. (2012). The
shared antibiotic resistome of soil bacteria
and human pathogens. /Science/ 337 1107–
1111
RESISTENCIA
ADQUIRIDA Antibióticos presión
de selección
ADICIÓN DE GENES
MUTACION DE GENES
•Modificación de la diana
•Inactivación del antimicrobiano
•Modificación de la diana
•Bombas de expulsión
MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIAS
FORMACIÓN DE BIOPELÍCULAS
CÉLULAS
PERSISTENTES
Células que sobreviven al tratamiento con antibióticos y retornan a su
crecimiento una vez eliminado el antibiótico.
ENSAYOS PARA EVALUAR LA SUSCEPTIBILIDAD
BACTERIANA
ENSAYOS FENOTIPICOS
Agar
dilución
Dilución
en tubo
Microdilución
en placa
ENSAYOS GENOTIPICOS
Tecnologías PCR
Secuenciación
Microarreglos
Vitek 2 (Biomerieux
Antibiograma: interpretación de los datos de sensibilidad
CMI (mg/L); halos de inhibición (mm)
Puntos de corte (breakpoints)
CATEGORIAS CLINICAS
Sensible (S); Intermedio (I); Resistente (R)
Comités técnicos del antibiograma
ARMONIZACIÓN GLOBAL DE
ENSAYOS
Defining antibiotic resistance-towards international harmonization Upsala
Journal of Medical Sciences. 2014; 119: 78–86
Comités de puntos de corte (antibiograma)
1997
2001
Comité
País
BSAC
Reino Unido
CA-SFM
Francia
CRG
Holanda
DIN
Alemania
NWGA
Noruega
SRGA
Suiza
NCCLS
EEUU
2013
EUCAST
CLSI
Estudio de sensibilidad a los antimicrobianos
CLSI (NCCLS)
 Puntos de corte clínicos
S≤; R≥
EUCAST
 Puntos de corte clínicos y
epidemiológicos (ECOFFs)
ECOFF ≤
S≤; R>
CONTRIBUCIÓN A LA RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA DE LAS PRACTICAS EN:
SALUD HUMANA
VETERINARIA
Uso de dosis o duración inadecuada de la terapia antimicrobiana
El desconocimiento de los perfiles de sensibilidad de la cepa
bacteriana a tratar
Prescripción
libre
medicamentos
para
de Uso preventivo
uso
terapéutico en humanos
La utilización generalizada de Uso
antimicrobianos
en
como
pacientes crecimiento.
inmunocomprometidos y en las
Unidades de Cuidados Intensivos
promotor
de
Impacto ecológico del uso de antibióticos en animales.
Flujo de bacterias resistentes
Mares y
lagos
Agua
potable
natación
Ríos y
arroyos
Suelos
Efluentes de las
granjas y abono
esparcido
Agua
potable
Plantas de
tratamiento de
deshechos de
agua
Industria
farmacéutica
Vegetación
cadáveres
Animales alimentos
Cerdo aves
Bovinos ovinos
otros
Mataderos
plantas
procesadoras
vegetales
cultivos
frutos
semillas
carne
Manipulación
preparación
consumos
Animales de
compañía
Contacto
directo
Humanos
hospitalizados
Comunidades
rurales urbanas
ESTRATEGIAS PARA LA CONTENCIÓN DE LA
RESISTENCIA
Gestión global y multidisciplinario
1. Implementar estrategias Nacionales en la implementación de las redes de
vigilancia y seguimiento de resistencias a los antibióticos en bacterias
patógenas, zoonósicas e indicadoras, así como
la red de recogida de datos de consumo de antibióticos en personas y
animales en tiempo oportuno, y que sean comparables entre sectores y
Estados miembros.
2. Fomentar la salud animal mediante la prevención de enfermedades y la
mejora de las medidas de higiene y uso de vacunas para la reducción de
la necesidad de uso de antibióticos.
3. Promover que los tratamientos con antibióticos se basen en el diagnóstico
microbiológico y en la realización de antibiogramas.
VIGILANCIA
Captura, ensamblaje análisis de toda la informción sobre la
evolución, diseminación y distribución de microorganismos y
su resistencia a los agentes antimicobianos.
MEJORAR LA
SALUD
CONTENER LA EXPANSIÓN DE LA
RESISTENCIA
PERSPECTIVAS DE LA VIGILANCIA
Vigilar microorganismos que infectan
Vigilar microorganismos colonizadores en hospederos no infectados riesgo
de diseminación (hospitales-comunidad)
Programas de vigilancia para microorganismos tipos
VIGILANCIA DE BACTERIAS DE INTERÉS
CLÍNICO (Diagnóstico))
SALUD HUMANA
Neisseria meningitidis
Streptococcus
pneumoneae
Mycobacterium
tuberculosis
Leptospira spp
ALIMENTOS
Salmonella spp.
Campylobacter spp.
Listeria spp.
Staphylococcus aureus
Coliformes
VETERINARIA
Brucella spp.
Mycobacterium spp.
Leptospira spp.
FORTALECER CAPACIDADES
DIANOSTICAS
Confirmación de especies
Discriminación de cepas colonizadoras de infecciosas
teniendo en cuenta estándares internacionales
Caracterizar su comportamiento frente a los antibióticos
Bacterias que afectan la salud
porcina (tracto respiratorio)
S. suis
P. multocida
Efecto de Penicillin G (A), NAC (B) y combinación de Penicillin GNAC (C) sobre células planktonicas y sessiles de S. suis después
de 24 horas de contacto.
MCIFB Penicilina - NAC 500 ugmL
MCIFB Penicilina +NAC 64 ugmL
Polish Journal of Microbiology
2016, Vol. 65, No 1, 105–109
Tratamiento de biofilm pre-formado de S. suis después de 4, 8 y
24 horas con Penicillin G(A), N-acetylcysteina (B) y la
combinación Penicillin G con N-acetylcysteine (C).
Polish Journal of Microbiology
2016, Vol. 65, No 1, 105–109
BACTERIAS TIPOS
MULTIRRESISTENTES DE RÁPIDA
DISEMINACIÓN
Grampositivos
Staphylococcus aureus resistente a meticilina
Enterococcus spp. resistentes a vancomicina
Gramnegativos productores de betalactamasa
Enterobacterias (Escherichia coli, Salmonella spp, Enterobacter spp.,
Proteus spp.)
No enterobacterias Pseudomona spp Acinetobacter spp.
Staphylococcus aureus meticillin-resistente
SARM-MRSA
Año
antibiótico
Mecanismo de resistencia
1960
meticilina
PBP2a
1990
Vancomicina
Engrosamiento de la pared
2000
Linezolid
Mutaciones en 23sRNA
Cuba
Epidemiología
en
humanos
SARM-AC
desconocida
No existen regulaciones
para vigilancia control
prevención
87 aislados de Staphylococcus R-meticilina 86% asociados al clon USA300 y el
resto a ST72-V
MRSA CLONESUSA300 AND ST5-IV IN PIGS, CUBA
285 exudados nasales de cerdos en mataderos
procedentes
de
granjas
Mayabeque(n=67),
Matanzas (n=90), Cienfuegos (n=128)
MRSA 22 /285 (7.7%)
Pertenecientes al linaje USA300
resistente
a
betalactamicos
macrolidos
aminoglucosidos y quinolonas
+ producción toxinas Panton-Valentin leukocidin
(PVL)
+genes de evasion al sistema inmune
DETECCIÓN DE CEPAS PRODUCTORAS DE
BLEE
Carbapenemasas
 Enzimas que hidrolizan antibióticos carbapenémicos y, en
general, otros antibióticos β-lactámicos
 Se asocian a
- microorganismos multirresistentes (clones alto riesgo)
- elementos genéticos transferibles (plásmidos, … )
 Problema emergente de salud pública
 Detección “compleja” en el laboratorio
 Elevada repercusión en el manejo del paciente con
escasas
opciones terapéuticas
- asociaciones (carbapenémicos + otros antimicrobianos)
colistina, tigeciclina, fosfomicina, nitrofurantoína …
 Asociadas con elevada mortalidad
Septiembre
Octobre 2011
Determinación de resistencia en Esherichia coli aislada de gallinas
ponedoras.
2014
Mayabeque
Artemisa
Porcentaje de aislados de E. coli resistentes a cada uno de los antibióticos
empleados en el ensayo de susceptibilidad in vitro: Ticarcilina/Ácido
clavulánico (TTC), Colistina (CS), Cefoxitina (FOX), Oxitetraciclina (OT),
Gentamicina (CN), Norfloxacina (NOR), Cloranfenicol (C), Ceftriaxona (CRO),
Nitrofurantoína (F) y Neomicina (N).
Impacto ecológico del uso de antibióticos en animals:
Flujo de bacterias resistentes
Profilaxis
Uso terapeútico
ANTIBIOTICOS
Promotor de crecimiento
Granjeros
Dispersion de heces y abonos
Carnes y derivados
Animales
salvajes
suelo
pozos/Rios/arroyos
Frutas y Vegetales
aquicultura
Productos peces
mascotas
humanos
SALUD
HUMANA
SALUD ANIMAL
RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
Multiseptorial
AMBIENTE
SEGURIDAD
ALIMENTARIA
EDUCACIÓN
Prescripción
Diagnóstico
Prueba de
susceptibilidad
Higiene
Desinfección
Lavado de
manos
Pk/PD
MIC
Granja
Limitar uso de
antibióticos
de
importancia médica
Antibióticos
específicos de
animales
Vacunas
Pro bióticos
/prebióticos
Microbiota
Higiene
Respuesta
inmune
Péptido
Uso prudente
Salud
Higiene
Lavado de
manos
Tratamiento
sintomático
Política
Investigación
Establecer
leyes para el
uso
de
antimicrobian
os
Monitorear la
resistencia
antimicrobiana
Soporte
financiero
Estimular
desarrollo de
empresas
farmacéuticas
Simplificar
requerimientos
de
ensayos
clínicos
Políticas
innovativas
MINIMIZAR RIESGO RESISTENCIA
Identificación de
nuevas dianas
microbianas
Desarrollar nuevos
métodos de
screening
Desarrollar técnicas
moleculares para
identificar genes de
resistencia
Descubrimient
o de nuevos
antibióticos
´´La resistencia a los antimicrobianos es un
asunto de interés mundial y una de las
mayores amenazas para la salud pública
en todo el mundo´´
Gracias