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Vigilancia de la resistencia antimicrobiana en animales destinados a la producción de alimentos Lic. Ivette Espinosa Castaño, DrC Laboratorio Bacteriología Animal Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria espinosa@censa.edu.cu CONSECUENCIAS DE LA RESISTENCIA MICROBIANA •Incrementa la morbilidad y la mortalidad de los procesos infecciosos más de 25.000 muertes anuales en la UE son debidas a bacterias multirresistentes. •Estancias prolongadas en el hospital, pérdida de protección en el caso de los pacientes que se someten a operaciones y otros procedimientos médicos. •Incrementan el consumo de antibióticos de última generación y costos en salud. Resistencia •No hay respuesta tratamiento. positiva al •Cuando disminuyen los halos de inhibición u ocurren incrementos en la MCI Para especies que previamente eran sensibles MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIAS RESISTENCIA INTRINSECA RESISTENCIA ADQUIRIDA Allen, H.K. et al. (2008) Functional metagenomics reveals diverse [beta]lactamases in a remote Alaskan soil.ISME J. 3, 243–251 D’Costa, V.M. et al. (2011) Antibiotic resistance is ancient. Nature 477, 457–461 Forsberg K. J., Reyes A., Wang B., Selleck E. M., Sommer M. O.,Dantas G. (2012). The shared antibiotic resistome of soil bacteria and human pathogens. /Science/ 337 1107– 1111 RESISTENCIA ADQUIRIDA Antibióticos presión de selección ADICIÓN DE GENES MUTACION DE GENES •Modificación de la diana •Inactivación del antimicrobiano •Modificación de la diana •Bombas de expulsión MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIAS FORMACIÓN DE BIOPELÍCULAS CÉLULAS PERSISTENTES Células que sobreviven al tratamiento con antibióticos y retornan a su crecimiento una vez eliminado el antibiótico. ENSAYOS PARA EVALUAR LA SUSCEPTIBILIDAD BACTERIANA ENSAYOS FENOTIPICOS Agar dilución Dilución en tubo Microdilución en placa ENSAYOS GENOTIPICOS Tecnologías PCR Secuenciación Microarreglos Vitek 2 (Biomerieux Antibiograma: interpretación de los datos de sensibilidad CMI (mg/L); halos de inhibición (mm) Puntos de corte (breakpoints) CATEGORIAS CLINICAS Sensible (S); Intermedio (I); Resistente (R) Comités técnicos del antibiograma ARMONIZACIÓN GLOBAL DE ENSAYOS Defining antibiotic resistance-towards international harmonization Upsala Journal of Medical Sciences. 2014; 119: 78–86 Comités de puntos de corte (antibiograma) 1997 2001 Comité País BSAC Reino Unido CA-SFM Francia CRG Holanda DIN Alemania NWGA Noruega SRGA Suiza NCCLS EEUU 2013 EUCAST CLSI Estudio de sensibilidad a los antimicrobianos CLSI (NCCLS) Puntos de corte clínicos S≤; R≥ EUCAST Puntos de corte clínicos y epidemiológicos (ECOFFs) ECOFF ≤ S≤; R> CONTRIBUCIÓN A LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LAS PRACTICAS EN: SALUD HUMANA VETERINARIA Uso de dosis o duración inadecuada de la terapia antimicrobiana El desconocimiento de los perfiles de sensibilidad de la cepa bacteriana a tratar Prescripción libre medicamentos para de Uso preventivo uso terapéutico en humanos La utilización generalizada de Uso antimicrobianos en como pacientes crecimiento. inmunocomprometidos y en las Unidades de Cuidados Intensivos promotor de Impacto ecológico del uso de antibióticos en animales. Flujo de bacterias resistentes Mares y lagos Agua potable natación Ríos y arroyos Suelos Efluentes de las granjas y abono esparcido Agua potable Plantas de tratamiento de deshechos de agua Industria farmacéutica Vegetación cadáveres Animales alimentos Cerdo aves Bovinos ovinos otros Mataderos plantas procesadoras vegetales cultivos frutos semillas carne Manipulación preparación consumos Animales de compañía Contacto directo Humanos hospitalizados Comunidades rurales urbanas ESTRATEGIAS PARA LA CONTENCIÓN DE LA RESISTENCIA Gestión global y multidisciplinario 1. Implementar estrategias Nacionales en la implementación de las redes de vigilancia y seguimiento de resistencias a los antibióticos en bacterias patógenas, zoonósicas e indicadoras, así como la red de recogida de datos de consumo de antibióticos en personas y animales en tiempo oportuno, y que sean comparables entre sectores y Estados miembros. 2. Fomentar la salud animal mediante la prevención de enfermedades y la mejora de las medidas de higiene y uso de vacunas para la reducción de la necesidad de uso de antibióticos. 3. Promover que los tratamientos con antibióticos se basen en el diagnóstico microbiológico y en la realización de antibiogramas. VIGILANCIA Captura, ensamblaje análisis de toda la informción sobre la evolución, diseminación y distribución de microorganismos y su resistencia a los agentes antimicobianos. MEJORAR LA SALUD CONTENER LA EXPANSIÓN DE LA RESISTENCIA PERSPECTIVAS DE LA VIGILANCIA Vigilar microorganismos que infectan Vigilar microorganismos colonizadores en hospederos no infectados riesgo de diseminación (hospitales-comunidad) Programas de vigilancia para microorganismos tipos VIGILANCIA DE BACTERIAS DE INTERÉS CLÍNICO (Diagnóstico)) SALUD HUMANA Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoneae Mycobacterium tuberculosis Leptospira spp ALIMENTOS Salmonella spp. Campylobacter spp. Listeria spp. Staphylococcus aureus Coliformes VETERINARIA Brucella spp. Mycobacterium spp. Leptospira spp. FORTALECER CAPACIDADES DIANOSTICAS Confirmación de especies Discriminación de cepas colonizadoras de infecciosas teniendo en cuenta estándares internacionales Caracterizar su comportamiento frente a los antibióticos Bacterias que afectan la salud porcina (tracto respiratorio) S. suis P. multocida Efecto de Penicillin G (A), NAC (B) y combinación de Penicillin GNAC (C) sobre células planktonicas y sessiles de S. suis después de 24 horas de contacto. MCIFB Penicilina - NAC 500 ugmL MCIFB Penicilina +NAC 64 ugmL Polish Journal of Microbiology 2016, Vol. 65, No 1, 105–109 Tratamiento de biofilm pre-formado de S. suis después de 4, 8 y 24 horas con Penicillin G(A), N-acetylcysteina (B) y la combinación Penicillin G con N-acetylcysteine (C). Polish Journal of Microbiology 2016, Vol. 65, No 1, 105–109 BACTERIAS TIPOS MULTIRRESISTENTES DE RÁPIDA DISEMINACIÓN Grampositivos Staphylococcus aureus resistente a meticilina Enterococcus spp. resistentes a vancomicina Gramnegativos productores de betalactamasa Enterobacterias (Escherichia coli, Salmonella spp, Enterobacter spp., Proteus spp.) No enterobacterias Pseudomona spp Acinetobacter spp. Staphylococcus aureus meticillin-resistente SARM-MRSA Año antibiótico Mecanismo de resistencia 1960 meticilina PBP2a 1990 Vancomicina Engrosamiento de la pared 2000 Linezolid Mutaciones en 23sRNA Cuba Epidemiología en humanos SARM-AC desconocida No existen regulaciones para vigilancia control prevención 87 aislados de Staphylococcus R-meticilina 86% asociados al clon USA300 y el resto a ST72-V MRSA CLONESUSA300 AND ST5-IV IN PIGS, CUBA 285 exudados nasales de cerdos en mataderos procedentes de granjas Mayabeque(n=67), Matanzas (n=90), Cienfuegos (n=128) MRSA 22 /285 (7.7%) Pertenecientes al linaje USA300 resistente a betalactamicos macrolidos aminoglucosidos y quinolonas + producción toxinas Panton-Valentin leukocidin (PVL) +genes de evasion al sistema inmune DETECCIÓN DE CEPAS PRODUCTORAS DE BLEE Carbapenemasas Enzimas que hidrolizan antibióticos carbapenémicos y, en general, otros antibióticos β-lactámicos Se asocian a - microorganismos multirresistentes (clones alto riesgo) - elementos genéticos transferibles (plásmidos, … ) Problema emergente de salud pública Detección “compleja” en el laboratorio Elevada repercusión en el manejo del paciente con escasas opciones terapéuticas - asociaciones (carbapenémicos + otros antimicrobianos) colistina, tigeciclina, fosfomicina, nitrofurantoína … Asociadas con elevada mortalidad Septiembre Octobre 2011 Determinación de resistencia en Esherichia coli aislada de gallinas ponedoras. 2014 Mayabeque Artemisa Porcentaje de aislados de E. coli resistentes a cada uno de los antibióticos empleados en el ensayo de susceptibilidad in vitro: Ticarcilina/Ácido clavulánico (TTC), Colistina (CS), Cefoxitina (FOX), Oxitetraciclina (OT), Gentamicina (CN), Norfloxacina (NOR), Cloranfenicol (C), Ceftriaxona (CRO), Nitrofurantoína (F) y Neomicina (N). Impacto ecológico del uso de antibióticos en animals: Flujo de bacterias resistentes Profilaxis Uso terapeútico ANTIBIOTICOS Promotor de crecimiento Granjeros Dispersion de heces y abonos Carnes y derivados Animales salvajes suelo pozos/Rios/arroyos Frutas y Vegetales aquicultura Productos peces mascotas humanos SALUD HUMANA SALUD ANIMAL RESISTENCIA ANTIMICROBIANA Multiseptorial AMBIENTE SEGURIDAD ALIMENTARIA EDUCACIÓN Prescripción Diagnóstico Prueba de susceptibilidad Higiene Desinfección Lavado de manos Pk/PD MIC Granja Limitar uso de antibióticos de importancia médica Antibióticos específicos de animales Vacunas Pro bióticos /prebióticos Microbiota Higiene Respuesta inmune Péptido Uso prudente Salud Higiene Lavado de manos Tratamiento sintomático Política Investigación Establecer leyes para el uso de antimicrobian os Monitorear la resistencia antimicrobiana Soporte financiero Estimular desarrollo de empresas farmacéuticas Simplificar requerimientos de ensayos clínicos Políticas innovativas MINIMIZAR RIESGO RESISTENCIA Identificación de nuevas dianas microbianas Desarrollar nuevos métodos de screening Desarrollar técnicas moleculares para identificar genes de resistencia Descubrimient o de nuevos antibióticos ´´La resistencia a los antimicrobianos es un asunto de interés mundial y una de las mayores amenazas para la salud pública en todo el mundo´´ Gracias