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Con el patrocinio de la SEIMC FEBRERO 2012 Casos de Microbiología Clínica Caso nº 532 Neumonía por Mycobacterium xenopi e infección diseminada extrapulmonar por Pneumocystis jiroveci. Descripción Se trata de un varón de 40 años, A su llegada al hospital estaba febril natural de Alemania y residente en Mallorca (37,8ºC) y taquicárdico. En la exploración físi- desde diez años antes, que no refiere viajes ca se observaron unas lesiones blanqueci- al extranjero. El paciente, diagnosticado de nas en la orofaringe, sugerentes de candidia- infección por el VIH-1 hace 16 años, no ha sis oral o muguet. La analítica mostró una seguido ningún tipo de control ni tratamiento GGT ligeramente elevada, una amilasa muy antirretroviral durante este período. Fue elevada, una linfopenia aguda e hipotiroidis- remitido a Urgencias del hospital por su mo subclínico. En la radiografía torácica se médico de atención primaria, a quien había observó una lesión cavitada en el pulmón acudido por un cuadro de pérdida de peso, derecho. Se decidió el ingreso del paciente. Caso descrito y discutido por: Carla López Causapé y Estrella Rojo Molinero Servicio de Microbiología Hospital Son Espases Palma de Mallorca Correo electrónico: estrella.rojo@ssib.es astenia, tos sin expectoración, con fiebre y sudoración nocturna ocasional, de 6 meses de evolución. 1. ¿Cuál podría ser el origen de una lesión cavitada en pulmón en el paciente seropositivo al VIH-1? La cavitación pulmonar puede suceder ra similar a la población general, mientras que en como resultado de numerosas complicaciones los pacientes más inmunodeprimidos las formas asociadas al VIH-1, tanto de origen infeccioso extrapulmonares y/o diseminadas son más fre- como neoplásico. Las causas de origen neoplá- cuentes. En este tipo de pacientes, la afectación sico que habría que considerar son el sarcoma pulmonar de la tuberculosis se manifiesta como de Kaposi, el linfoma no Hodgkin y el carcinoma adenopatías hiliares o mediastínicas e infiltrados broncogénico, además de otros procesos idiopá- en lóbulos medios o inferiores, siendo el infiltra- ticos. Entre las causas infecciosas numerosos do apical y la cavitación, característicos de la Dr. JUAN IGNACIO ALÓS agentes etiológicos podrían ser responsables población general, poco frecuentes. Otras mico- Servicio de Microbiología. del cuadro. bacterias como las del complejo Mycobacterium Hospital Universitario de Getafe Getafe - Madrid. El primer grupo de agentes etiológicos avium, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium que habría que considerar es el formado por xenopi, etc. pueden producir infección pulmonar Mycobacterium tuberculosis y otras micobacte- en estados de inmunodepresión avanzados y, rias, ya que la incidencia de estas infecciones es con mayor o menor frecuencia, lesiones cavita- muy elevada en estos pacientes. Las manifesta- das en este órgano. ciones clínicas de la tuberculosis varían en fun- La aspergilosis es otra de las infeccio- ción del grado de inmunodepresión del paciente. nes pulmonares más comunes en estados de Así, en pacientes con una cifra elevada de linfo- inmunodeficiencia o neutropenia. La aspergilosis citos CD4, la tuberculosis se presenta de mane- invasiva pulmonar se manifiesta con la aparición CON LA COLABORACIÓN EDITORIAL DE: Editado por: Caramuel 38, 28011 Madrid Tel. 91 464 94 50 Fax. 91 464 62 58 http://www.f-soria.es Casos de Microbiología Clínica - Caso nº 532 de uno o varios nódulos pulmonares que, posteriormente, al avanzar la Febrero 2012 pag 2 gráficas de América, África y Asia. enfermedad, pueden cavitarse o bien crecer hasta formar una gran Además de las micobacterias y los hongos mencionados, cier- masa homogénea. El cuadro clínico incluye síntomas no específicos tas bacterias pueden producir lesiones cavitadas en pulmón en este como fiebre, tos y disnea, y en los casos de aspergilosis cavitada, dolor grupo de pacientes: Nocardia asteroides, Rhodococcus equi, Legionella, torácico y hemoptisis. Pseudomonas aeruginosa, etc. La neumonía por Pneumocystis jiroveci es también frecuente en pacientes infectados por el VIH-1 con niveles de CD4 bajos. Gene- Descripción (continuación) ralmente se presenta como un cuadro subagudo de fiebre progresiva, Se enviaron varias muestras de esputo a Microbiología para tos no productiva y pérdida de peso. Aunque la imagen radiográfica más cultivo de bacterias, hongos y micobacterias; la tinción de auramina frecuente es un infiltrado bilateral retículonodular, también puede pre- reveló la presencia de escasos bacilos ácido-alcohol resistentes, por lo sentarse como infiltrados alveolares, lesiones quísticas, neumotórax que se inició tratamiento con rifampicina, pirazinamida, etambutol e iso- espontáneo, granulomas localizados o cavidades, entre otras. niazida, y se pautó cotrimoxazol a dosis profilácticas. Se solicitó el Otro posible agente causal que habría que considerar es recuento de poblaciones linfocitarias, cuyos resultados mostraron unos Cryptococcus neoformans ya que, a pesar de que tiene tropismo por el niveles CD4/CD8 de 67/564 por mm3. Debido al profundo estado de sistema nervioso central y suele producir meningitis, también puede inmunodepresión del paciente, se realizó una punción lumbar y el líqui- haber afectación extraneural y, en este caso, la afectación pulmonar es do cefalorraquídeo extraído se envió a Microbiología para descartar frecuente. En el paciente inmunodeprimido pero no infectado por el VIH afectación del sistema nervioso central. Los cultivos de bacterias, hon- la aparición de cavidades pulmonares es más frecuente que en el gos y micobacterias del líquido cefalorraquídeo fueron negativos. Ade- paciente infectado por este virus, donde la imagen más frecuente es un más, se realizó una TAC craneal y otra torácico-abdominal. La TAC cra- infiltrado intersticial. neal reveló signos de atrofia cortical difusa, compatibles con un diag- Asimismo, otra probable causa serían las micosis endémicas nóstico de demencia asociada al sida, y la torácico-abdominal la pre- oportunistas, como la histoplasmosis, la coccidioidomicosis, la paracoc- sencia de numerosos nódulos afectando al tiroides, bazo, hígado y pán- cidioidomicosis o la blastomicosis, características de ciertas áreas geo- creas, además de la lesión cavitada en el pulmón derecho. 2. ¿Cuáles de los agentes etiológicos enunciados en la respuesta anterior pueden explicar los hallazgos de la TAC torácico-abdominal? M. tuberculosis y otras especies de micobacterias, especial- Descripción (continuación) mente las pertenecientes al complejo M. avium, podrían explicar estos Se realizaron punciones aspirativas de los nódulos localizados nuevos hallazgos, ya que la diseminación extrapulmonar es común en en hígado y tiroides y el material obtenido fue enviado a Microbiología y pacientes infectados por el VIH con recuentos de linfocitos CD4 inferio- Anatomía Patológica para su análisis. En los cortes histológicos realiza- res a 50 células/mm3. También serían compatibles con P. jiroveci, espe- dos se observaron formas compatibles con P. jiroveci. Ante este hallaz- cialmente si se ha recibido previamente pentamidina aerosolizada y los go y, a pesar de no estar validada la técnica para este tipo de muestras, recuentos de CD4 son muy bajos. Por último, el origen neoplásico de las se decidió realizar una IFI sobre la muestra obtenida en la punción hepá- lesiones tampoco puede descartarse. tica. El resultado de la IFI confirmó que P. jiroveci era el agente causal de las lesiones nodulares observadas en la TAC torácico-abdominal. 3. ¿Cuáles son los métodos disponibles para el diagnóstico de la infección por P. jiroveci? El principal problema en el diagnóstico de infección por P. jiro- tes estadios del ciclo biológico. veci es que se trata de un hongo que no crece en los medios de cultivo Del mismo modo, existen tinciones basadas en anticuerpos disponibles, lo que limita su diagnóstico a la observación microscópica o monoclonales marcados con fluoresceína, fosfatasa o peroxidasa. Son al uso de métodos moleculares. altamente específicas, sensibles y rápidas por lo que su uso está Para la observación microscópica se pueden utilizar tinciones ampliamente extendido en los laboratorios de Microbiología clínica, no específicas como la de Gomori-Grocott o la de azul de O-toluidina; siendo su principal inconveniente el coste económico y la necesidad de ambas tiñen la pared quística, siendo la tinción de Gomori-Grocott el disponer de un microscopio de fluorescencia (en el caso de marcado método de referencia debido a su mayor sensibilidad. Sin embargo, con fluoresceína). En la actualidad también se disponen de métodos estas tinciones tienen la desventaja de que también tiñen las paredes de moleculares para el diagnóstico, como la PCR, muy específica y con alta otros hongos y levaduras. Por ello, se recomienda la combinación de sensibilidad. Sin embargo, su utilidad es dudosa, dada la elevada tasa estas tinciones con la de Giemsa, que además de permitir distinguir de colonización que da lugar a numerosos falsos positivos. Pneumocystis de otros microorganismos, permite identificar los diferen- Casos de Microbiología Clínica - Caso nº 532 4. Febrero 2012 pag 3 ¿En qué situaciones está recomendada la profilaxis frente a P. jiroveci en el paciente infectado por el VIH? Está recomendada en adolescentes y adultos, incluyendo mujeres embarazadas, y en aquellos en tratamiento antirretroviral con un recuento de linfocitos CD4 inferior a 200 células/mm3. Conclusión En definitiva, se trata de un paciente con diagnóstico de sida y sin control de la enfermedad, que presentó una coinfección por 2 pató- También está recomendada ante situaciones como fiebre de genos oportunistas: neumonía por M. xenopi e infección diseminada origen desconocido de larga evolución o presencia de candidiasis oral, extrapulmonar por P. jiroveci. La coinfección es habitual en pacientes y siempre que exista antecedente de neumonía por Pneumocystis. inmunodeprimidos, siendo especialmente relevante en pacientes con Establecido el diagnóstico de neumocistosis extrapulmonar se sida y recuentos bajos de linfocitos CD4; ante este tipo de pacientes instauró cotrimoxazol vía intravenosa a dosis terapéuticas durante 3 siempre se debe descartar esta posibilidad y no limitarse a atribuir los semanas y se inició el tratamiento antirretroviral. Varios días después se signos y síntomas a un único patógeno. tuvo el resultado del cultivo de micobacterias de las muestras de esputo; el agente causal de la neumonía resultó ser M. xenopi, por lo que se cambió el tratamiento antituberculoso a una combinación de etambutol, rifabutina y azitromicina. Al alta hospitalaria se mantuvo cotrimoxazol a dosis profilácticas.