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Cardona N, et al TRABAJO ORIGINAL Prevalencia y riesgo de infección por Hepatitis B en población indígena de la Cuenca del Cataniapo. Estado Amazonas, Venezuela Nathalia Elena Cardona Chorro1, María Carolina Duarte Rodríguez2, Fresia Poblete3, Kenia del Valle González Figueroa4, Daicy Mayila García de Ortiz5, Milian Coromoto Pacheco de Tovar5 1 Coordinadora de la Unidad de Virus del Servicio Autónomo Centro Amazónico para la Investigación y Control de Enfermedades Tropicales, Simón Bolívar “SACAICET”. 2 3 4 Directora de Prestación de Servicio de SACAICET. Investigador de la Unidad de Antropología de SACAICET (hasta 2010). Coordinadora del Laboratorio de Salud Pública. Amazonas (hasta diciembre 2014). 5 Asistentes de Laboratorio de la Unidad de Virus de SACAICET. Servicio Autónomo Centro Amazónico para la Investigación y Control de Enfermedades Tropicales, Simón Bolívar “SACAICET” RESUMEN SUMMARY Venezuela presenta un nivel de prevalencia intermedia de Hepatitis B, con 4 focos de alta endemicidad asociados principalmente a población indígena. Algunos hábitos y prácticas culturales han sido relacionados como factores de riesgo para la infección por Hepatitis B en población amerindia. En el presente trabajo nos planteamos estimar la prevalencia de Hepatitis B en población indígena de la Cuenca del Cataniapo, Municipio Atures, Estado Amazonas, mediante la determinación de marcadores serológicos (AgsHB, Anti-HBc) e identificar variables que se relacionen con posible riesgo de infección. Se estudiaron 593 individuos de 5 comunidades, resultando una prevalencia de exposición al Virus de 24,45 % (Anti-HBc), y una prevalencia de AgsHB de 5,40 % (infección activa). La prevalencia de exposición al virus es proporcional a la edad con una dependencia significativa. No se encontró diferencia significativa en relación al sexo. Se encontró una diferencia significativa entre la etnia y la infección por Hepatitis B, siendo los más afectados los individuos de los pueblos Piaroa y Jiwi. Se puede inferir que no existe relación significativa entre la prevalencia y algunos comportamientos asociados a transmisión de fluidos: alimento premasticado, lactancia compartida, tatuaje, perforación del cuerpo para uso de adornos corporales y transfusión sanguínea, sin embargo, las variables extracción dental e intervención quirúrgica obtuvieron coeficientes estadísticamente significativos. Se puede predecir que existe relación significativa entre prevalencia de exposición al virus de hepatitis B y la distancia geográfica al centro urbano. Venezuela has a level of intermediate prevalence of Hepatitis B, with 4 foci of high endemicity associated mainly to indigenous population. Some habits and cultural practices have been implicated as risk factors for hepatitis B infection in Amerindians. In this study we aimed to estimate the prevalence of Hepatitis B in the indigenous population of the Basin Cataniapo, Municipality Atures, Amazonas State, by determining serological markers (HBsAg, Anti- HBc) and to identify variables that are related to potential risk infection. Prevalence of exposure to the virus (Anti-HBc) in the 593 people from the five communities studied was 24,45% and the prevalence of active infection (HBsAg) was 5,40 %. Prevalence of exposure to the virus was directly proportional to age with a significant dependence. No significant difference was found in relation to sex. A significant difference between ethnicity and HBV infection was found, being Piaroa and Jiwi the most affected people. It can be inferred that there is no significant relationship between the prevalence of the virus and some behaviors associated with fluid transmission: prechewed food, shared breastfeeding, tattoo, piercing using as body ornaments and blood transfusion, however, teeth extraction and surgical procedures obtained statistically significant coefficients. It can be predicted that there is a significant relationship between prevalence of exposure to hepatitis B virus and geographic distance to urban centers. Key words: Hepatitis B, infection risk, prevalence, indigenous population. Palabras clave: Hepatitis B, riesgo de infección, prevalencia, población indígena. Bol Venez Infectol Vol. 26 - Nº 2, julio-diciembre 2015 131 PREVALENCIA Y RIESGO DE INFECCIÓN POR HEPATITIS B Un tercio de la población mundial ha sido infectada con el virus de la hepatitis B (VHB) y de estos, 350 millones están infectados en forma crónica (Zuckerman, 1999), encontrándose que la mayoría de los portadores ha adquirido la infección por transmisión vertical al nacer o por transmisión horizontal en la infancia (WHO, 2000). Latinoamérica ha sido descrita como un área hiperendémica para Hepatitis B (Maddrey, 2000). En América del Sur el VHB es endémico en las poblaciones Amerindias (Torres y Mondolfi, 1991, Duarte, 2010). Venezuela presenta una prevalencia intermedia (1 %-5 % AgsHB), con cuatro focos de alta endemicidad asociados principalmente a población Amerindia (Pujol, 2000). La Cuenca Amazónica es un área de alta endemicidad para VHB, donde la principal ruta de transmisión es la vía perinatal (Torres, 1996), siendo esta junto con la transmisión sexual los mecanismos que mantienen la alta prevalencia de infección (Torres y Mondolfi 1991). Torres y Mondolfi (1991) consideraron como factores de riesgo para la infección por VHB en población Yanomami los hábitos tales como: premasticación de las comidas, uso de piercing, la lactancia materna por varias mujeres, inicio de las relaciones sexuales en edades tempranas, compartir el tabaco y limpiarse las picadas unos a otros con los dientes. Se plantea en el presente trabajo estimar la prevalencia de hepatitis B en población indígena de la Cuenca del Cataniapo, Municipio Atures, Estado Amazonas, mediante la determinación de marcadores serológicos para VHB e identificar variables que se relacionen con posible riesgo de infección. MATERIALES Y MÉTODOS Población de estudio Se estudiaron 593 individuos de 5 comunidades de la cuenca del Río Cataniapo: San Pablo de Carinagua (n=164), Caño Tigre (n=70), Alto Carinagua (n=138), San Antonio de Carinagua (n=182), y Barrio Amazonas (n=39). Prevalencia serológica Se evaluaron los marcadores serológicos Anti-HBc y AgsHB para VHB empleando ensayos inmunoenzimáticos (ELISA) comerciales: HBcAb y AgHBs (DIMA Diagnostika C.A.; Caracas, Venezuela). Los ensayos fueron montados de acuerdo a las instrucciones del fabricante. Identificación de variables de riesgo Se aplicó una ficha clínico-epidemiológica 132 Bol Venez Infectol Vol. 26 - Nº 2, julio-diciembre 2015 mediante la cual se recogieron variables que pudieran estar relacionadas con riesgo de infección por hepatitis B: extracciones dentales, intervenciones quirúrgicas, transfusión sanguínea, lactancia materna compartida, premasticación de alimentos, uso de tatuaje, perforación del cuerpo para uso de adornos corporales y tipo de ambiente. Consideraciones éticas Este estudio fue aprobado por el Comité de Bioética del Servicio Autónomo Centro Amazónico de Investigación y Control de Enfermedades Tropicales “Simón Bolívar” (SACAICET). RESULTADOS En las comunidades estudiadas se observa una prevalencia de exposición al virus de hepatitis B de 24,45 %, medida como presencia de AntiHBc. La prevalencia de AgsHB en la población total estudiada fue de 5,40 %, que representa la proporción de infección activa. El 70,15 % de la población no ha estado en contacto con el virus, pues es negativa a ambos marcadores. La comunidad de San Pablo presentó una prevalencia de Anti-HBc de 26,22 % y prevalencia de 11,59 % para AgsHB. En la comunidad Caño Tigre observamos 14,29 % de prevalencia para el Anti-HBc y 2,86 % de AgsHB. Para Alto Carinagua resultó una prevalencia de 35,51 % de Anti-HBc y de 3,62 % para AgsHB. La comunidad de San Antonio presentó prevalencias de 14,29 % de AntiHBc y 0,55 % de AgsHB. En el Barrio Amazonas se observó 43,59 % de prevalencia de Anti-HBc y 12,82 % para AgsHB (Figura 1). Se encontró una dependencia significativa entre comunidad y prevalencias de Anti-HBc (X²=31,29, V=0,230, P<0,001) y AgsHB (X²=21,46, V=0,190, P<0,001). Sin embargo, el coeficiente de Cramer indica una asociación débil. 50 45 40 35 Prevalencia (%) INTRODUCCIÓN 30 25 20 15 10 5 0 SAN PABLO CAÑO TIGRE ALTO CARINAGUA Anti-HBc SAN ANTONIO BARRIO AMAZONAS AgsHB Figura 1. Prevalencia de AgsHB y Anti-HBc en las comunidades estudiadas de la Cuenca del Cataniapo, 2004. Cardona N, et al 100 90 80 70 Prevalencia (%) En relación al sexo, se encontró una prevalencia de 24,57 % (72/293) de Anti-HBc y de 5,46 % (16/293) de AgsHB, para la población masculina evaluada. La población femenina presentó prevalencias de 24,33 % (73/300) y 5,33 % (16/300), para Anti-HBc y AgsHB, respectivamente. No se encontró diferencia significativa entre prevalencia de Hepatitis B y sexo (X²=0,005, V=0,003, P=0,946). Esta relación es mantenida en todas las comunidades estudiadas (Figura 2). 60 Anti-HBc 50 AgsHB 40 30 20 10 0 0-4 5-9 10-19 20-29 30-39 Grupos de edad (años) 40-49 >50 Figura 3. Prevalencia de Anti-HBc y AgsHB distribuida por edad, en la población estudiada de la Cuenca del Cataniapo, 2004. 70 60 40 Femenino Anti-HBc 30 100 Masculino AgsHB Femenino AgsHB 20 10 0 120 Masculino Anti-HBc SAN PABLO CAÑO TIGRE ALTO CARINAGUA SAN ANTONIO BARRIO AMAZONAS Prevalencia Anti-HBc (%) Prevalencia (%) 50 80 0-4 5-9 10-19 20-29 30-39 40-49 >50 60 40 Grupos de edad (años) 20 0 Figura 2. Prevalencia de Anti-HBc y AgsHB por sexo en las comunidades estudiadas de la Cuenca del Cataniapo, 2004. SAN PABLO CAÑO TIGRE ALTO CARINAGUA SAN ANTONIO BARRIO AMAZONAS Figura 4a. Prevalencia de Anti-HBc distribuida por edad, en las comunidades estudiadas de la Cuenca del Cataniapo, 2004. 35 30 25 Prevalencia AgsHB (%) Las prevalencia de Anti-HBc y AgsHB en la población estudiada, de acuerdo a los grupos de edad se aprecian en la Figura 3. La proporción de Anti-HBc va de 4,49 % en los niños menores de 4 años a 89,06 % en individuos mayores de 50 años. La prevalencia de exposición al virus es proporcional a la edad. Se evidencia una dependencia significativa entre la edad y la prevalencia Anti-HBc (X²=200.060, V=0.581, P<0,001). El coeficiente de Cramer indica una asociación medianamente fuerte. La prevalencia de infección activa va de 1,1 % en los niños menores de 4 años y los individuos de 20 a 29 años, a 11,76 % en individuos de 40 a 49 años donde se observó la mayor prevalencia de AgsHB en la población estudiada. Las figuras 4a y 4b, muestran los resultados de prevalencia para ambos marcadores serológicos de VHB, por edad, para cada comunidad estudiada. Cuatro de las comunidades estudiadas pertenecen a la etnia Piaroa, en la cual observamos una prevalencia de AgsHB de 7,44 % (30/403) y una prevalencia de exposición al virus de 29,03.% (117/403). Las prevalencias encontradas entre 0-4 5-9 10-19 20-29 30-39 40-49 >50 20 15 10 Grupos de edad (años) 5 0 SAN PABLO CAÑO TIGRE ALTO CARINAGUA SAN ANTONIO BARRIO AMAZONAS Figura 4b. Prevalencia de AgsHB distribuida por edad, en las comunidades estudiadas de la Cuenca del Cataniapo, 2004. individuos de otras etnias corresponden a la población de San Antonio de Carinagua donde se observó una prevalencia de 15,48 % (24/155) para Anti-HBc y de 0,65 % (1/155) para el marcador de infección activa AgsHB en la etnia Jiwi. Se Bol Venez Infectol Vol. 26 - Nº 2, julio-diciembre 2015 133 PREVALENCIA Y RIESGO DE INFECCIÓN POR HEPATITIS B 90 Prevalencia Anti-HBc ( %) 80 Pos 70 80 70 Prevalencia AgsHB (%) estudiaron 5 individuos curripacos y 13 criollos, no encontrándose presencia de ninguno de los marcadores evaluados para Hepatitis B. Se encontró una diferencia significativa entre la etnia y la infección por Hepatitis B (X²=17.241, V=0,171, P=0,002). El coeficiente de Cramer indica una asociación débil pero significativa entre ellas. Evaluando la prevalencia de exposición al virus de hepatitis B respecto a diferentes variables que pudieran implicar riesgo de infección encontramos que de los pacientes positivos para Anti-HBc 76,55.% se han practicado extracciones dentales, 11,70 % han presentado intervenciones quirúrgicas, 6,90 % refieren lactancia compartida, 6,90 % premasticación de alimentos, 5,52 % presentan tatuaje o se han perforado el cuerpo para uso de adornos corporales y 5,52 % refieren transfusión sanguínea (Figura 5a). De igual manera en los pacientes positivos para AgsHB, 68,75.% presentan extracciones dentales, 15,63.% intervención quirúrgica, 15,63 % transfusión sanguínea, 6,25 % refieren lactancia compartida, 3,13 % presentan tatuaje u objetos insertos como adornos corporales y 3,13 % refieren premasticación de alimentos (Figura 5b). Realizando un análisis estadístico empleando varias regresiones logísticas por el método Forward Stepwise (Flom & Cassell, 2007) para determinar cuáles son los factores de riesgo más importantes que podían estar asociados con resultados positivos de la variable Anti-HBc, en el que se incluyeron la edad y el sexo así como las variables identificadas como comportamientos asociados a transmisión de fluidos, el modelo solo escogió la variable EDAD, con un valor de B=0.796, que fue la única con efecto estadísticamente significativo sobre la predicción del valor de AntiHBc (P=0,000). Al realizar una nueva corrida Pos 60 Neg 50 40 30 20 10 0 Intervención quirúrgica Lactancia compartida Tatuaje Extracción odontológica Alimento premasticado Transfusión Figura 5b. Pacientes positivos para AgsHB y su relación con algunos comportamientos asociados a transmisión de fluido en las comunidades estudiadas de la Cuenca del Cataniapo, 2004. sin considerar la variable edad, se incorporaron al modelo las variables EXTRACCIÓN DENTAL e INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA, ambas con coeficientes estadísticamente significativos. Para evaluar la relación entre la aparición de la enfermedad y el tipo de ambiente, nos basamos en la hipótesis de homogeneidad de perfiles que se prueba con el estadístico X², y utilizamos la variable Anti-HBc. Observamos que 23,44 % (75/320) de los individuos que habitan en ambientes clasificados como sabana/conucos, presentaron positividad al marcador Anti-HBc. De 70 individuos habitantes de zonas de bosque secundario, 10 (14,28 %), han estado expuestos a la infección por este virus. En el ambiente identificado como bosque primario/conuco encontramos una prevalencia de Anti-HBc de 26,21 % (43/164). En el Área urbana se observó una prevalencia de 43,58 % (17/39) de este marcador de infección. (Tabla 1). El perfil promedio dado por el total indica que 75,50 % de los casos no han presentado hepatitis, mientras que 24,50 % sí han estado infectados. El valor de X² obtenido (X²=12,10, V=0,143, P=0,007) indica que los porcentajes señalados por el perfil promedio no se mantienen sobre Neg 60 50 Tabla 1. Prevalencia de Anti-HBc de acuerdo al tipo de ambiente encontrado en las comunidades estudiadas de la Cuenca del Cataniapo, 2004. 40 30 20 10 0 Intervención quirúrgica Lactancia compartida Tatuaje Extracción odontológica Alimento premasticado Transfusión Figura 5a. Pacientes positivos para Anti-HBc y su relación con algunos comportamientos asociados a transmisión de fluidos en las comunidades estudiadas de la Cuenca del Cataniapo, 2004. 134 Bol Venez Infectol Vol. 26 - Nº 2, julio-diciembre 2015 Anti-HBc Anti-HBc Total negativopositivo Sabana/conucos Bosque secundario Bosque primario/conuco Área urbana Total 245 (76,6 %) 75 (23,4 %) 60 (85,7 %) 10 (14,3 %) 320 70 121 (73,8 %) 43 (26.2 %) 22 (56,4 %) 17(43.6 %) 448 (75,5 %) 145 (24.5 %) 164 39 593 Cardona N, et al todas las comunidades, y que al menos una de ellas muestra un perfil distinto. La proporción de resultados negativos y positivos se mantiene como lo predice el perfil promedio en los ambientes asociados con sabanas/conucos y con bosques primarios/conucos, pero en el bosque secundario se eleva el porcentaje de resultados negativos y en el área urbana aumenta la proporción de casos positivos. Estas diferencias producen un incremento en el valor de X² que hace rechazar la hipótesis nula de homogeneidad de perfiles. Podemos predecir que existe relación significativa entre prevalencia de exposición al virus de hepatitis B y la distancia geográfica al centro urbano, pues la proporción de resultados positivos se eleva en el área urbana, y disminuye en las zonas de bosque secundario, correspondientes a las más alejadas de la ciudad. DISCUSIÓN Las prevalencias de 5,40 % de AgsHB y de 24,45.% de Anti-HBc en la población total estudiada, así como las prevalencias individuales encontradas en todas las comunidades evaluadas superan los valores de 0,94 % para AgsHB y 4,65.% para Anti-HBc, que constituyen las prevalencias observadas para el país, de acuerdo a los datos de los Banco de Sangre venezolanos (Gutierrez, y col., 2001; Cruz & Perez-Rosales 2003). El área estudiada es hiperendémica para la transmisión de esta infección viral (AgsHB>5 %) (Maddrey, 2000), sin embargo, las prevalencias halladas están por debajo de las encontradas en estudios realizados en población Yanomami del municipio Alto Orinoco y Piaroa de la cuenca del Alto Autana (14,3 % y 19 % respectivamente) (Duarte, 2010), comunidades del Estado Amazonas en Brasil (16,7.%) (Fonseca, y col., 1988), poblaciones de la Amazonía peruana (86 %) (Mendez, y col., 1989). Las prevalencias encontradas muestran una dependencia significativa entre la edad y Anti-HBc (X²=200.060, V=0.581, P<0,001). El coeficiente de Cramer indica una asociación medianamente fuerte. Esta prevalencia de anticuerpos Anti-HBc en aumento proporcional con la edad está asociada con transmisión horizontal. Se pudiera sugerir mecanismos de transmisión percutánea ya reportados como probables rutas de transmisión horizontal de VHB entre los Amerindios de la Amazonía, debido a las numerosas prácticas culturales que involucran sangrado y escarificaciones (Torres & Mondolfi 1991; Coimbra, y col., 1996). Las prevalencias encontradas entre individuos de la etnia Piaroa corresponden a 7,44 % para AgsHB y 29,03 % para Anti-HBc. En la población de la etnia Jiwi se observó una prevalencia de 0,65.% para el marcador de infección activa AgsHB y 15,48 % para Anti-HBc. Existe una asociación estadísticamente significativa entre la etnia y la infección por Hepatitis B, siendo los más afectados los individuos de estos dos pueblos indígenas. El resultado del análisis de la relación entre prevalencia de infección por Hepatitis B y diferentes variables socioculturales y epidemiológicas que pudieran estar asociadas a posible riesgo de infección permitió inferir que no existe relación significativa entre prevalencia de hepatitis y algunos comportamientos asociados a transmisión de fluidos, tales como: alimento premasticado, lactancia compartida, tatuaje, perforación del cuerpo para uso de adornos corporales y transfusión sanguínea. Sin embargo, las variables extracción dental e intervención quirúrgica obtuvieron coeficientes estadísticamente significativos, pudiendo observar que la prevalencia de AgsHB alcanza 68,75 %, tres veces más alta a la reportada en un estudio realizado en Ibadan, Africa (18,3 %) (Odaibo, 2003). La prevalencia para ambos marcadores de VHB resultó más alta en el Barrio Amazonas, con una dependencia significativa para el marcador AntiHBc, lo que pudiera sugerir un mayor riesgo de infección por el virus de Hepatitis B en localidades más cercanas a los centros urbanos. El resultado del análisis de las variables geográficas permite predecir que existe relación significativa entre prevalencia de exposición al virus de Hepatitis B y la distancia geográfica al centro urbano, pues la proporción de resultados positivos se eleva en el área urbana, y disminuye en las zonas de Bosque secundario, correspondientes a las más alejadas de la ciudad. Este hallazgo contrasta con lo reportado en comunidades Piaroa remotas del Alto Autana (Duarte, 2010) y por otros autores en población de la amazonía del Perú (Mendez, et al., 1989) y Brasil (Arboleda, y col., 1995). CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES Las prevalencias de 5,40 % de AgsHB y de 24,45 % de Anti-HBc halladas en comunidades indígenas de la cuenca del Cataniapo en el estado Amazonas, superan los valores observados en el país, sin embargo, están por debajo de las encontradas en estudios realizados en población Yanomami del municipio Alto Orinoco y Piaroa de la cuenca del Alto Autana. Se observa una dependencia significativa medianamente fuerte entre la edad y Anti-HBc asociada con transmisión horizontal. Existe una Bol Venez Infectol Vol. 26 - Nº 2, julio-diciembre 2015 135 PREVALENCIA Y RIESGO DE INFECCIÓN POR HEPATITIS B asociación estadísticamente significativa entre la etnia y la infección por Hepatitis B, siendo los más afectados los individuos Jivi y Piaroa. No existe relación significativa entre prevalencia de hepatitis y algunos comportamientos asociados a transmisión de fluidos, pero si a los procesos de extracción dental e intervención quirúrgica. Existe relación significativa entre prevalencia de exposición al virus de Hepatitis B y la distancia geográfica al centro urbano, pues la proporción de resultados positivos se eleva en el área urbana, y disminuye en las zonas más alejadas de la ciudad. En áreas endémicas como la Cuenca Amazónica, las condiciones ambientales y las prácticas culturales de los pueblos constituyen factores de relativa importancia en la transmisión de la Hepatitis B, por lo que el conocimiento de las prevalencias de la infección entre cada población se hace necesaria para sustentar un programa de control. AGRADECIMIENTOS El presente trabajo se realizó gracias el financiento dado por el FONACIT, en el marco del Proyecto Iniciativa Científica del Milenio, Noviembre 2004, bajo la coordinación de la Dra. Magda Magris, PhD. Correspondencia: Cardona Chorro, Nathalia Elena Dirección Postal: Av. Perimetral, Cerro Orinoco. CAICET. Puerto Ayacucho. Estado Amazonas. C.P: 7101. Telefono: 0416-4052768 Fax: 0248-05210124 E-mail: natcard@hotmail.com REFERENCIAS 1. Arboleda M, Castilho M C, Fonseca J C, Albuquerque B C, Saboia R C, Yoshida C F. Epidemiological aspects of hepatitis B and D virus infection in the northern region of Amazonas, Brazil. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995;89(5):481-483. 2. Coimbra C E, Santos R V, Yoshida C F, Baptista M L, Flowers N M, Do Valle A C. Hepatitis B epidemiology and cultural practices in Amerindian populations of Amazonia: The Tupi-Monde and the Xavante from Brazil. Soc Sci Med. 1996;42(12):1735-1743. 136 Bol Venez Infectol Vol. 26 - Nº 2, julio-diciembre 2015 3. Cruz J R, Perez-Rosales M D. Availability, safety, and quality of blood for transfusion in the Americas. Rev Panam Salud Pública 2003;13(2-3):103-110. 4. Duarte M C, Cardona N E, Poblete F, González K, García DM, Pacheco M, et al. 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