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MODELOS DE RIESGO ABSOLUTO Y RELATIVO LINEALES PARA ESTIMACIÓN DE CÁNCER INDUCIDO POR RADIACIÓN IONIZANTE EN COHORTE MEXICANO DE PERSONAL OCUPACIONALMENTE EXPUESTO José T Álvarez Romero Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares Departamento de Metrología de Radiaciones Ionizantes SSDL, Ocoyoacac, México Fernando González Estudiante Facultad de Ciencias, UNAM, México OBJETIVO Presentar de manera didáctica la estimación del número de casos esperados de cáncer inducido por la radiación ionizante en un cohorte de personal ocupacionalmente expuesto de la republica mexicana utilizando los modelos lineales de riesgo absoluto y relativo con los coeficientes de riesgo publicados en los Reportes BEIR II y BEIR VII. CONTENIDO 1.- Conceptos básicos 2.- Tasa de mortalidad espontanea para cáncer ms(t) 2.1.1 ms(t) para población japonesa 2.1.2 ms(t) para la población Mexicana 3.- Tasa de mortalidad de cáncer inducido por la radiación mr(t) 3.1- Modelos de riesgo mr(D) en función de la Dosis o Modelos de proyección de dosis 3.1.1.-Modelos de riesgo lineales 3.2 .1.-Modelos de riesgo cuadráticos 3.2.- Modelos de riesgo en función del tiempo 3.2.1 Modelos de riesgo absoluto 3.2.2 Modelos de riesgo relativos 4 Planteamiento del Problema 5 Resultados y Discusión 6 Conclusiones 1 Conceptos básicos Riesgo m : Es la probabilidad de que ocurra un cierto daño o detrimento. Cohorte Serie, conjunto o número Estudio de cohorte Estudio epidemiológico, observacional, analítico, longitudinal prospectivo, en el que se hace una comparación de la frecuencia de enfermedad (o de un determinado desenlace) entre dos poblaciones. Una de las cuales está expuesta a un determinado factor de exposición o factor de riesgo al que no está expuesta la otra. Los individuos que componen los grupos de estudio se seleccionan en función de la presencia de una determinada característica o exposición. Estos individuos no tienen la enfermedad de interés y son seguidos durante un cierto periodo de tiempo para observar la frecuencia con que la enfermedad aparece en cada uno de los grupos. También se llama estudio de seguimiento, de proyección o de incidencia, y tienen por objetivo medir causalidad entre factores de riesgo y la enfermedad a estudiar. Estocástico Es cualquier fenómeno que sigue una función de distribución de probabilidad dependiente del tiempo Universo de procesos aleatorios f(x1,x2,..xn) subconjunto de Procesos estocásticos f(x1,x2,t) 2.- Tasa de mortalidad espontanea para cáncer ms(t) 2.1.1 ms(t) para población japonesa 𝑚𝑠 𝑡 = 𝑘𝑡 5 k= 8 ∙ 10−12 Cohen, Health Physics, 52, 55-63,1987 2.1.2 ms(t) para la población Mexicana Grupos de Edad TOTAL <1 1a4 5 a 14 15 a 24 25 a 34 35 a 44 45 a 54 55 a 64 65 y más N.E. Núm TOTAL tasa (1/) % Núm. tasa (1/) % 71074 138 474 1,166 1,536 2,313 4,749 8,995 13,078 38,567 58 66.6 7.1 6.1 5.4 7.6 13.3 32 85.3 204.5 644.5 0 100 0.2 0.7 1.6 2.2 3.3 6.7 12.7 18.4 54.3 0.1 67.048 78 395 1,052 1,386 2,139 4,455 8,506 12,448 36,537 52 62.8 4 5.1 4.9 6.9 12.3 30 80.6 194.7 610.6 0 100 0.1 0.6 1.6 2.1 3.2 6.6 12.7 18.6 54.5 0.01 Núm. BENIGNOS* tasa (1/) % 4.026 60 79 114 150 174 294 489 630 2,030 6 3.8 3.1 1 0.5 0.7 1 2 4.6 9.9 33.9 0 100 1.5 2 2.8 3.7 4.3 7.3 12.1 15.6 50.4 0.1 MALIGNOS Base de datos Defunciones por tipo tumor, según grupo de edad. México, 1979- 2008. SINAIS/SINAVE/DGE/ perfil epidemiológico de los tumores malignos en México ¿Qué relación funcional siguen en el tiempo? 2008 Poblacion mexicana 1.06E+08 personas intervalo edad 15 a 24 25 a 34 35 a 44 45 a 54 55 a 64 65 a 74 75 a 84 65 y más Total 20 30 40 50 60 70 80 70 por 100 mil por 100 mil personas personas Experimental ajustado personas fallecidas ms(t) ms(t) 1,536 2 2,313 3 2.9 4,749 7 7.3 8,995 13 12.8 13,078 18 17.6 24,489 23.00 23.4 14,078 31.30 31.88 38,567 54 107,805 𝑚𝑠 𝑡 = 1.41𝑥10−5 𝑡 4 − 0.0028298𝑡 3 + 0.20617𝑡 2 − 5.9742𝑡 + 61.368 3.- Tasa de mortalidad de cáncer inducido por la radiación mr(t) 𝑚𝑟( 𝑑𝑁𝑟 (𝑡) 𝑡 = 𝑁𝑜 (𝑡) ∙ 𝑑𝑡 Ojo: Aquí estamos aceptando la hipótesis lineal sin umbral LNT !!! 3.1- Modelos de riesgo mr(D) en función de la Dosis o Modelos de proyección de dosis Lineal 𝑚𝑟 𝑡 = 𝑎 ∙ 𝐷(𝑡) Cuadrático 𝑏 2 𝑚𝑟 𝑡 = 𝑎 ∙ [𝐷 𝑡 + 𝐷 𝑡 ] 𝑎 Donde a y b son constantes y D(t) describe la dosis equivalente H (t) recibida al tiempo t. 3.2.- Modelos de riesgo en función del tiempo 3.2.1 Modelo de riesgo absoluto 𝑑𝑚𝑟 (𝑡) 𝑟𝑎 = 𝑑𝐷 3.2.2 Modelo de riesgo relativo 𝑑𝑚𝑟 (𝑡) 𝑟𝑟 𝑚𝑠 𝑡 = 𝑑𝐷 Modelos de riesgo lineales ICRP 26 ICRP 60 T0 caracteriza el tiempo inicial de la irradiación, t1 el periodo latente para la inducción del cáncer y TL en tiempo final de vida de seguimiento del cohorte 4. Planteamiento del Problema Un hipotético cohorte de POE’s Mexicanos con un tamaño inicial N0=105 personas son expuestas a una irradiación continua de radiación gama a una tasa de dosis equivalente efectiva o dosis efectiva constante de 𝐻 =0.002 Sv y-1 desde la edad inicial de T0=18 años a la edad final de Te=65 años, habiendo un periodo latente de cáncer inducido de t1=8 años. Se calcula el número de casos de cáncer inducido por la radiación (sin leucemia) sobre la base de modelos lineales de riesgo absoluto y riesgo relativo. La vida total del cohorte es TL=75 años Los coeficientes de riesgo del reporte BEIR II y VII son, respectivamente: ra = 5x10-4 Gy-1y-1 y rr =0.2 Gy-1 ra =1.39x10-3 Sv-1y-1 rr =0.445 Sv y-1 4. RESULTADOS En la solución de esta ecuación se ha usado que la inducción de cáncer por la radiación es menor que la inducción espontanea de cáncer Tasa de mortalidad Espontanea 1.000,00 Tasa de Mortalidad/ 105 personas por año 𝑚𝑠 𝑡 = 𝑘𝑡 5 100,00 Mexico japon 10,00 𝑚𝑠 𝑡 = 1.41𝑥10−5 𝑡 4 − 0.0028298𝑡 3 + 0.20617𝑡 2 − 5.9742𝑡 + 61.368 1,00 0 10 20 30 40 50 Edad (años) 60 70 80 90 Modelos de riesgo lineal Absoluto 1,2 1 N0(t)/N0 0,8 Japon 0,6 inin 0,4 0,2 0 1 11 No(t)/No vs t 21 31 41 51 61 71 81 Modelos de riesgo lineal relativo 0,014 0,012 N0(t)ms(t)/N0 0,01 0,008 Japon México 0,006 0,004 0,002 0 0 10 No(t)ms(t)/No vs t 20 30 40 50 60 70 80 Modelo BEIR II Modelo BEIR VII * Modelo de riesgo lineal * Modelo de riesgo lineal 125 casos de inducción de cáncer 345 casos de cáncer absoluto * Modelo de riesgo lineal Relativo 400 casos fatales absoluto * Modelo de riesgo lineal relativo 927 casos de inducción de cáncer 5.- CONCLUSIONES 5.1.- Los fenómenos estocásticos son aquellos que siguen una función de probabilidad dependientes del tiempo 5.2.-Haciendo una comparación del número de casos fatales por cáncer inducido por radiación de la población japonesa y la población mexicana, es mayor para la población japonesa tanto por el modelo de riesgo absoluto que con el relativo, debido a la dinámica demográfica de cada población. Es decir la población Japonesa es mas vieja que la población Mexicana 5.3.- Como se ha visto en los resultados, existe una diferencia en el número de casos de cáncer inducidos por radiación ionizante en los modelos BEIR II y BEIR VII, dicha diferencia es debido a la mejora en la dosimetría y estudios radio epidemiológicos, con lo cual se ha concluido que existe un mayor riesgo de inducción de cáncer por radiación del originalmente determinado. 5.3 Estos resultados asumen que la hipótesis de LNT (lineal non threshold ) es valida. Es decir que la radiación ionizante induce efectos biológicos estocásticos sin umbral de dosis ni de tiempo. !!MUCHAS GRACIAS !!! !!! MUITO ABRIGADO !!! THANK YOU!!!