Download PO-458 Caracterización de dos mutaciones del gen FGB del

XXX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia
Objetivo: Caracterización de mutaciones en el gen FGB y
estudio de la funcionalidad molecular de estas DisFg.
Métodos: Se estudiaron los exones del gen FGB en 97 pacientes de 46 familias con DisFg. Se realizó la extracción del DNA
(kit UltraClean), se amplificó por PCR con primers específicos y se
purificó mediante exoSAP. Para la secuenciación, las muestras se
purificaron previamente por columnas Performa DTR Gel Filtration
Cartridges. La funcionalidad del Fg se valoró por cinética de formación y degradación de fibrina (Fn) mediante adición de trombina,
calcio y tPA (velocidad formación max, velocidad degradación max,
mAb/min; ratio). Como prueba global de coagulación, se valoró la
generación de trombina (GT) (nM Thrombin) por el test Trombograma Automatizado Calibrado (CAT, Thrombinoscope BV).
Resultados: Solo 1 paciente, con clínica trombótica, presentó
la mutación en la posición BßHis67Gln en el exón 2 y otro, asintomático, presentó la mutación en la posición Bß462, en el exón 8
lo que representa el 2% de las DisFg analizadas. El cambio de aa
en la posición Bß67 altera el sitio ligando de la trombina a la Fn
(BßAla68) y el puente de hidrógeno entre Bß67 y Bß69. El paciente presenta infartos lacunares crónicos en ambos hemisferios cerebelosos. La concentración de Fg está ligeramente disminuida (Fg
proteico vs funcional: 203 vs 166 mg/dL, coagulabilidad=82%).
La cinética de formación (60%) y de degradación de Fn (94%) y
la GT no están especialmente alteradas (60%). La mutación Bß462
afecta al codón de stop, produciendo una elongación extra de 12 aa
que produjo una gran disfuncionalidad del Fg (Fg proteico vs funcional: 119 vs 11 mg/dL, coagulabilidad<10). También se observó
una gran disminución de la cinética de formación y degradación
de Fn (3%) y de GT (44%).
Conclusiones: En la población española se observa una menor
prevalencia de defectos de Fg causados por mutaciones en FGB.
BßHis67Gln se asocia con aumento de riesgo trombótico al modificar el sitio ligando de la trombina a la Fn y reducir su neutralización.
La mutación Bß462, aunque sin manifestación clínica, causa una
severa disfuncionalidad coagulante al debilitar la red de Fn, afectando al ensamblaje a la cadena g, lo que se puede asociar con aumento
de riesgo hemorrágico. Las mutaciones en el gen FGB aunque son
minoritarias tienen gran interés por causar graves alteraciones.
Figura 1. Estado de salud y objetivos terapéuticos entre los pacientes con
todos los datos cumplimentados por tratamiento.
Figura 2. Estado de salud y objetivos terapéuticos entre los pacientes con
todos los datos cumplimentados por esplenectomización.
Conclusión: La MAP describe las características clínicas y el
estado de salud de los pacientes con EG1 en España, presentándose
como una buena herramienta para el seguimiento de estos pacientes.
PO-459 Diferente manifestación clínica
de las disfibrinogenemias asociadas
a la mutación γArg275 del gen FGG
PO-458 Caracterización de dos mutaciones
del gen FGB del fibrinógeno causantes
de disfibrinogenemias: Bβ67 y Bβ462
1
Alberca I.1, Gomez N.2, Leyva R.3, Haya S.4, Cid A.R.5, Bermejo N.6,
Morato A.6, Asenjo S.7, Arija O.8, Cabrera N.9, Moret A.9,
Bonanad S.4, Aznar J.A.9, Vila V.9
Introducción: Las disfibrinogenemias (DisFg) congénitas
están causadas por mutaciones puntuales que cambian un aminoácido (aa) y modifican su función. Del registro internacional de
DisFg se recoge que la mayoría se originan por mutaciones en el
gen FGA (50%) y FGG (36%), siendo el gen FGB el causante del
menor n.º de DisFg (14%).
Introducción: Las disfibrinogenemias (DisFg) congénitas están
causadas por mutaciones puntuales que cambian un aminoácido (aa)
Costa J.1, Cabrera N.2, Moret A.2, Bonanad S., Aznar J.A.2, Vila V.2
Hospital Teresa Herrera. A Coruña. 2Instituto de Investigación Sanitaria.
Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia
Hospital Universitario de Salamanca. 2Hospital Universitario La Princesa.
Madrid. 3Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada. 4Hospital
Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. 5Hospital San Pedro de Alcántara.
Cáceres. 6Hospital Universitario de Cruces. Baracaldo, Vizcaya. 7Hospital Clínico
Universitario San Carlos. Madrid. 8Hospital Lucus Augusti. Lugo. 9Instituto de
Investigación Sanitaria. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia
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