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DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO Susana Alberich1; Mónica Martínez-Cengotitabengoa1; Sonia Ruiz de Azúa1; Amaia Ugarte1; Purificación López1; César Valcárcel1; Ana González-Pinto1. 1Hospital Santiago Apóstol de Vitoria. Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERSAM). susana.alberichmesa@osakidetza.net Tabaco, Dejar de fumar, Mujer, Trastorno psicótico, Antipsicóticos. RESUMEN: Introducción: No existen estudios prospectivos de primeros episodios psicóticos que analicen diferencias entre sexos en el abandono del tabaco. El objetivo del estudio es determinar la influencia del sexo y el abuso de sustancias en el abandono del tabaco en un seguimiento a largo plazo en primeros episodios psicóticos. Método: Los pacientes se incluyeron consecutivamente tras su primer episodio psicótico y fueron seguidos 8 años. Se identificaron factores asociados con el abandono del tabaco en hombres y mujeres mediante regresión logística. Las interacciones del sexo con otras variables clínicas se midieron con modelos mixtos, y para las interacciones con el abuso de sustancias se restringió el análisis a los consumidores de sustancias. Resultados: Al inicio el 79% de los hombres y el 84% de las mujeres eran fumadores. Después de 8 años se asoció la dificultad de dejar de fumar a las mujeres (OR=0,30, 95% IC=0,12-0,75) y al tratamiento con antipsicóticos típicos (OR=0,30, 95% IC=0,10-0,93). En el análisis con consumidores de alcohol, aquellos que consumían de forma continuada eran menos propensos al abandono del tabaco (OR ajustado=0,22, 95% IC=0,05-1,0). Entre los pacientes que continuaron 1 12º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO consumiendo cannabis, las mujeres se asociaron significativamente a un menor cese del consumo de tabaco (OR ajustado=0,03, 95% IC=0,001-0,77) Conclusión: El sexo puede actuar como moderador en el abandono del tabaco en los primeros episodios psicóticos. Las intervenciones para el cese del tabaco en estos pacientes deben contar con las diferencias de sexo y la comorbilidad con el alcohol y el consumo de cannabis. -212º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO Introducción Las psicosis que se manifiestan como esquizofrenia o trastorno bipolar se asocian a nivel mundial con una mayor tasa de fumadores actuales o personas que hayan fumado alguna vez que a observada en la población general o en aquellas personas con otras enfermedades mentales (1-6). Sin embargo, los pacientes tanto con esquizofrenia como con trastorno bipolar parecen tener mayores dificultades a la hora de abandonar el tabaco que la población general (3-4) y, aunque no esta establecido definitivamente, fumar en la esquizofrenia (1) y el trastorno bipolar (7) podría estar relacionado con una peor evolución de la enfermedad. Para diseñar tratamientos efectivos que ayuden a los pacientes psicóticos a abandonar los cigarros, es importante identificar los factores asociados a las dificultades que tienen las personas psicóticas para dejar de fumar (8-15). En la población general las mujeres parecen tener más dificultades que los hombres para dejar el tabaco y someterse a una abstinencia permanente (16-18). Además, el fumar puede ser especialmente peligroso en las mujeres fértiles, ya que puede tener un efecto negativo en el feto (19-20). En la población general, el género femenino y el no éxito en el abandono del tabaco se ha asociado a depresión y otras experiencias emocionales negativas (21-24). Menos atención se le ha prestado a la asociación entre mujeres fumadoras y el consumo de otras sustancias. En los países desarrollados se ha encontrado que, en particular, el cigarro y el consumo de alcohol están altamente relacionados (25). El objetivo de este estudio es determinar el efecto del género y del consumo de sustancias en el abandono del tabaco en un seguimiento a largo plazo de pacientes con un primer episodio psicótico. Como objetivo secundario se propuso evaluar el impacto de otros factores clínicos en el abandono del tabaco en función del género. -312º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO Método Sujetos Los pacientes fueron reclutados tras su ingreso por un primer episodio psicótico en la unidad psiquiátrica del Hospital Santiago de Vitoria. La muestra incluyó todos los pacientes que fueron ingresados con episodio psicótico y estaban dispuestos a firmar un consentimiento informado aprobado por el comité de ética del Hospital Santiago. Los criterios de inclusión fueron edad comprendida entre 15 y 65 años y cumplir los criterios del DSM IV (26) de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, psicosis atípica, trastorno bipolar con síntomas psicótico, trastorno delirante, trastorno psicótico breve o trastorno depresivo mayor con síntomas psicóticos. Un episodio psicótico se definió como la primera vez que un paciente experimentó síntomas positivos como delirios y/o alucinaciones. Las personas con trastorno orgánico cerebral, retraso mental o más de seis meses con síntomas positivos fueron excluidas. Los diagnósticos del DSM IV eje I se realizaron utilizando la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM IV (SCID-I) (27). Evaluaciones Tras el ingreso, los pacientes fueron evaluados con un protocolo que incluía el SCID-I y las siguientes escalas clínicas: la escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) (28), la escala de Hamilton de depresión (HDRS-21) (29) y la evaluación global de funcionalidad (EEAG) (30) que mide la funcionalidad global del paciente. También se recogieron otras variables clínicas y sociodemográficas de interés como por ejemplo sexo, edad, estado civil, convivencia y comorbilidad con alcohol, tabaco y otras drogas. El consumo de tabaco se definió de acuerdo al DSM-IV utilizando el SCID-I y el Indice de Adicción Severa (ASI). Ambas se evaluaron cada visita (basal, 1, 3, 5 y 8 años). El ASI está basado en una escala de 9 puntos (0-1 no hay problema; 2-3 problema ligero, probablemente no necesario tratamiento para el abuso de sustancias; 4-5 problema moderado, algún tratamiento indicado; 6-7 problema considerable, tratamiento necesario; 8-9 problema extremo, tratamiento absolutamente -412º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO necesario). Con esta información obtenida para cada paciente, el informante clave y las historias médicas, se determinó si un paciente había fumado, con qué frecuencia y cuándo había ocurrido. El mismo método se empleó para establecer el consumo de alcohol y otras drogas. Las otras drogas consumidas fueron principalmente cannabis, cocaína y anfetaminas. El hábito de fumar se clasificó en base a definiciones epidemiológicas (4). Aquellos pacientes que habían fumado alguna vez incluyeron los que habían fumado ocasionalmente (todos ellos habían fumado más de 100 cigarros en su vida). El abandono del tabaco se definió como no haber fumado al menos durante un año. Por lo tanto, los pacientes que habían fumado alguna vez incluían aquellos que habían fumado de forma continua el último año (fumadores actuales) y aquellos que habían dejado de fumar durante al menos un año (ex fumadores). No hubo ningún paciente que utilizara otro tipo de tabaco además de los cigarrillos. Los pacientes fueron evaluados mediante entrevista personal empleando la misma metodología en los años 1, 3 y 5. La escala EEAG evaluó la funcionalidad psicosocial entre la última y la correspondiente visita. Los síntomas positivos y negativos se midieron cada visita con la puntuación en las escalas PANSS positiva y PANSS negativa. También se tuvo en consideración toda la información disponible de la sala de urgencias, del hospital y de las consultas externas. Los pacientes con los que no se pudo contactar en los primeros 5 años del estudio se consideraron como perdidos. En el 8º año, los pacientes fueron de nuevo entrevistados y se obtuvo información sobre el estado funcional y consumo de tabaco, alcohol y otras drogas. Con respecto al tratamiento antipsicótico, todos los pacientes recibieron tratamiento farmacológico, principalmente dosis bajas de antipsicóticos atípicos. También recibieron atención en sus centros de salud mental correspondientes, normalmente haciendo una visita al mes, y se les proporcionó ayuda familiar y apoyo psicológico en los casos necesarios. A todos los pacientes se les animó a disminuir el consumo de alcohol, drogas y tabaco. No se les proporcionó ningún tratamiento formal para el abandono del tabaco. -512º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO Clasificación de pacientes Los pacientes se clasificaron en dos grupos en función de su consumo de tabaco: aquellos que dejaron de fumar en el seguimiento, y aquellos que no pararon. Para analizar el efecto del alcohol en el consumo de tabaco, se clasificó a los pacientes en tres grupos en función de su consumo de alcohol: aquellos que bebieron de forma continua, aquellos que lo dejaron en el seguimiento, y aquellos que nunca bebieron alcohol. Este mismo método se empleó para el consumo de cannabis y otras drogas. Así, los porcentajes de abandono de sustancias fueron de 40% para alcohol, 52% para el cannabis y 89% para otras drogas. Análisis estadístico Los análisis estadísticos se efectuaron con el programa SPSS versión 18 y R 2.5.1 (31). La variable dependiente de los análisis fue el abandono o no abandono del tabaco. Para las variables basales, se realizaron análisis bivariantes para las comparaciones por género. Para las variables continuas se emplearon test U de Mann-Whitney, y para las variables categóricas se hicieron tablas de contingencia (X2 o test de Fisher), todas ellas con una significación bilateral p<0,05. Para las variables significativas se calcularon los odds ratio (OR) con su intervalo de confianza al 95% (IC). Para estimar el tiempo en el que hombres y mujeres dejan de fumar se realizaron análisis de supervivencia. Para identificar los factores asociados con el abandono del tabaco según el género se realizaron modelos de regresión logística. Para eliminar el efecto de posibles variables de confusión, los modelos de regresión se ajustaron por sexo y por aquellas variables sociodemográficas que resultaron estadísticamente significativas en el momento basal. Estos análisis tuvieron en cuenta el consumo continuo o no de alcohol, cannabis y otras drogas. Para analizar la influencia de la evolución de las variables clínicas, se calculó la variación entre el momento inicial y el 5º año. Se emplearon dos técnicas para explorar las interacciones por género (ajustando a la vez por otras variables significativas): a) para las variables clínicas se realizaron análisis mixtos; y b) para el consumo de otras sustancias, se hicieron modelos de regresión logística solamente en los pacientes -612º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO consumidores. Los datos se han presentado como ORs ajustados con sus p valores y sus ICs. Resultados Se obtuvieron 127 pacientes con un primer episodio psicótico. 15 pacientes fueron excluidos debido a trastornos orgánicos, diagnóstico de psicosis inducida por drogas o por no dar consentimiento informado. Los restantes 112 pacientes se incluyeron en la evaluación basal. 92 pacientes fueron seguidos durante al menos 5 años y 82 durante los 8 años. La edad media de los pacientes al inicio fue de 28,84 (10,26) años y el 48% (54/112) eran mujeres. En el momento basal la tasa de los que habían fumado alguna vez era alta en ambos sexos (79% en hombres y 85% en mujeres). Todos los que habían fumado alguna vez eran fumadores actuales en el momento basal y ninguno de ellos había dejado de fumar antes del comienzo del estudio. Análisis bivariantes en los 8 años de seguimiento Comparando aquellos que abandonaron el tabaco en los 8 años de seguimiento y los que no abandonaron, se encontró que el género femenino se relacionaba con mayor dificultad para dejar de fumar (OR=0,30, IC=0,12-0,75) y con el tratamiento con antipsicóticos atípicos (OR=0,30, IC=0,10-0,93) (Tabla 1). -712º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO Tabla 1. Análisis bivariantes entre fumadores y los que dejan de fumar en el seguimiento ____________ VARIABLE Ex fumadores Fumadores Estadístico (n=34) _(n=48)_______________________________ Género Hombre 65% (22) 35% (17) χ2=5,72, p=0,017 Mujer 35% (12) 65% (31) Estado civil Soltero 82% (28) 69% (33) Fisher, p= 0,14 Casado 18% (6) 21% (10) Otros 0% (0) 10% (5) Nivel socioeconómico Bajo 35% (12) 21% (10) Fisher, p= 0,34 Medio 56% (19) 62% (30) Alto 9% (3) 17% (8) Nivel estudio Primaria 29% (10) 38% (18) Fisher, p= 0,12 Secundaria 68% (23) 48% (23) Universidad 3% (1) 15% (7) Consumo cannabis 56% (19) 52% (25) χ2= 0,01, p=0,91 Consumo alcohol 2 94% (32) 96% (46) χ = 0,13, p=0,72 Consumo otras drogas 35% (12) 33% (16) χ2= 0,003, p=0,96 Antipsicóticos atípicos 71% (24) 60% (26) χ2= 0,47, p= 0,49 2 Antipsicóticos típicos 15% (5) 36% (17) χ = 4,59, p= 0,032 Edad PANSS Positivo Negativo General HAMILTON PHILIPS GAF m±SD 27,9±8,5 m±SD 30,5±11,9 U= 764,5, p=0,63 24,1± 19,5± 9,4 42,6±11,5 18,8±8,6 6,2±2,9 51,9±13,5 7,7 24,2±6,2 18,8±9,6 42,0±11,4 17,7±8,4 5,17±3,0 57,0±11,7 U= 828,5, p= 0,91 U= 864,5, p= 0,65 U= 863, p= 0,66 U= 884,5, p= 0,55 U= 988,5, p= 0,10 U= 668,5, p= 0,16 Análisis de supervivencia del abandono de tabaco en los 8 años Esto quedó reflejado en las tasas de abandono de tabaco a lo largo del tiempo (Figura 1): el tiempo de abandono de tabaco fue significativamente menor en los hombres que en las mujeres (likelihood ratio test=8,01, df=1, p=0,01). El tiempo medio de abandono del tabaco para los hombres fue de 8 años. Debido a que más del 50% de las mujeres continuaban fumando al final del estudio no se pudo calcular el tiempo medio para ellas. Figura 1: Análisis de supervivencia del abandono de tabaco en el seguimiento -812º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO 60 40 20 Fumadores actuales 80 100 Tiempo necesario para abandonar el tabaco 0 Hombres Mujeres 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 Tiempo (días) Relación entre variables clínicas y abandono de tabaco al 8º año. Interacción con el género Los cambios en la evolución de los síntomas negativos o la funcionalidad no resultaron asociados con el abandono de tabaco y su interacción con el género no fue significativa. Tampoco los cambios en los síntomas positivos estuvieron relacionados con el hábito de fumar o no, pero sí resultó significativa la interacción con el sexo de los pacientes tras ajustar el modelo por el efecto de los antipsicóticos típicos (OR ajustado= 1,14, IC= 1,01-1,28, p= 0,04). De hecho, entre los pacientes que dejan de fumar, las mujeres tendían a tener menos síntomas positivos que los hombres. En cuanto a los síntomas negativos no se obtuvieron resultados significativos ni en la asociación con el abandono de tabaco ni en la interacción con el género. Para estimar la interacción entre el consumo de sustancias y el sexo, se realizaron modelos de regresión logística solamente en aquellos pacientes consumidores. En los sujetos con historia de consumo de alcohol, aquellos que lo hicieron continuadamente tenían menos probabilidades de dejar de fumar tras controlar el modelo por antipsicóticos típicos (OR ajustado= 0,22, IC=0,05-1,0, p=0,05). Sin embargo no hubo significación en la interacción con el sexo. Dentro de los pacientes que tenían historial de consumo de cannabis, no se encontró relación significativa entre el abandono de tabaco y el consumo continuado de cannabis, pero sí hubo una interacción significativa con el género: las mujeres que consumían cannabis de forma habitual -912º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO tenías más dificultades de abandonar el tabaco que los hombres (OR ajustado=0,03, IC=0,0010,77, p=0,03). Discusión Relación entre mujeres y menor tasa de abandono de tabaco El resultado más importante de este estudio es la relación entre el género y la dificultad en abandonar el tabaco. El número de hombres que dejó el tabaco fue tres veces mayor que las mujeres, y el tiempo en abandonar fue menor. Con esto, el género puede actuar como un moderador del consumo de tabaco. El número de fumadores fue similar en hombres y mujeres en el momento inicial (79% y 84% respectivamente), y mayor en mujeres durante el seguimiento debido al alto abandono de los hombres (25% en hombres y 58% en mujeres a los 8 años). La tasa de abandono del tabaco fue del 60% (22/37) en hombres y del 28% (12/43) en mueres fumadoras. En esta área, la prevalencia de abandono de tabaco también fue mayor en hombres que en mujeres en 1996 (25). Otras variables asociadas al descenso del consumo de tabaco Analizando la muestra total, el uso de antipsicóticos típicos se asoció a la dificultad de dejar de fumar. Esto mismo se había encontrado en algunos ensayos clínicos (33). También el consumo continuado de alcohol se relacionó también con mayores problemas para dejar el tabaco en toda la muestra. La fuerte asociación entre alcohol y tabaco se había encontrado en la población general (25) y en muestras clínicas (33). Comparando hombres con mujeres, se vieron dos variables significativamente asociadas con el abandono de tabaco (síntomas positivos y consumo de cannabis). De hecho, valores bajos de síntomas positivos en el seguimiento se relacionaron con abandono de tabaco en mujeres (OR ajustado= 1,14, IC= 1,01-1,28). El consumo continuado de cannabis fue especialmente perjudicial para que las mujeres dejaran de fumar, con una relación fuerte y significativa (OR ajustado= 0,03, IC= 0,001-0,77). Sería necesario tener en cuenta este resultado a la hora de diseñar programas -1012º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO para el abandono del tabaco en mujeres psicóticas (34). De hecho, de las 12 mujeres que dejaron de fumar, 5 habían consumido cannabis y casi todas (83%, 4/5) habían dejado el cannabis antes de dejar de fumar. En conclusión, las mujeres tienen más dificultades para dejar de fumar que los hombres en un seguimiento a largo plazo después de desarrollar psicosis. Los factores que habitualmente se habían considerado mediadores de la dificultad de abandonar el tabaco como el consumo de cannabis y los síntomas positivos, estuvieron relacionados con el consumo de tabaco en mujeres pero no en hombres. Por lo tanto, se deberían proporcionar diferentes tratamientos en hombres y mujeres para la dependencia del tabaco en pacientes con trastorno psicótico. Probablemente el tratamiento para las mujeres debería ser de mayor apoyo y más intenso. Limitaciones Algunas de las limitaciones de este estudio fueron: un pequeño número de pacientes no fue seguido debido a pérdidas en el seguimiento; todos los pacientes incluidos fueron ingresados al inicio, por lo que los pacientes no ingresados no están representados en este estudio. Sin embargo, en esta área la mayoría de pacientes con primer episodio psicótico son hospitalizados. Otra limitación es que se trata de un estudio naturalístico y no se proporcionó ningún tratamiento para dejar de fumar. Agradecimientos La preparación de este artículo estuvo apoyada por becas de investigación en salud del Gobierno Español (PS09/02002, Red Ciber iniciativa del ISCIII CB07/09/0024; EC0790435; EC07/90666, PI080873, PI081213, PI0890224, PI0890439), Becas para el Desarrollo Regional Europeo (Fondos FEDER), y becas locales (2007/04, GV2009111047, BIO09/EM/010, BIOEF09/EHU08/54). La Dra González-Pinto es responsable de un acuerdo específico de colaboración entre el Gobierno Español (ISCIII) y el Gobierno Vasco para estabilizar e intensificar la investigación en el Sistema Nacional de Salud (Boe nº68 19, Marzo 2010). Estas instituciones no han tenido más colaboración en el diseño -1112º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO del estudio, recolección de datos, análisis e interpretación o escritura. Los autores agradecen a los profesionales de la investigación en salud mental la ayuda prestada con este estudio. -1212º Congreso Virtual de Psiquiatría. Interpsiquis 2011 www.interpsiquis.com - Febrero-Marzo 2011 Psiquiatria.com DIFERENCIAS DE GÉNERO EN EL ABANDONO DE TABACO EN UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PRIMER EPISODIO PSICÓTICO Referencias 1. 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