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13 PROBLEMAS DE MEMORIA NO DEBIDOS A DEMENCIA: CONCEPTOS Y MECANISMOS Jordi Serra-Mestres Consultor en Psicogeriatría y Neuropsiquiatría Central & North West London NHS Foundation Trust Woodland Centre, Hillingdon Hospital, Uxbridge, Middlesex UB8 3NN, Londres, Reino Unido. jordi.serra-mestres@nhs.net Resumen Abstract Quejas sobre disfunción mnéstica o de la función cognitiva no debidos a demencia se observan frecuentemente en la población general, y son un motivo de consulta a médicos de familia y de derivación a especialistas. Existiría pues un riesgo de sobrediagnóstico de demencia en una proporción de pacientes. En este artículo se repasan varias entidades que cursan con problemas leves o moderados de memoria, junto con sus posibles mecanismos fisiopatológicos, con la finalidad de ayudar al clínico en el diagnóstico diferencial, a considerar el riesgo de conversión a demencia, y a decidir sobre el manejo más adecuado de estos problemas. Complaints about poor memory and cognitive function found not to be due to dementia are common in the general population, and they are a reason for consultation in primary care and of referrals to specialist services. This could increase the risk of over-diagnosing dementia in a proportion of patients. Various clinical entities that present with mild to moderate memory dysfunction and their possible pathophysiological mechanisms are reviewed in this paper, with the aim to assist the clinician in the differential diagnosis, the consideration of their risk of conversion to dementia, and in deciding on their best possible management. Palabras clave: Memoria, trastorno cognitivo subjetivo, trastorno cognitivo leve, trastorno funcional de la memoria, amnesia disociativa. Key Words: Memory, subjective cognitive impairment, mild cognitive disorder, functional memory disorder, dissociative amnesia. Informaciones Psiquiátricas 2016 - n.º 224 14 Jordi Serra-Mestres Introducción Quejas sobre disfunción mnéstica o de la función cognitiva se observan frecuentemente en la población general, y son un motivo de consulta a médicos de familia y de derivación a clínicas de la memoria. Al mismo tiempo, más de la mitad de adultos mayores con problemas de memoria temen sufrir demencia, y se observan más consultas por problemas de memoria, no solo en los grupos de edad más avanzados. Esta situación puede ser en parte debida a la mayor información y conocimiento que la población tiene en la actualidad sobre las demencias y de la necesidad de un diagnóstico precoz. A pesar de estas observaciones, una proporción significativa de pacientes valorados en clínicas especializadas en trastornos cognitivos no sufren demencia, siendo las frecuencias de entre el 6 y el 30% dependiendo de las series y de los centros (1,2). En unidades más especializadas en adultos jóvenes, estas frecuencias podrían llegar hasta el 80% (Stone, comunicación personal). Si estos pacientes no sufren demencia existiría un riesgo de sobrediagnóstico. En este sentido, la metamemoria, o capacidad de considerar el propio rendimiento mnéstico, presenta una gran variabilidad tanto en la demencia incipiente como en personas cognitivamente normales. La metamemoria puede no coincidir con la capacidad mnéstica objetiva y por lo tanto causar creencias poco fiables acerca de su estado; creencias que están condicionadas por factores psicológicos, patológicos, y ambientales. ¿Qué es normal? La respuesta es que es difícil saberlo. No existen datos fiables sobre la frecuencia de Informaciones Psiquiátricas 2016 - n.º 224 síntomas cognitivos en la población general y por grupos etarios. El compendio “Symptom Base Rates in the General Population” (3), referencia estudios con frecuencias de todo tipo de síntomas físicos, mentales, y cognitivos en muestras comunitarias de varios países. Por ejemplo, en uno de los estudios realizados en personas “normales” en la comunidad (n=223) con una media de edad de 30 años, el 20% refirió olvidar fechas de citas, el 17% el contenido de conversaciones, el 28% cosas que debían comprar en el supermercado, el 26% la razón por la que fueron a un cuarto de la casa, el 27% lo que comieron en el desayuno del día anterior, y un 31% no encontrar las llaves del coche (4). En otro estudio más reciente en el Reino Unido (5), se analizaron los resultados del “English Psychiatric Morbidity Survey” a lo largo de 14 años (25.553 participantes de entre 16 y 74 años), y se observó que un 3% de personas refirieron quejas cognitivas subjetivas (QCS) de memoria, un 1% problemas de concentración, y un 7% refirieron ambas. La prevalencia de QCS fue más alta en el grupo de edad de 45-54 años (40%); prevalencia que después decrece y que aumenta en el grupo de edad mayor de 75 años. Estas QCS se asociaron a sexo femenino, depresión, y trastorno generalizado de ansiedad. También se observó una asociación con la presencia de estrés laboral (5). ¿Cuáles son las posibles causas de trastorno de la memoria no debido a demencia? Como siempre en psiquiatría debe considerarse la jerarquía nosológica, empezando por causas de naturaleza orgánica y acabando con las de naturaleza funcional. La tabla 1 presenta una lista de posibles etiologías. PROBLEMAS DE MEMORIA NO DEBIDOS A DEMENCIA: CONCEPTOS Y MECANISMOS Tabla nº 1. Efectos adversos de los antipsicóticos atípicos en los pacientes con demencia (basada en Ruelaz Maher et al. 2011). Orgánicas: envejecimiento, alcohol, medicamentos, drogas, déficits estables post-ACV, amnesia epiléptica transitoria, síndrome amnésico (Korsakoff), etc Trastorno cognitivo leve, Trastorno cognitivo subjetivo Ansiedad y depresión Síntomas cognitivos funcionales aislados, con o sin ansiedad/depresión Síntomas cognitivos funcionales asociados a otros síntomas funcionales Amnesia disociativa Conducta fraudulenta Trastorno Cognitivo Subjetivo (TCS) Esta entidad generalmente se refiere a pacientes mayores de 75 años que consultan por problemas subjetivos de memoria pero que rinden de forma normal en tests estándard de memoria y función cognitiva (6). En una proporción de casos se observa, sin embargo, una pérdida de volumen en el hipocampo y estructuras parahipocámpicas en la resonancia magnética, y/o depósitos de amiloide en el PET con PiB (6). Esta entidad se ha considerado pues, como una fase muy incipiente (pre-clínica) de la enfermedad de Alzheimer (EA) en la que el paciente tendría un conocimiento metamnéstico de alteración de la memoria que puede compensarse funcionalmente (6). En un estudio sobre el riesgo de conversión de TCS a EA en mayores de 75 años (7), se observó que la tasa de conversión era del 6.2%, aunque si el TCS no se asociaba a “preocupación”, esa tasa era similar a la de los sujetos control. Los autores sugieren que la percepción subjetiva del trastorno mnéstico, y si se asocia o no a preocupación, podría ser útil en la predicción del riesgo de conversión a EA (7). Trastorno Cognitivo Leve (TCL) El TCL require la presencia de una disfunción cognitiva leve, en la memoria u otra función, tanto a nivel subjetivo como objetivo, y con conservación de la funcionalidad (8). Como concepto continúa empleándose de forma amplia, abarcando varias etiologías de pronóstico variable (9,10). En este sentido, de un 10 a un 30% podría ser secundario a depresión o a causas tóxicas (10). El 20% de los neurólogos americanos creen que el TCL representa una EA incipiente (11). La clasificación del TCL ha sufrido varios cambios. Actualmente se considera que exisInformaciones Psiquiátricas 2016 - n.º 224 15 16 Jordi Serra-Mestres te una forma amnésica y otra no-amnésica (es decir, que afecta a otras funciones cognitivas). También puede afectar a una única función o a varias. En relación a las posibles etiologías, las más citadas serían la EA, la vascular, y la psiquiátrica (8,9,12). El TCL afectaría a un 19% de los mayores de 65 años, y en un periodo de tres años, el 46% de estos pacientes acaban recibiendo un diagnóstico de demencia (13), en comparación con sólo el 3% de los controles. La tasa de conversión anual a demencia es del 10-15% en centros especializados, y del 8-10% en la comunidad. Sin embargo, la tasa de normalización anual fue del 5% en una serie (14). En cuanto al tratamiento del TCL, un análisis de 41 ensayos randomizados y controlados, no encontró ningún tratamiento lo suficientemente efectivo para reducir la transición a demencia (15). Los factores predictivos de conversión a demencia que se han observado en diversos estudios son: la presencia de diabetes y de cualquier síntoma neuropsiquiátrico en el Neuropsychiatric Inventory (NPI) (15), el aumento del ritmo theta en el electroencefalograma (16), una ratio anormal de proteína Aß1-42 : tau total en el líquido cefalorraquídeo (tau total elevada, Aß1-42 disminuida) (17), hiperintensidades en la sustancia blanca y atrofia temporal medial en la resonancia magnética (18), y la presencia del alelo ApoE ε4 (19). En cambio, un patrón de hipometabolismo parietotemporal en el PET-FDG que se había observado en algún estudio (20), no se ha visto confirmado en una reciente revisión sistemática (21). Informaciones Psiquiátricas 2016 - n.º 224 Trastorno Funcional de la Memoria (TFM) El TFM se ha definido como un trastorno mnéstico potencialmente reversible que es secundario a factores emocionales o psicológicos (2,22), que suele ser persistente, afectando a adultos jóvenes, y que tiende a tener un riesgo de progresión a demencia muy bajo. La auto-percepción del problema mnéstico causaría ansiedad e hipervigilancia de la función cognitiva, así como una alteración psicosocial. El TFM suele ser más frecuente en personas de nivel educativo, profesional, y socio-económico elevados. Individuos perfeccionistas hacia su propio rendimiento cognitivo podrían tener un mayor riesgo a padecer respuestas maladaptativas a fallos de memoria inducidos por el estado afectivo, estrés, o cambios mnésticos relacionados con el envejecimiento normal. En este sentido, el estrés psicosocial causaría un incremento de la atención hacia los propios procesos cognitivos, lo que iniciaría un círculo vicioso de síntomas y preocupación que serían la causa del TFM (2). La alteración en los sistemas atencionales causada por un estado de estrés continuado promueve déficits de codificación y recuperación de la información, que resulta en una rumiación y miedo a sufrir una enfermedad orgánica como una demencia. Aquí, una experiencia personal de demencia en un familiar o amigo, o el estar muy informado gracias a campañas públicas, reforzarían este miedo. En un estudio relativamente reciente (2), 73 personas con una edad media de 55,2 años que presentaban quejas de alteración mnéstica y estrés psicológico pero con rendimiento normal en tests de memoria, fueron seguidos durante 20 meses de media. De estos, 46 fueron revalorados y se obser- PROBLEMAS DE MEMORIA NO DEBIDOS A DEMENCIA: CONCEPTOS Y MECANISMOS vó una persistencia del TFM en 40 casos, y una resolución en 6 casos. No hubo ninguna conversión a demencia. Las causas de estrés identificadas fueron: presión laboral, conflictos interpersonales, enfermedad somática, trastorno de adaptación, distimia, y fobia al Alzheimer (2). Los autores de este estudio propusieron unos criterios diagnósticos de TFM (2): 1.Quejas de dificultades adquiridas de memoria (>6 meses), percibidas por el paciente y que afectan a su nivel de funcionamiento en su vida privada y/o profesional. 2. Presencia de factores externos y/o subjetivos que causan estrés psicológico significativo 3.Memoria verbal y capacidad atencional por encima de 1.5 desviaciones estándard y valoradas mediante tests estandarizados. 4. Ausencia de causas orgánicas. 5. Ausencia de trastorno psiquiátrico mayor. La distinción entre un trastorno funcional y uno orgánico puede ser difícil. Los siguientes datos sugerirían una etiología orgánica (Stone, 2015 - comunicación a la Reunión Anual de la Sociedad Británica de Neuropsiquiatría): - Joven - Acude solo - Percibe el problema - Capaz de detallar listas de medicamentos o interacciones previas con médicos - Mira series de TV y puede explicar la trama - Variabilidad marcada de los síntomas - Refiere haber tenido una “memoria brillante” - Los mismos síntomas pueden darse en el médico Amnesia Disociativa (AD) Este concepto nosológico asume que el mecanismo primario y único de la amnesia es la “disociación”. El CIE-10 requiere una asociación convincente entre el síntoma y el estrés psicosocial, mientras que el DSM-5 no considera esta asociación en los criterios diagnósticos pero describe que este trastorno se observa frecuentemente después de un trauma. En la AD el trastorno de memoria suele ser de naturaleza retrógrada y frecuentemente limitado a la memoria episódica-autobiográfica, puede ser circunscrita o bien generalizada, y no siempre cumple la ley de Ribot (que dicta que las amnesias orgánicas retrógradas tienen un gradiente temporal en el que las memorias más distantes se hallan mejor preservadas que las recientes) (23). La memoria semántica y la implícita se hallan generalmente intactas, y la memoria semántica autobiográfica suele estar prerservada en los casos de amnesia más selectiva (23). La pérdida masiva de indetidad personal es característica de las amnesias retrógradas densas y de las fugas (23). La “belle indifférence” no es necesaria, y algunos pacientes refieren ansiedad acerca de su amnesia (23). La mayoría de casos están causados por una combinación de estrés psicológico y físico; este último incluye lesiones cerebrales tanto leves como más graves (23). La prevalencia de la AD es del 0.2-7.3%, afecta tanto a hombres como mujeres, puede recurrir, y la mayoría de casos ocurren entre los 20 y 40 años (aunque está descrita en niños y en ancianos) (23). Se ha sugerido que existiría un riesgo de suicidio elevado en estos pacientes (24). Se ha postulado que el sistema de control ejecutivo estaría ocupado con la supresión de memorias no deseadas o traumáticas, lo Informaciones Psiquiátricas 2016 - n.º 224 17 18 Jordi Serra-Mestres que causaría una reducción de capacidades ejecutivas disponibles para la recuperación de información (23). Estudios de neuroimagen funcional sugieren una alteración de la conectividad prefronto-temporal (córticolímbica), y han sugerido cambios subyacentes en la integridad de la sustancia blanca (23). Así, en un paciente sin daño cerebral sustancial y con amnesia retrógrada persistente (> 1 día) para eventos personales significativos, debe considerarse este diagnóstico (23). Tres factores útiles a considerer serían (25): descubrir una acción disociada (la persona no recuerda haber hecho una cosa en particular), lapsos en la memoria reciente, y lagunas en la memoria remota. En el diagnóstico diferencial de la AD se incluyen los trastornos causados por drogas de abuso y medicamentos, el delirium, el TCL, la demencia, la amnesia epiléptica transitoria, y la amnesia global transitoria entre otros. En el manejo de esta entidad es importante evitar el refuerzo de los síntomas y de las creencias maladaptativas sobre la enfermedad, y la psicoeducación y la psicoterapia serán los tratamientos de elección (23). El pronóstico es variable, y es mejor con una duración corta de los síntomas y con la presencia de trastorno afectivo comórbido (23). Conclusión Una proporción importante de pacientes que consultan por problemas de memoria no sufren demencia. En este trabajo se han descrito varios trastornos de memoria, tanto subjetivos como objetivos, que se pueden observar en estos pacientes (Figura 1). Figura 1: Protocolo de uso de fármacos “fuera de indicación” Consulta por problemas de memoria (no-demencia) Subjetivos TFM Objetivos + Subjetivos Alzheimer Informaciones Psiquiátricas 2016 - n.º 224 TCL amnésico TCS Depresión Tóxicos Medicamento Enfermedad médica Idiopático PROBLEMAS DE MEMORIA NO DEBIDOS A DEMENCIA: CONCEPTOS Y MECANISMOS El TCS y el TCL cursan con un riesgo elevado de progresión a demencia, mientras que el TFM y la AD son potencialmente tratables. La depresión es una causa tratable de TCL y debe tenerse siempre en consideración. Referencias 1. Almeida OP, Hill K, Howard R, et al. Demographic and clinical features of patients attending a memory clinic. Int J Geriatr Psychiatry 1993; 8: 497-501. 2. Schmidtke K, Pohlmann S, Metternich B. The syndrome of functional memory disorder: definition, etiology, and natural course. 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