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TEMA 03 OBSTETRICIA I – 2016 | HOSPITAL MÉXICO DESARROLLO Y FISIOLOGÍA PLACENTARIA Dr. Manuel E. Vargas Prado (03/02/16; 7:30-09:00) La placenta es un órgano que no existe previo al momento del embarazo y que se desarrolla conforme el embarazo progresa. En su formación puede tener defectos y afectar todo el desarrollo del embarazo. La placentación se refiere al desarrollo/formación de la placenta. Placenta significa “torta” en latín, debido a su forma redondeada. También se dice que viene del grigo “plakus” que significa pastel plano. El proceso de formación de la placenta es lento, y se completa aproximadamente al tercer mes de embarazo. A partir de ese momento la placenta sigue creciendo. La placenta está formada por tejidos maternos y fetales, es decir, es un órgano con doble origen. Su importancia radica en que es el órgano de intercambio materno-fetal, por lo que si la placenta presenta defectos en su formación, causa embarazos que terminan antes de tiempo. Funciona como anclaje estructural (sobre todo los tejidos maternos), también como puente nutritivo. Es un órgano excretor, respiratorio y endocrino. En la medicina antigua "se consideraba como un órgano inerte que sólo permitía la transferencia de oxígeno y el intercambio de nutrientes desde la madre al feto”. Sin embargo actualmente se sabe que también es un órgano de producción de sustancias. La placenta, que al momento del nacimiento pesa alrededor de 1/2 kilo, también funciona como una barrera que ayuda a proteger al feto y a su madre de infecciones y sustancias potencialmente nocivas. La placenta cumple un rol importante en mantener aislado/estéril el ambiente en el que se desarrolla el feto, pero no es un filtro infalible. Su desarrollo inicia desde la implantación (7-10d), a partir del endometrio y el trofoblasto, y se completa al tercer mes. Las células del trofoblasto son capaces de generar conexiones son la sangre de la madre, a través de los vasos sanguíneos de la arteria uterina, por lo que la placenta se considera un órgano de protección, secreción, metabólico y de intercambio. Factores involucrados en aumento de peso durante el embarazo: Feto ≈3500g Placenta ≈500g Líquido amniótico ≈ 1000g Útero ≈ 1000g Retención de líquidos ≈ 2000g Hipertrofia del tejido mamario ≈1000 Por lo anterior el aumento de peso esperando es de ≈9Kg durante todo el embarazo. ENDOMETRIO El endometrio tiene 3 capas: superficial o compacta (hace contacto el blastocisto), capa intermedia o esponjosa y capa basal, profunda o delgada (en contacto con miometrio). Cuando ocurre la menstruación se desprende las capas superficial e intermedia y queda la capa basal. OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 | 1 Las etapas de la mujer desde el punto de vista ovárico y endometrial se relacionan. Una vez pasada la menstruación ocurre la fase folicular (el folículo se está desarrollando dentro del ovario) o proliferativa (el endometrio está proliferando), dicha fase también es llamada estrogénica (hormona que predomina y causa el engrosamiento del endometrio). Posterior a la ovulación se da la etapa luteínica (porque en ovario se formó el cuerpo lúteo) o secretora (endometrio edematoso, con glándulas y vasos sanguíneos hinchados), también llamada fase progestacional (progesterona es la hormona dominante). Figura 1. Modificaciones del endometrio durante ciclo endometrial y ovárico. DESARROLLO DESDE LA FECUNDACIÓN Figura 2. Resumen esquemático del ciclo ovárico, fecundación y desarrollo humano durante la primera semana. La fase 1 comienza con la fecundación y termina cuando se forma el cigoto. La fase 2 (día 2-3) comprende las fases iniciales de división celular (desde 2 hasta unas 16 células o mórula). La fase 3 (días 4-5) es la del blastocisto libre no OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |2 adherido. La fase 4 (días 5-6) está representada por la adhesión del blastocisto al centro de la pared posterior del útero, que es el lugar usual de implantación. Una mujer al nacer tiene aproximadamente 2 millones de óvulos, y al iniciar su primera ovulación le quedan aproximadamente 300 000, todos los demás han sufrido atresia. A lo largo de la vida las mujeres tienen aproximadamente 400 ovulaciones. Cigoto: al momento de la ovulación el folículo maduro libera el oocito secundario, el espermatozoide atraviesa la zona pelúcida y llega al citoplasma del oocito formando el cigoto. Mórula: el cigoto se comienza a dividir exponencialmente, cuando tiene 12-16 células se llama mórula, ya que parece un racimo de moras. Blastocisto: En la mórula se comienza a notar una zona interna con acumulación de líquido, una cavidad. Esto ocurre de 4 a 5 días postfertilización. Tiene aproximadamente 58 células, de las cuales 5 forman la masa celular interna o EMBRIOBLASTO (de donde se forma el embrión) y 53 la masa celular externa o TROFOBLASTO (Forma la placenta). Implantación: Al 6 - 7 día postfecundación se inicia la implantación o anidación. El blastocisto se implanta entre las glándulas y sus orificios. Al 8 día el blastocisto se ubica ya en el estroma endometrial, el trofoblasto empieza a invadir el endometrio (ahora decidua), y va invadiendo los vasos sanguíneos, para destruir la capa media y de esa forma que haya mayor flujo sanguíneo en esa zona que en el resto del útero (se explica más adelante). El blastocisto al momento de la implantación consta de 100 a 250 células y el proceso ocurre principalmente a nivel de pared posterior uterina alta, en un útero en anteversión. Causas de cambios en el sitio de implantación y posible placenta previa D- Posición del útero: en caso de que la implantación se dé muy cerca del orificio cervical Einterno. - Legrados previos: realizados por problemas de hemorragias o abortos, para extraer o limpiar S tejidos o restos. A - Cesáreas previas: Múltiples cesáreas aumentan el riesgo de embarazos de implantación baja. R- Infección uterina por ETS (gonorrea, clamidia…), que causo enfermedad pélvica inflamatoria R(proceso que inicio como cervicovaginitis, que posteriormente causo una endometritis y terminó como una salpingitis. OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |3 DESARROLLO Y FISIOLOGÍA PLACENTARIA Al final del embarazo la placenta tiene forma ovoide o circular, mide 18 -20 cm, 2,5 cm de espesor y pesa entre 280 y 700 gr (aproximadamente 500g). Al componente materno de la placenta se le llama decidua basal y al componente fetal corion velloso o frondoso, por lo que la placenta se considera HEMOCORIAL. a) Endometrio en fase secretora Aún no se ha dado la implantación, pero el endometrio está preparado para tal proceso, ya que tiene glándulas y arterias tortuosas y está edematoso. Las glándulas endometriales secretan mucina y glucógeno y el lecho capilar es denso y tortuoso. Lo anterior es preparación para la implantación del blastocisto, ya que el tejido tiene que ser rico, nutritivo, para que cuando se de la implantación, el embrión cuente con todos los nutrientes necesarios. El óvulo sale de ovario en fase progestacional y es fecundado, usualmente en el ámpula. b) Decidua Es el nombre que recibe el endometrio una vez que se da el embarazo. La decidua será el sitio aposición del blastocisto, implantación, y desarrollo de la placenta En el embarazo la reacción decidual completa se da hasta la implantación del blastocisto. c) Invasión del trofoblasto a las arterias espirales Figura 3. Irrigación del útero. Arteria iliaca común → A. iliaca interna → A. uterina (ingresa a nivel del cérvix y posteriormente va ascendiendo las paredes lateralmente y va dando ramas) → A. arcuata (irrigan miometrio) → A. radiales (irrigan miometrio) → A. basales (irrigan límite miometrio/endometrio) → A. espirales (irrigan endometrio). Las arterias espirales son los vasos sanguíneos más pequeños que llegan al endometrio, e irrigaran a la futura placenta. En el lugar en el que se dé la implantación, donde se “pegue el embarazo”, ahí se va a formar la placenta. Las arterias espirales sufren la invasión del trofoblasto, con pérdida de la capa muscular media, proceso fundamental en la placentación y el funcionamiento placentario, debido a que en la zona en que se dé la OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |4 implantación las arterias requieren mayor afluencia de sangre que en el resto del útero. Se modifica la capa muscular media, porque el músculo es el que le da la capacidad a las arterias de vasoconstricción y vasodilatación, y al destruir la capa media, se convierten vasos de poca resistencia, “vasos flojos”, donde la sangre entra y se vasodilatan enormemente, diferente al resto de arterias espirales del útero. Primera etapa-ola de invasión: ocurre antes de la semana 12 (modifica las arterias espirales hasta el borde de la decidua y el miometrio). Segunda etapa: semana 12- 16 (invade segmentos intramiometriales de las arterias espirales). Probablemente sea una serie de eventos continuos que se mantengan hasta estadios más avanzados del embarazo El trofoblasto penetra el endometrio (decidua), se mete dentro de los vasos sanguíneos de las arterias espirales y hace dos cosas: Rompe la pared de las arterias espirales en algún lugar, rompe el flujo y la sangre sale. Se mete en las paredes arteriales para destruir la capa muscular media. PERIODOS DEL DESARROLLO PLACENTARIO 1. PERÍODO PRELACUNAR Se da hasta el octavo día. Cuando el trofoblasto invade las arterias espirales y las rompe, forma lagunas de sangre. El trofoblasto comenzó a penetrar el endometrio y las arterias y se empiezan a formar lagunas de sangre Al 8 día post fecundación el trofoblasto se se comienzan a especializar, se divide, a nivel de la unión con la decidua en CITOTROFOBLASTO Y SINCICIOTROFOBLASTO. Citotrofoblasto: capa interna de células mononucleadas, individuales. Son las células que están en constante mitosis y es donde se producen las hormonas y las sustancias placentarias. Desde el citotrofoblasto, las células y sustancias van pasando al sinciciotrofoblasto. Sinciciotrofoblasto: capa externa de células multinucleadas, sin límites celulares netos. El sinciciotrofoblasto es específicamente quien va penetrando los vasos sanguíneos y la decidua. OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |5 La masa celular externa es el trofoblasto, con sus 2 tipos de células (cito y sinciciotrofoblasto). El sinciciotrofoblasto es el que está en contacto con la decidua, vasos sanguíneos y lagunas. La masa celular interna (embrioblasto) se divide en 2 capas germinativas, una endodérmica y otra ectodérmica. Figura 4. Cavidades. En esta imagen se ven 2 áreas blancas. Al inicio una de estas era el único espacio con líquido, la cavidad del blastocisto; pero la otra (flecha) es la que va a ir creciendo y se va a desarrollar más, transformándose en la cavidad amniótica. El embrioblasto se va a despegar totalmente de uno de los dos lados del trofoblasto. Del otro extremo se va a ir despegando pero manteniendo una capa delgadita de células, que será el cordón umbilical. La cavidad amniótica va a estar tapizada por 2 tipos de células: Del ectodermo fetal del disco embrionario se originan las células epiteliales del amnios. Habrá una primera capa que va a formar esa cavidad y se llama amnios. Del trofoblasto viene el corion, otra capa. Al final del III trimestre se fusionan el amnios y el corion. La cavidad amniótica está formada por una membrana amniótica y una membrana coriónica. El corion se divide en: Corion frondoso: en contacto con la decidua. Formará la placenta. Corion leve/calvo: permanece como una capa muy delgada. Va a formar la segunda membrana de la cavidad. OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |6 2. PERIODO LACUNAR (8VO AL 13VO DÍA) Al 8vo-9no día (partiendo del momento de la implantación), el trofoblasto muestra vacuolas y la superficie endometrial procede a cerrarse por la presencia de coágulos de fibrina. Se cierra el huequito por donde entró. Al 11vo-12vo día el trofoblasto invade todavía más el estroma. Los capilares maternos se congestionan y hay paso de sangre materna hacia las lagunas formadas por el trofoblasto y el trofoblasto empieza a tener la capacidad de desarrollar vasos sanguíneos en su interior. Entonces por un lado el trofoblasto invade las arterias espirales, rompe los vasitos y se mete; pero al mismo tiempo el trofoblasto que no se metió en las arterias empieza a desarrollar en su interior vasos sanguíneos pequeños, que son los que se van a ir uniendo hasta formar los vasos del cordón umbilical. Entre el día 18-21 se establece la circulación úteroplacentaria. 3. PERIODO VELLOSITARIO (A PARTIR DEL DÍA 13) El trofoblasto al ir invadiendo la decidua va formando estructuras similares a “hojas de helecho”, que tienen vasos sanguíneos adentro. A estas estructuras se les llama vellosidades. a. Vellosidades primarias: formadas solo por trofoblasto. b. Vellosidades secundarias: células del trofoblasto empiezan a convertirse en células similares a tejido conectivo (eje mesenquimático). c. Vellosidades terciarias: cuando ese mesénquima se convierte en vasos sanguíneos. Se termina de dar completando la 3era semana. Esos vasos sanguíneos se van entrelazando, porque al mismo tiempo se forma el cordón umbilical. Figura 5. Tipos de vellosidades OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |7 En esta figura se observa cómo se forma la vellosidad. Se ve trofoblasto, los espacios son las lagunas, el espacio intervellositario (donde están las lagunas). A la cuarta semana, toda la superficie muestra vellosidades terciarias. Antes de esta etapa, las necesidades del embrión se suplían por difusión. Barrera placentaria Una sustancia cualquiera debe atravesar la barrera placentaria compuesta por: Sinciciotrofoblasto Citotrofoblasto Tejido Conectivo Vasos sanguíneos: Membrana basal Endotelio Hay sustancias que por su composición, peso molecular y otros, pasan poco o del todo no atraviesan la barrera placentaria. PREGUNTA CLÁSICA: como el paso de sangre completo de la madre al feto se da hasta el día 21 (tercera semana), quiere decir que si hay consumo de drogas o fármacos durante las primeras 3 semanas, no hay un daño real al embrión. Puede haberlo (potencialmente), podría ser por continuidad (difusión), pero no hay paso directo. ¿Qué importancia clínica tiene esto? Que la mujer nota su embarazo aproximadamente a los 21 días (teniendo ya 2 semanas de atraso en la menstruación) y puede decidir cuidarse de tomar sustancias que afecten al bebé. La adecuada circulación úteroplacentaria depende de la adecuada formación de la vellosidad y del espacio intervelloso. Va a depender también del fenómeno de invasión trofoblástica al capilar, lo que reduce la resistencia vascular al perder la capa media vascular. El flujo sanguíneo va a estar controlado por: Gradiente de presión Norepinefrina Endotelina Factor de reproducción del endotelio (FRE) Prostaglandinas Tromboxanos OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |8 Existen 3 tipos de decidua, según su localización: a. Decidua basal: la que forma la placenta b. Decidua capsular: por donde entró el blastocisto. Se cerró con coáulos de fibrina c. Decidua parietal: es todo el resto del endometrio que nunca estuvo en contacto Funciones de la placenta Intercambio de nutrientes Actividad digestiva, respiratoria, metabólica y secretora del feto. En la siguiente tabla se muestra cómo pasan las sustancias desde las lagunas hasta el endotelio. Mecanismo Difusión simple Difusión facilitada Transporte activo Pinocitosis Soluciones de continuidad* Consiste en Por un gradiente de concentración. Combinación de difusión simple (gradiente) ayudado por sustancias (enzimas). Se da cuando obligatoriamente debe haber un transportador el mismo sinciciotrofoblasto engloba moléculas muy grandes cuando hay una ruptura real, una comunicación directa entre la sangre materna y el capilar de la vellosidad Ejemplo O2 Glucosa Vitaminas Anticuerpos Células completas o partes de ellas. *Es algo que siempre ocurre. De esta manera es como se ha logrado hoy en día hacer estudios en la sangre materna de partículas celulares fetales, buscando ADN fetal y alteraciones genéticas (ejm: Sdme de Down) Recordar la importancia del adecuado crecimiento y desarrollo de la placenta, porque es parte fundamental (sino es que la más importante) del crecimiento fetal. OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |9 La placenta no tiene nada que ver con la genética del embrión. La placenta tiene su propia genética y no influye sobre la genética del embrión. ¿De qué depende el crecimiento fetal? Contribución y oxigenación materna adecuada: en este apartado podemos mencionar a las madres asmáticas que pasan todo el embarazo con asma crónica persistente y con crisis de asma severa repetitivas, lo cual les impide tener buena oxigenación e interfiere con el crecimiento fetal. Adecuada formación de la placenta: que permita correcta comunicación entre madre y feto Aporte placentario adecuado de hormonas. Potencial genético interno del feto: una mamá sana y una placenta adecuada no son suficientes, si el feto trae algún problema genético de fondo. Placenta al término Hay fetos que a las 40 semanas ya empiezan a hacer el proceso de involución de la placenta. Hay una información genética que determina que la placenta va a vivir hasta las 40 semanas y a partir de ahí empieza un proceso de involución, aunque no es exacto (puede ser cerca de la semana 40). Las estadísticas dicen que el riesgo de que esto se dé es mayor de las 42 semanas en adelante, por eso la importancia de conocer los riesgos de los embarazos postérmino. El proceso de involución inicia con un adelgazamiento del trofoblasto. Hay zonas de isquemia y de necrosis con depósitos de fibrina y calcificación (en US esto se vería como una placenta muy blanca), lo cual altera el espacio intervelloso y disminuye el intercambio. Esto se relaciona con una restricción del crecimiento intrauterino y síndrome de postmadurez. Insuficiencia placentaria Proceso en el cual ocurre un fallo en el transporte de O2 y de nutrientes del espacio intervelloso a la vena umbilical. Puede ser insuficiente porque el proceso de invasión del trofoblasto a las arterias espirales no ocurrió adecuadamente o por un envejecimiento prematuro de la placenta, quizás por alguna alteración en la genética de la placenta. APUNTES POR: Liz Miranda y María Fernanda Castro OBSTETRICIA(HMX) I – 2016 |10