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Proyecto de investigación Título La epigenética en la patogénesis del neuroblastoma: nuevas perspectivas moleculares para el desarrollo de estrategias terapéuticas Descripción El Neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más frecuente de la edad pediátrica. Su comportamiento clínico varía dependiendo de la edad del paciente, la extensión de la enfermedad y la biología del tumor. La etiología de este tumor embrionario es desconocida y los índices de supervivencia en pacientes de alto riesgo siguen siendo bajos. La hipótesis principal de este proyecto sostiene que las modificaciones epigenéticas contribuyen a definir las bases moleculares del neuroblastoma determinando el comportamiento clínico-patológico del mismo. La metilación del ADN es un mecanismo de regulación génica clave en el desarrollo embrionario y su desregulación, característica en cáncer, afecta principalmente islas CpG y regiones promotoras. Nuestro grupo ha analizado mediante microarrays el metiloma del neuroblastoma. Los resultados muestran, por primera vez, importantes cambios en regiones no-promotoras que, potencialmente, afectan genes relacionados con cáncer y el desarrollo embrionario. Partiendo de nuestros resultados preliminares, nos planteamos investigar las implicaciones funcionales y clínicas de los cambios epigenéticos en regiones no-promotoras en la patogénesis del neuroblastoma. Para ello investigaremos los perfiles funcionales de regiones no promotoras de la cromatina afectadas por alteraciones de la metilación así como su efecto sobre la regulación de la expresión génica mediante mapas de enriquecimiento de motivos reguladores. Estudiaremos las alteraciones de metilación que pueden afectar la expresión de microRNAs y con ello vías biológicas relevantes. Investigaremos variaciones en la metilación del ADN y expresión de microRNA que pueden estar subyacentes a la quimioresistencia. Además, validaremos el perfil de expresión de un marcador de respuesta al tratamiento identificado previamente por nuestro grupo. Nuestro objetivo es proporcionar nuevas perspectivas en las bases del comportamiento clínico-patológico del neuroblastoma que puedan ser explotadas como estrategias terapéuticas. Periodo: 2015-2017 Financiación: Instituto de Salud Carlos III Investigadores: Cinzia Lavarino (IP), Soledad Gómez, Mariona Suñol, Laura García, Isadora Lemos, Eva Rodríguez Orphanet Database. Proyecto de Investigación – 04/2015 http://www.orpha.net/data/prj/ES/ID110276ES.pdf
