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Es el cáncer hereditario
Dra. Pamela Mora Alferez
Unidad de Genética y Biología
Molecular
INEN
Leucemias y
linfomas
Qué es el cáncer
Es la formaciòn de tumor maligno por el
crecimiento descontrolado de una célula o
Tejido epitelial
“carcinoma”
Tejido conectivo
“sarcoma”
grupo de células del organismo.
Puede invadir y destruir tejidos sanos de su
entorno (infiltraciòn)
Cáncer
Cabeza
También puede enviar
células a zonas distantes
del organismo: metástasis.
Pulmón
Hígado
Riñón
Huesos
¿ Cómo se produce el
cáncer?
Tejido
cancerigeno
Tejido normal
Célula
Núcleo
celular
Alteraciones
Genéticas
Metastasis
Importancia para la salud
familiar y publica
Se producen 10 000 000 de
casos nuevos de cáncer por
año.
Ocasionarían 900 000
muertes anuales
10-15% son
relacionados a factores
hereditarios.
El cáncer es una enfermedad tan común que no
es sorprendente que muchas familias tengan al
menos algunos miembros afectados
CANCER
Exposición
Lesiones al
ADN
Mutaciones
Genéticas
Polimorfismos
Genéticos
SUSCEPTIBILIDAD
Etnia
Sexo
Edad
Condiciones de salud
Estado Nutricional
Edad
El material
genético (ADN) se
transmite a los
descendientes.
Por lo tanto un gen
alterado que
predispone a cáncer
también puede
transmitirse a los
descendientes
ADN ALTERADO
ENFERMEDAD
Cadena de
aminoacidos
Proteina
alterada
Mutaciones germinales
Mutaciones
presentes
en las
gónadas
Mutaciones somáticas
Hijos con
todas las
células
afectadas
- Son heredables
- Causa de síndromes familiares
Mutaciones
somáticas:
mama
- Se da en tejidos no germinales
- No se hereda
DIFERENCIAS
Cáncer esporádico
Cáncer
Hereditario
ESPORADICO
(Multifactorial)
70-80%
FAMILIAR
(Multifactorial con
componente
genético moderado)
15-20%
CANCER
HEREDITARIO
(Fuerte rasgo
genético)
5-10%
Herencia de defectos genéticos no explican el
riesgo de todos los cánceres
Menos de 1 en 10 casos de
cáncer de mama surgen en
mujeres con defectos
genéticos
-National Cancer Institute
¿ Es el Cáncer
una
Enfermedad
Hereditaria ?
COMO DIFERENCIAR CÁNCER
ESPORÁDICO Y HEREDITARIO?
….. Por la edad
• Los síndromes de predisposición genética al
cáncer son frecuentes en menores de 50 años.
…..desde el punto de vista clínico
• Cáncer esporádico:
– Individuo único en la familia
– Edad de presentación
– Un solo primario en la familia
• Cáncer hereditario
-
Genes de alta penetrancia, penetrancia incompleta
Cáncer en dos o mas familiares cercanos de la misma rama paterna
Tumores primarios multiples
Cáncer bilateral o raro
Constelación de tumores consistentes con un síndrome de cáncer especifico
(mama y ovario)
- Evidencia de un patrón de transmisión autosómico dominante
……desde el punto de vista de la
anatomía patológica.
Adenocarcinoma tipo intestinal
Cáncer gástrico esporádico
- Herencia Multifactorial
- Edad: 60 a 70 años
- HF negativa
Células en anillo de sello
Cáncer gástrico hereditario difuso
- Gen CDH1
- Edad: 35 años
- HF positiva
Cáncer de mama triple negativo
• 15% de los canceres de mama,
forma agresiva de la enfermedad
• 70% de los canceres BRCA1
• 16-23% BRCA2
Her2 (-)
RE (-)
RE (+)
Modelo de carcinogenesis progresiva
Cáncer
esporádico
50 años
65-70 años
10-15 años
Mutación
APC
Mutación
de K-ras
Superexpresión
de COX-2
5q
12p
LOH 18q
DCC
LOH 17q
Mutació
de p53
Iniciación – promoción – progresión – invasión – metástasis
Epitelio
normal
Epitelio
Adenoma
hiperproliferativo
precoz
Adenoma
intermed.
40 años
Adenocarcinoma
Dediferenciación
Diferenciación
Cáncer
hereditario
Adenoma
tardio
2-3 años
43 años
ANTE LA SOSPECHA DE CÁNCER
HEREDITARIO
Construir el heredograma
• 3 generaciones
• Especificar relaciones biológicas exactas
• Edad al diagnóstico, causa de muerte, edad de
muerte
• Localización de los primarios y la evaluación
de anatomia patológica
• Cirugías previas/quimioprevención
……Si el paciente no tiene historia
familiar de cáncer
•
•
•
•
•
•
Historia familiar limitada
Poca información sobre la familia
Familiares muy jóvenes
Edad temprana al diagnóstico
Pocas mujeres en la familia
Salta generaciones
Estructura familiar limitada
• Menos de 2 familiares de
primer y segundo grado
mayores de 45 años en
línea paterna o materna
• Puede afectar la certeza
de los modelos de
probabilidad
Weitzel et al. 2007. Limited Family Structure and BRCA Gene
Mutation Status in Single Cases of Breast Cancer. JAMA. Vol.
297(23).
Cáncer de Mama
Aproximadamente el 10 a
15% son hereditarios.
Se deben a mutaciones de
genes como:
- BRCA 1
- BRCA 2
Riesgo de cáncer:
portadoras BRCA
Esporádico:
(población en general)
8-10%
Hereditario:
60-80%
Pólipos de colon
SÍNDROME DE
LYNCH
Llamado cáncer de colon no polipósico
HNPCC.
Se caracteriza por un aumento del
riesgo de cáncer de colon, endometrio,
ovario, estómago.
Los individuos con NHPCC tienen
aproximadamente el 80% de riesgo de
sufrir cáncer de colon.
Mutaciones en el 90% de las familias
con HNPCC.
Actualmente se puede realizar el
estudio de estas mutaciones.
Otros tipos….
Cáncer Piel
(Melanoma)
Retinoblastoma
TUMOR DE WILMS
(Tumor renal)
CONSULTA GENÉTICA
- Tipo especial de consulta
médica.
- Transmisión de información
de
enfermedades
genéticas a un paciente o a
su familia.
- Incluye aspectos pronósticos
y diagnósticos.
Ayudar a que el individuo y la familia comprenda:
El diagnóstico de la enfermedad, curso probable y tratamiento
disponible
Patrón hereditario y riesgo de repetición en
cada miembros de la familia
Opciones de intervenir en ese riesgo
Apoyar a la familia a aceptar el problema y el
riesgo existente
Pasos para una adecuada Asesoría Genética
Árbol familiar completo y determinar patrón de herencia
Pasos para una adecuada Asesoría Genética
Diagnóstico clínico certero si se dispone de caso índice
Pasos para una adecuada Asesoría Genética
Test genético (si amerita)
Consentimiento informado
Facultativo o investigador responsable y modo de contacto para
consultas.
Muestra utilizada (ADN) y enfermedad para la que se necesita
Información que se espera obtener
Beneficios para el individuo y la sociedad
Posibles resultados y consecuencias si es positivo, negativo o
indeterminado
Cuando referir a
consultorio de
genética
– Cáncer que se diagnostica antes de
los 50 años
– Dos o más miembros de la familia
con el mismo tipo de cáncer
– Más de dos tipos de cáncer primario
en una misma persona
– La misma clase de cáncer en
órganos similares (ejemplo: ambos
senos, o senos y ovario) :
bilateralidad, multifocalidad
En la práctica . . .
Hace cinco años, a la hermana de María, que
entonces tenía 42 años, le diagnosticaron
cáncer de mama en las primeras etapas.
Afortunadamente, el cáncer fue localizado y
ahora ella está bien. Desgraciadamente, el
médico de cabecera de María nunca le
preguntó sobre su historial familiar.
En unos pocos meses, María se mudará y
empezará a ver a un nuevo médico de
cabecera. Cuando ella lleve su historial
familiar, él conocerá sobre el cáncer de su
hermana. Además, él descubrirá que la tía
paterna de María murió a los 48 años de
cáncer ovárico. El nuevo médico de María
reconocerá que ella y sus hijas están en riesgo
de tener el síndrome hereditario de cáncer
ovárico y de mama, e incrementa el riesgo
de desarrollar ciertos tipos de cáncer a una
edad muy temprana.
María
Cáncer de mama
La próxima vez que usted vea a una
“María”, tómese el tiempo para
obtener un historial completo de la
familia. Sencillamente usted podría
salvar la vida de ella, la de su hermano,
hermana, hijos...
.… en
...Gracias
cáncer, siempre es mejor prevenir.