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INFUSE Injerto Óseo
rhBMP-2*/ACS
®
Aplicación para la Columna Vertebral
La estabilización
es sólo el principio.
Obtenga el máximo beneficio
de las propiedades de fusión
ósea de la proteína rhBMP-2
* Proteína ósea recombinante 2 morfogenética humana
“La BMP está destinada a situar
la osteogénesis bajo el control de los cirujanos…”
Marshall R. Urist, M.D. 1997
PRESENTANDO
INFUSE Injerto Óseo
®
OB TE N G A E L MÁXIMO BENEF ICIO D E L AS AC R ED I T AD AS P RO P I ED AD ES D E F US I ÓN Ó S E A DE
rhBMP-2
La historia de la rhBMP-2 se remonta hace 40 años, y hay abundantes datos científicos y
estudios clínicos que avalan su capacidad de inducir la formación de tejido óseo.
2002
2007
Un estudio multinacional,
aleatorio, controlado, y ciego de
450 pacientes con fractura
sagital abierta de tibia
demuestra que al combinar
rhBMP-2 con la fijación de
clavos intramedulares (IM) y el
tratamiento rutinario de los
tejidos blandos aumenta la
probabilidad de cura de la
fractura5.
INFUSE® Injerto Óseo ha sido
aprobado
por
la
FDA
norteamericana como una
alternativa a la utilización de
injerto óseo autologo en
osteoplastias de aumento de
los senos paranasales y en
osteoplastias de aumento de
las crestas alveolares por
defectos
asociados
con
extracciones dentales. Esta
aprobación se basó en los
resultados de 5 estudios clínicos
con una población total de 312
pacientes.
la
2004
pa r a
1965
A plicación
LA HISTORIA DE LA PROTEÍNA rhBMP-2
columna
De este modo se logra aislar las
proteínas
morfogenéticas
óseas (BMP), las únicas
proteínas conocidas que
inducen la formación de tejido
óseo nuevo (osteoinducción)2.
La Agencia Administradora de
Medicamentos y Alimentos de
los Estados Unidos (FDA)
autorizo el uso de INFUSE®
Injerto Óseo para la fusión
vertebral lumbar anterior con la
caja intersomatica LT-CAGE®
como sustituto del injerto óseo
autologo en adultos con
enfermedad degenerativas de
disco sometidos al menos a 6
meses de tratamiento no
quirúrgico de dicha enfermedad.
La autorización estaba basada
en un estudio multicéntrico,
prospectivo, aleatorio, no ciego
de
279
pacientes
con
enfermedad
de
disco
degenerativa que mostraba que
INFUSE® Injerto Óseo es
equivalente a un injerto autologo
ya que facilita la fusión
intervertebral
anterior,
reduciendo el dolor y mejorando
los resultados clínicos tras la
fusión lumbar anterior4.
La Agencia Administradora de
Medicamentos y Alimentos de
los Estados Unidos (FDA)
autoriza el uso de INFUSE®
Injerto Óseo para el tratamiento
de fracturas de tibia graves
en adultos, como complemento
de los cuidados estándares
de reducción de la fractura
abierta y fijación con clavos
intramedulares.
1 Urist MR. Bone: formation by autoinduction. Science 1965; 150: 893–9.
2 Wang EA, Rosen V, D’Alessandro JS, Bauduy M, et al. Recombinant human bone morphogenetic protein induces bone formation.
Proc Natl Acad Sci USA. 1990 Mar; 87(6):2220-4.
3 Wozney JM, Rosen V, Celeste AJ, et al. Novel regulators of bone formation: molecular clones and activities. Science 1988; 242: 1528-34.
4 Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick T. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal
Disord & Techniques 2002; 15(5): 337-349
5 Govender S, Csimma C, Genant HK, et al. Recombinant human bone morphogenetic protein-2 for treatment of open tibial fractures: a
prospective, controlled, randomized study of four hundred and fifty patients. J Bone Joint Surg Am 2002; 84-A: 2123–34.
ve r t eb r al
El Dr. Marshal R. Urist descubre
que
la
matriz
ósea
desmineralizada estimula la
formación de tejido nuevo en el
músculo de la rata1.
2
ve r t eb r al
Las propiedades farmacodinámicas de la rhBMP-2
inducen la formación de tejido óseo nuevo.1
la
columna
Reproducción
pa r a
Diferenciación
A plicación
Atracción
Tejido Óseo Nuevo
La rhBMP-2 es una proteína osteoinductora que induce la formación de tejido óseo nuevo en el lugar
del implante. La proteína rhBMP-2 se liga a receptores de la superficie de las células mesenquimatosas
y hace que éstas se diferencien en células formadoras de cartílago y células formadoras de hueso. Las
células diferenciadas forman hueso trabecular a medida que la matriz se degrada, y al mismo tiempo
se produce una invasión vascular evidente. El proceso de formación de hueso se desarrolla desde el
exterior del implante hacia el centro, hasta que el implante de INFUSE® Injerto Óseo
completo es sustituido por hueso trabecular.
La evaluación radiográfica, biomecánica e histológica del hueso inducido indica que
éste funciona biológica y biomecánicamente como el hueso nativo.
3
* commonly accepted mechanism of action as determined by in-vitro and animal in-vivo studies.
1 Committee for Proprietary Medicinal Products European Public Assessment Report (EPAR): Inductos®. Product Information. 24 September 2004.
El kit para implante INFUSE® Injerto Ósea combina
la actividad de formación de hueso de la proteína rhBMP-2
con una matriz de esponja de colágeno absorbible.
rhBMP-2:
• Proceso de producción y purificación validado y
controlado1
• El mismo grado de actividad en todos los lotes1
pa r a
• Envasado liofilizado en ampollas
A plicación
• Una sola proteína
la
columna
Esponja de Colágeno Absorbible:
ve r t eb r al
•Facilita la implantación quirúrgica de la proteína
rhBMP-21
• Aumenta la retención de la proteína rhBMP-2 en
el lugar de la intervención quirúrgica1
• Ayuda a definir el espacio en el que se formará el
hueso inducido2
• Diseñada para ser manipulada fácilmente durante
la intervención quirúrgica
Cada kit contiene 12 mg
de dibotermin alfa.
Una vez reconstituido,
contiene 1,5 mg/ml de
dibotermin alfa.
Agua estéril para inyección
Ampolla de 12 mg
Dibotermin alfa, polvo para disolución
Ampolla de 10 ml
Matriz estéril
Matriz de 7,5 cm x 10 cm
1 Committee for Proprietary Medicinal Products European Public Assessment Report (EPAR): Inductos. Scientific discussion.
Disponible en: http://www.emea.eu.int/humandocs/PDFs/EPAR/inductos/H-408-PI-en.pdf. Accedido el 5 de mayo de 2005.
2 Committee for Proprietary Medicinal Products European Public Assessment Report (EPAR): Inductos. Product Information. 24 September 2004.
Disponible en: http://www.emea.eu.int/humandocs/Humans/EPAR/inductos/Inductos.htm. Accessed 5 May 2005.
12989_InductOs_SPINE_Brochure_SPSec1:6 Sec1:6 2/6/07 4:37:03 PM
4
Un estudio en animales demuestra las propiedades
de fusión ósea de la proteína rhBMP-2
A plicación
pa r a
la
columna
• Comparar la eficacia de dibotermin alfa aplicado a una
esponja de colágeno absorbible (ACS) con la de un injerto autologo tomado de la cresta iliaca para promover la
fusión intercorporal en las vértebras lumbares de la oveja
usando una caja intersomática de titanio.1
Evaluación
TASAS DE FUSIÓN HISTOLÓGICA
100
TASA DE FUSIÓN (%)
ve r t eb r al
Objetivo
100%
100%
100%
80
60
37%
40
20
• 6 meses después del implante (N=12)
0
Métodos de evaluación de la fusión
RADIOGRAFIAS
SIMPLE
rhBMP-2
• Evaluación radiológica
HISTOLOGÍA
INJERTO AUTOLOGO
• Evaluación histológica
• Pruebas mecánicas
Resultados
Injerto autologo, tomografía
computerizada.
Injerto autologo, histología
A
B
• El examen histológico, realizado 6 meses después de la
intervención quirúrgica, mostró que:
• La tasa de fusión fue de 2/6 para el injerto autólogo,
frente a 6/6 para dibotermin alfa.
• El uso de rhBMP-2 estuvo asociado con la presencia de
menos tejido fibroso que en el caso del injerto autologo
(p<0,01).
rhBMP-2, tomografía
computerizada
• Los animales tratados con rhBMP-2/ACS tenían hueso
remodelado denso que crecía a través de los orificios de la
celda y trabéculas que unían cuerpos vertebrales adyacentes.
rhBMP-2, histología
Conclusiones
• rhBMP-2 inducía potencialmente la diferenciación de los
componentes celulares en la región de la fusión con el
hueso en la oveja.
5
• rhBMP-2 estaba asociada con una tasa de fusión
histológica tres veces mayor que el injerto autologo.
C
D
Microrradiografías y secciones histológicas de las celdas
intercorporales rellenas de injerto autologo (A y B) y
rhBMP-2 y ACS (C y D). El tejido cicatricial aparece en
color rosado.
1 Sandhu H, Toth J, Diwan A, Seim H, Kanim L, Kabo M, Turner S. Histological evaluation of the efficacy and safety of rhBMP-2
compared with autograft bone in sheep spinal anterior interbody fusion. Spine 2002; 27(6): 567–575.
Nivel I Evidencia Clínica
Una fusión lumbar tradicional usando injerto autologo presenta
muchas dificultades.
• Intervención quirúrgica adicional para obtener el injerto óseo de la cresta iliaca y la
morbilidad asociada.
• Resultados inconsistentes.
Demográficos
Edad (años)
Peso (libras)
Sexo (hombre/mujer)
Compensación de trabajo (%)
Pleitos legales (%)
Fumadores (%)
Historia de intervenciones anteriores
Injerto Autologo
42.3
181.1
68/68
34.6
16.2
36.0
40.4
INFUSE
43.3
179.1
78/65
32.9
12.6
32.9
37.8
ve r t eb r al
- 143 pacientes fueron tratados con INFUSE® injerto óseo.
columna
- 136 pacientes fueron tratados con injerto autologo de la cresta iliaca.
la
• 279 pacientes, en un estudio multicéntrico
pa r a
En un estudio prospectivo, aleatorio, controlado, multicéntrico,
de “no inferioridad” se comparo el injerto autologo tomado de la
cresta iliaca con el INFUSE ® Injerto Óseo en conducción con la caja
intersomática LT-CAGE ®.
A plicación
• La escasez del injerto autologo, particularmente en nuevas técnicas como la técnica
de mínima invasión.
• Ninguna diferencia estadística entre el grupo de investigación y el control
• En la inscripción de pacientes al estudio, hubieron varios desafíos duros de curar:
- Más del 32% en ambos grupos eran parte de la compensación de trabajo.
- Más del 12% en ambos grupos estuvieron en pleitos legales.
- Más del 32% en ambos grupos eran fumadores
-Más del 37% en ambos grupos tenían historia de intervenciones
quirúrgicas anteriormente.
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick T. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques
2002; 15(5): 337–349.
6
Nivel I Evidencia Clínica
A plicación
pa r a
Seguimiento al Paciente
100
80
Seguimiento (%)
la
columna
ve r t eb r al
Seguimiento a los pacientes de 24 meses.
60
40
20
1.5
3
6
12
24
Periodo (meses)
INFUSE® Injerto Óseo
Injerto Autologo
• Más de un 90% de seguimiento a los pacientes por 24 meses
- Pacientes con INFUSE® injerto óseo: 92.5%
- Pacientes con Injerto Autologo: 90.8%
• El alto seguimiento en los pacientes en cada intervalo de tiempo, valida los
resultados del estudio, aun más.
7
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick T. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques
2002; 15(5): 337–349.
Resultados Radiográficos
Una tasa de fusión alta a los 12 y 24 meses.
100.0
96.9%
97.0% 95.8%
92.6%
88.7%
pa r a
60.0
la
40.0
columna
Tasa de Fusion (%)
80.0
94.5%
A plicación
Resultados de Fusión
20.0
12
24
Periodo (meses)
®
INFUSE Injerto Óseo
Injerto Autologo
ve r t eb r al
6
• A los 24 meses de seguimiento, los pacientes tratados con INFUSE® Injerto
Óseo obtuvieron una tasa de fusión de 94.5%, un porcentaje más alto
(estadísticamente equivalente) que el 88.7% de los pacientes del grupo de
control (injerto Autologo).
8
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick T. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques
2002; 15(5): 337–349.
Comparación de los pacientes tratados
con injerto autologo o INFUSE® Injerto Óseo.
A plicación
pa r a
la
columna
ve r t eb r al
Paciente # 7 – Injerto autologo
6 meses
12 meses
24 meses
• Este paciente fue reportado como fusión exitosa
• Los minerales compuestos en el injerto autologo son radiopacos. Es difícil de
diferenciar entre la nueva formación de hueso y el hueso existente.
Paciente B – INFUSE ® Injerto Óseo
(No se utilizo injerto autologo ni hueso local).
6 meses
12 meses
24 meses
• Fusión correcta, la formación de hueso nuevo se limita al espacio intervertebral
•Se forma cierta cantidad de hueso en los lados de la celda, lo que también es
normal en el caso del injerto autologo.
9
•A los 12 meses se observa una mayor masa de fusión en el interior de la caja en la
que se utilizo INFUSE® Injerto Óseo.
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick T. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques
2002; 15(5): 337–349.
Resultados de los Pacientes
INFUSE ® Injerto Óseo empareja la capacidad del injerto
oseo de reducir el dolor y la incapacidad de los pacientes.
Dolor en la espalda e incapacidad
55%
40
30
pa r a
Indice Oswestry
50
• Los resultados preoperatorios fueron comparados, y
los pacientes tratados con
INFUSE® Injerto Óseo indicaron
una mejora promedio de 55%.
20
la
10
1.5
3
6
12
columna
Pre-op
24
Periodo (meses)
INFUSE® Injerto Óseo
ve r t eb r al
Injerto Autologo
Pacientes con dolor en el lugar de la extracción
Sin dolor en la cadera.
100
A plicación
60
100%
83%
80
60
Incidencia del dolor en el lugar de la
extracción
(sólo pacientes con injerto autologo).
56%
43%
40
35%
32%
12
meses
24
meses
20
Discharge
6
meses
3
meses
6
meses
• INFUSE® Injerto Óseo elimina
el dolor y las complicaciones
relacionadas con la extracción del injerto autologo de la
cresta iliaca
•A los 24 meses después de
la operación, el 32% de los
pacientes del grupo de injerto
autologo (n=117) manifestaban
sentir dolor en el lugar de la
extracción del injerto.
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick T. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques
2002; 15(5): 337–349.
10
Trabajo Laboral
80
% de pacientes trabajando
•La capacidad de los
pacientes del grupo de
investigación para realizar
sus trabajos laborales fue
más alto (estadísticamente
equivalente) que el de los
pacientes pertenecientes al
grupo de control en todos
los intervalos de seguimientos postoperatorios.
70
66.1%
60
50
40
55%
51.1%
47.6%
45.5%
56.1%
50.4%
38.3%
36.8%
28.4%
30
20
15.6%
10
Pre-op
11.3%
3
1.5
6
12
24
Periodo (meses)
®
INFUSE Injerto Óseo
Injerto Autologo
A plicación
pa r a
la
columna
ve r t eb r al
Impacto Económico
Resultados Quirúrgicos
Tiempo de operación
Perdida de sangre (lm)
Estadía en el Hospital (días)
Injerto Autologo
2.0
153.1
3.3
INFUSE® Injerto Óseo
1.6
109.8
3.1
Diferencia estadísticamente significativa en relación con el grupo de control.
•De una perspectiva del hospital, aproximadamente 50% de los incrementos del costo del BMP
son compensados con el ahorro de eliminar el procedimiento de extraer injerto óseo de la
cresta iliaca.
• El tiempo en la sala de operaciones se reduce en aproximadamente 30 minutos.
•Una disminución estadísticamente significativa se observo en la perdido de la sangre entre los
pacientes con INFUSE® Injerto Óseo.
• En promedio, la hospitalización de los paciente se redujo por 0.2 días.
11
Burkus K, Gornet M, Dickman C, Zdeblick T. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP-2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord & Techniques
2002; 15(5): 337–349.
Componentes del Kit de INFUSE® Injerto Óseo.
Información para Pedidos.
INFUSE® Injerto Óseo
Volumen total de
Injerto
(2) ACS 1" x 2"
2.8cc
(4) ACS 1" x 2"
5.6cc
(6) ACS 1" x 2"
8.0cc
(1) ACS 3" x 4"
8.0cc
pa r a
Matriz de Esponja de
Colágeno Absorbible
Estéril (ACS)
A plicación
Todos los tamaños = 1.5mg/cc
la
columna
Kit Pequeño
7510200
ve r t eb r al
Kit Mediano
7510400
Kit Grande I
7510600
Kit Grande II
7510800
12
BREVE RESUMEN DE INDICACIONES, CONTRAINDICACIONES,
Y ADVERTENCIAS PARA:
INFUSE® Injerto Óseo/LT-CAGE® LUMBAR TAPERED DISPOSITIVO para fusión
INFUSE® Injerto Óseo/INTER FIX™ THREATED DISPOSITIVO para fusión
INFUSE® Injerto Óseo/INTER FIX™ RP THREATED DISPOSITIVO para fusión
INFUSE® Injerto Óseo se indica para los procedimientos de fusión espinal en
pacientes adultos con enfermedad degenerativa del disco (DDD) en un nivel
de L2-S1, que puede también tener hasta grado I de espondiolistesis o grado 1
de retrolistesis en el nivel implicado. INFUSE® Injerto Óseo/LT-CAGE® LUMBAR
TAPERED (nariz plana) debe ser implantado por vía abierta anterior o por una
laparoscopia anterior. INFUSE® Injerto Óseo/LT-CAGE® LUMBAR TAPERED (nariz
redonda) debe ser implantado vía abierta anterior. INFUSE® Injerto Óseo con el
INTER FIX™ o con el INTER FIX™ RP debe ser implantado vía un abierta anterior.
A plicación
pa r a
la
columna
ve r t eb r al
El componente INFUSE® Injerto Óseo no se debe utilizar sin el componente de una
caja intersomatica o espaciados intervertebral. Estos componentes se deben utilizar
como sistema.
13
NOTA: El dispositivo para fusión INTER FIX™ y INTER FIX™ RP se pueden utilizar
juntos para tratar la espina dorsal. Los dispositivos de fusión LT-CAGE® no deben
ser utilizados conjuntamente con el INTER FIX™ ni INTER FIX™ RP para tratar la
espina dorsal.
INFUSE® Injerto Óseo y un dispositivo intersomático para fusión está contraindicado
en pacientes con hipersensibilidad a la proteína morfogenética recombinante -2,
al colágeno tipo I de origen bovino o a otros componentes de la fórmula, y no se
debe utilizar en la proximidad de un tumor resecado o existente, en pacientes
con cualquier tumor maligno activo, en pacientes que siguen algún tratamiento
para tumores, en pacientes con inmadurez ósea, en mujeres embarazadas, o en
pacientes con una infecciónn activa en la zona a tratar quirúrgicamente o con una
alergia al titanio o alguna de sus aleaciones.
La formación del anticuerpo a rhBMP-2 o a su influencia en el desarrollo fetal no se
ha determinado. La seguridad y la eficacia de este dispositivo no se ha establecido
en madres que este amamantando . Las mujeres con potencial de ser madres deben
ser aconsejadas no quedar embarazadas por un año después del tratamiento con
este dispositivo.
Vea por favor las instrucciones del paquete para la lista completa de las
indicaciones, de las advertencias, de las precauciones, de los acontecimientos
adversos, de los resultados clínicos, de la definición del DDD, y de la otra
información médica importante. Las instrucciones del paquete también se explican
el tamaño del lo dispositivo que se debe usar con cada dispositivo intersomático
para el uso con apropiado del INFUSE® Injerto Ose.
PRECAUCIÓN: La ley federal (los E.E.U.U.) restringe este dispositivo a la venta por o
en la orden de un médico con el entrenamiento o la experiencia apropiado.
Publicaciones
• Burkus JK. Stand-alone Anterior Lumbar Interbody Fusion Constructs: Effects of Interbody Design, Bone Graft, and Bone Morphogenetic Protein on Clinical and
Radiographic Outcomes. In: Lewandrowski KU, et al, ed. Advances in Spinal Fusion: Molecular Science, Biomechanics, and Clinical Management. NY: Marcel Dekker, Inc; 2004.
• Burkus JK, Dorchak JD, Sanders DL. Radiographic assessment of interbody fusion using rhBMP‑2. SPINE. 2003;28(4):372–377. • Burkus JK, Gornet MF, Dickman C, Zdeblick
TA. Anterior lumbar interbody fusion using rhBMP‑2 with tapered interbody cages. J Spinal Disord Tech. 2002;15(5):337–349.
• Resnick D, Dhoudhri T, Dailey A, et al. Guidelines for the performance of fusion procedures for degenerative disease of the lumbar spine. Part 16: bone graft extenders
and substitutes. J Neurosurg Spine. June 2005;2:733–736.
• Polly DW, Ogilvie JW, Mafilios MS, Ackerman SJ, Wang JC, Heim SE, Shaffrey CI, Stralka SW, Sahdhu HS. A cost analysis of bone morphogenectic protein versus
autogenous iliac crest bone graft in a single‑level anterior lumbar fusion. Orthopedics. 2003;26(10):1027–1037.
MEDTRONIC
Spinal and Biologics Business
Worldwide Headquarters
2600 Sofamor Danek Drive
Memphis, TN 38132
1800 Pyramid Place
Memphis, TN 38132
(901) 396-3133
(800) 876-3133
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