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12 de Mayo de 2011
DIA INTERNACIONAL DE LA
ENFERMERA
ENSAYO CLÍNICO:
LA PRÁCTICA Y
SUS PROBLEMAS
Objetivos de hoy
¿Qué es un comité de ética
en investigación clínica?
Un ensayo clínico:
Ensayos clínicos en
oncología
¿Qué es un comité de ética
en investigación clínica?
INVESTIGACIÓN Y PROGRESO
INVESTIGACIÓN Y PROGRESO
Industria Farmacéutica
Invierte:
Investiga
Medios
Desarrolla
Humanos
Fabrica y
Tecnológicos
Comercializa
Económicos
1/
10.000
moléculas
8 a 10 años
Coste 500 $
Ánimo de lucro
Nueva molécula para uso humano
• Plan de desarrollo clínico:
• Exhaustivo conocimiento del producto
• Demostrar seguridad y eficacia en las
patologías indicada.
• Agencia Española del Medicamento:
solicitar autorización ley 14/1986 General
de Sanidad para la circulación y uso de
los medicamentos y productos sanitarios.
El plan de
desarrollo
clínico:
Realización
de ensayos
clínicos con
el producto a
investigar
cuatro
fases
Fases de los ensayos
clínicos
 Fase I:
entre 15 y 30 personas
 Fase II
Menos de 100 personas
 Fase III:
de 100 a varios miles de personas
 Fase IV:
>Poscomercialización. Las dimensiones del estudio varían de acuerdo con las
prácticas de prescripción.
Fase I: Inocuidad
 Meta: determinar si un medicamento es
inocuo en un pequeño grupo de
voluntarios sanos.
Inocuidad
y
Estudio Fase II:
Eficacia
 Si no hay problemas graves de seguridad en
la Fase I, el medicamento se evalúa en un
estudio Fase II con más personas.
Fase III:
Inocuidad y
Eficacia
 Si los resultados de la Fase II demuestran que el
medicamento no tiene problemas importantes de
inocuidad y parece ser eficaz, los investigadores
realizan un estudio Fase III.
Fase III:
 Metas
 Determinar si un
medicamento actúa
bien(eficacia).
 Continuar evaluando
la inocuidad.
Eficacia e
Inocuidad
Tratamiento
experimental
en comparación
con
Tratamiento
estándar
Estudio Fase IV
 Meta: Determinar la inocuidad y la eficacia a
largo plazo en un gran número de personas.
Estudio controlado
Muestra
del
estudio
Grupo
experimental
A
A
Resultado
A
A
en comparación
con
Grupo control
Resultado
B
B
B
B
B
Aleatorización de
participantes
 Asignación de
participantes a los
distintos grupos
mediante un proceso
que se llama
aleatorización.
Grupo
Experimental
A
Muestra
del estudio
A
A
A
Grupo control
B
B
B
B
B
Sin aleatorización = sesgo
Muestra
del
estudio
A
Grupo
experimental
Grupo control
= mayor carga
= menor carga
Estudio doble ciego
 Enmascaramiento doble: Ni el participante
ni el investigador saben la asignación de
tratamiento durante todo el ensayo clínico.
Estudios controlados con
placebo
 ¿Qué sucede cuando no se
conoce ningún medicamento eficaz
como tratamiento?
 Los investigadores comparan el
nuevo medicamento con un
placebo.
 El placebo y el medicamento
experimental se elaboran para que
tengan exactamente el mismo
aspecto.
Grupo experimental
en comparación con
Grupo control
con placebo
Estudio controlado con
placebo
experimental
control
Ética de los estudios
controlados con placebo
 Si se dispone de un tratamiento, el estudio
no puede por motivos éticos, asignar a un
grupo a recibir placebo sin ningún
tratamiento.
 Pero si no se conoce tratamiento, el
estudio puede éticamente incluir un grupo
control que recibirá placebo. La razón es
que el grupo placebo recibirá el mismo
tratamiento que recibiría si no participara
en el estudio (tratamiento estándar).
Regulación de cuestiones éticas
Declaración de Helsinki
Normas de “Buena Práctica Clínica”
en Internacional Conference for
Harmonisation (ICH).
Los países han adaptado su
legislación a estas normas
Legislación española
La ley 25/1990 del Medicamento
Real Decreto 561/1993
Normas de Buena Práctica Clínica
(BPC).
"Procedimientos Normalizados de
Trabajo"
Ley 25/1990 del Medicamento
EC: evaluación experimental de una
sustancia a través de su aplicación a
seres humanos.
• Efectos farmacodinámicos
• Establecer eficacia (terapéutica, profiláctica
o diagnóstica).
• Conocer reacciones adversas y establecer
su seguridad
Normas de Buena Práctica Clínica
(BPC).
Procedimientos (éticos y científicos)
exigidos en EC
Aseguran la existencia de medicamentos
– seguros,
– de calidad
– y eficaces.
Pilares Buena Práctica Clínica
Protección del sujeto según los mas altos
estándares científicos y éticos
Adopción de los Procedimientos Normalizados
de Trabajo (PNT)
Archivo completo
Adecuada notificación de las reacciones
adversas
(GCP for trials on Medicinal Product in the European Community. July 1990).
Real Decreto 561/1993
• Requisitos para la realización de E. C.
• El título III regula a los Comités Éticos de
Investigación Clínica (CEIC):
• 1. Mínimo 7 miembros (2 ajenos sanidad ~
Lic Derecho).
• 2. Composición: médicos (1 Farm. Clinico),
Farmacéutico y enfermera.
• 4. No podrán percibir remuneración del
promotor del ensayo.
Funciones CEIC
Riesgos
Protocolo
Metodológicos
Éticos
Legales
Beneficios
.
Funciones CEIC: Evaluación EC
• Justificación riesgos/beneficios
• Idoneidad del equipo
investigador
• Obligaciones asistenciales y
otras investigaciones
Funciones CEIC: Evaluación EC
Información escrita sobre EC
Información y consentimiento
Compensación en caso de
lesión atribuible al EC
Funciones CEIC: Evaluación EC
Conocerá y evaluará la
compensación económica del
promotor.
Seguimiento del EC desde su
inicio hasta la recepción del
informe final.
Normas de funcionamiento
Principio de confidencialidad
Mitad más uno de sus miembros
Comisión de Investigación o Comité de
Ética Asistencial : presencia
Asesoramiento de expertos CEIC.
Comunicación SAEs
Problemas y dificultades
Selección miembros
Falta de formación )
Exceso de trabajo y burocracia
Gran número de protocolos
Ausencia de reconocimiento
Responsabilidad añadida a su labor
asistencial ……
Objetivos de hoy
• ¿Qué es un comité de ética en
investigación clínica?
• Un ensayo clínico: Ensayos
clínicos en oncología
Ensayos clínicos en
oncología
Fase II - IV en hospitales o centro de salud
Al lado del investigador
Gestión de todos los aspectos:
técnicos,
logísticos
organizativos.
Coordinando EECC Oncológicos
Funciones propias de enfermería.
Funciones organizativo administrativas.
Funciones logísticas.
Funciones técnicas.
Funciones propias
Relaciones distintas
.
> distintas funciones.
Funciones propias
Funciones organizativoadministrativas
• Gestión del Archivo del
Investigador
• Cuaderno de Recogida de Datos
• Gestión entradas – salidas
medicación
• Gestión material de estudio
• Cambios relevantes en el
protocolo.
Funciones logísticas
Gestión recepción - devolución
medicación
Gestión envío de muestras biológicas:
- PK/Inmunogenia
- Biomarcadores
- Tejidos
Gestión otros materiales de estudio:
RX…datos…
Funciones técnicas
o Obtención de muestras biológicas
o Obtención de constantes vitales
o Administración de tests y cuestionarios
o Aplicación de procedimientos del estudio,
o Procedimientos especiales (TAC, ECG,
espirometrías, pruebas de esfuerzo, etc.)
Eventos adversos graves
• Muerte, evento que amenaza
la vida, reingreso.
• Comunicación 48 h
• Formularios de informes de reacciones
adversas graves
• Carpeta de reglamentación con
documentación relacionada con el
estudio..
Inclusión de Pacientes
• Criterios Inclusión/Exclusión
• Estudio y revisión minuciosa
• Firma consentimiento
Información al paciente
•
•
•
•
•
Revisión del protocolo
Cronograma terapéutico
Cronograma pruebas
Cronograma Control de PE
Cronograma Revisiones
Controles del Estudio
• Revisiones CRD periódicas de todos
los registros por el patrocinador
• Cortes de datos periódicos
multicéntricos
• AEM y FDA
• En la actualidad, un ensayo clínico
farmacológico es toda evaluación
experimental de una sustancia o fármaco,
a través de su administración o aplicación
a seres humanos, orientada a alguno de
los siguientes fines:
• Poner de manifiesto sus efectos
farmacodinámicos o recoger datos
referentes a su absorción, distribución,
metabolismo y excreción en el organismo
• Un investigador supervisa el estudio en su
conjunto. Como coordinador de la
investigación, que mantenga el proyecto
actualmente en marcha a lo largo de la
coordinación de los esfuerzos de los
involucrados, incluidos los investigadores
principales, otros miembros del equipo
(por ejemplo, enfermería, farmacia,
laboratorio, radiología y personal), los
pacientes y sus familias, la tramitación de
• Una vez que el IRB concede la aprobación
(que generalmente toma un par de
semanas), usted y el investigador puede
comenzar la investigación, la contratación,
y la inclusión de pacientes, un largo
proceso que asegura una base sólida para
el estudio y sus resultados. historias
clínicas y de laboratorio y radiología
resultados ayudarán a determinar qué
pacientes son candidatos apropiados.
• El médico que supervisa el estudio o un
miembro del equipo de estudio debe
obtener el consentimiento informado de
cada paciente (o su sustituto) después de
su examen, pero antes de inscribirse al
paciente e iniciar los procedimientos de
estudio. Para cada paciente inscrito, usted
mantener una forma de recogida de datos
detallados (CRF), que incluye la historia
clínica del paciente, la información inicial
• Para los datos del estudio preciso, el
protocolo debe ser seguido
escrupulosamente. Debido a que el
personal de enfermería juega un papel tan
central en la ejecución del protocolo, que
necesita para garantizar (a través de los
programas de desarrollo personal) que
saben cómo llevar a cabo todas las tareas
requeridas por el protocolo. Una vez que
el protocolo se inicia, se le supervisará la
• Muestras sangre
• Controles rx
• Los eventos adversos graves (AAG),
como la muerte, un evento que amenaza
la vida, o reingreso, deben ser reportados
a la IRB. Si un estudio patrocinado por la
industria está llevando a cabo en varios
centros, usted tiene que reportar
reacciones adversas graves que ocurren
en cualquiera de los sitios. Los formularios
de informes de reacciones adversas
graves requieren una amplia
• Inscripción de Pacientes:
• La revisión es el primer paso para la
inclusión de pacientes en un estudio y
consiste en revisar historias clínicas,
resultados de laboratorio, radiología y los
resultados para determinar si el paciente
cumple los criterios para la inscripción. El
proceso de selección es a menudo mucho
tiempo, pero es un componente
importante para asegurar la inscripción de
• El coordinador del estudio es también la
obligación de informar las
modificaciones a la IRB de manera
oportuna, incluyendo la adición o
eliminación de personal del estudio, las
modificaciones del protocolo, los cambios
en el consentimiento, el aumento de las
solicitudes de inscripción, la adición de
nuevos procedimientos, añadir o eliminar
un sitio, los cambios en la financiación, y
• Un asociado de investigación clínicapatrocinador del empleado vendrá a
revisar la FRC-incluido el control contra
registros médicos del paciente y ver que
tu carpeta de reglamentación se ha
completado. Usted necesitará para
corregir cualquier discrepancia en el FRC.
Este largo proceso es esencial que el
estudio nunca someterse a una auditoría
por parte de la Administración de
• En conclusión, el papel de un coordinador
de la investigación de cuidados intensivos
pueden ser muy complejos, que requieren
el coordinador de aprovechar la
experiencia previa y conocimientos
especializados en la UCI. Además de su
experiencia clínica y la experiencia, el
coordinador también debe poseer una
personalidad organizada y detallista para
navegar por la evolución de las
• HASTA AKIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII
Ensayos clínicos
Evaluación experimental
de
un
producto,
sustancia
medicamento, técnica diagnóstica o
terapéutica que, en su aplicación a
seres humanos,
pretende valorar su eficacia y
seguridad.
• Los estudios de prometedores
tratamientos nuevos o experimentales en
pacientes se conocen como ensayos
clínicos. Un ensayo clínico se realiza sólo
cuando hay razones para creer que el
tratamiento que se está estudiando puede
ser beneficioso para el paciente. Los
tratamientos usados en los ensayos
clínicos con frecuencia demuestran tener
beneficios reales. Los investigadores
• Origen de los nuevos fármacos
• Existen cinco fuentes principales de
nuevos fármacos:
• [editar] Diseño racional de moléculas
• Se trata del diseño sobre la base de la
comprensión del mecanismo patogénico
de la enfermedad a nivel molecular. Uno
de los casos más notables es el del
diseño de las oximas para el tratamiento
de la intoxicación por inhibidores de la
• Ensayo clínico farmacológico
• Dado que los animales de laboratorio se
presentan como cepas con variabilidad
biológica limitada, los estudios realizados
con ellos no pueden ser suficientes para
determinar sin dudas que un fármaco
determinado tendrá las características
deseadas de eficacia y seguridad en
poblaciones humanas; esto no solo
depende de las diferencias entre las
Fases de lnvestigación Clínica
Fases I a IV
Dr. Armando González Jaimes
AstraZeneca
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
El desarrollo de los estudios clínicos para demostrar la
eficacia y la seguridad de una nueva droga, responden
a los requerimientos del plan de desarrollo farmacéutico
de un nuevo compuesto o grupo de compuestos de una
Compañía
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
¿Como se determina el plan de desarrollo
farmacéutico?

Status mundial de una enfermedad común

Tendencia de la enfermedad en el futuro

Estado actual del mercado farmacéutico para esa enfermedad

Factibilidad para realizarse dentro de la Compañía

Decisión ejecutiva
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
Pasos a seguir:
Buscar
información específica sobre la enfermedad
Estructurar
una meta con enfoque mercadológico
 Estudiar
la estructura química de los compuestos partiendo de
una base de datos farmacológica
 Se
analizan los efectos, el metabolismo y la toxicología de un
grupo de compuestos
 Se
traslapan los modelos de la enfermedad con las moléculas
desarrolladas para la implementación de estudios clínicos
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
Los objetivos claves son crear una medicamento
que reúna las siguientes propiedades:
Seguro
La
y Eficaz
autoridad regulatoria lo apruebe
El
paciente lo pida
El
doctor lo prescriba
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
El plan de desarrollo se divide en
FASES
PRECLINICAS
FASES
CLINICAS
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
El proceso de desarrollo de medicamentos
comprende inicialmente fases preclínicas
Fase
de búsqueda documental
Fase
de pruebas en modelos cibernéticos
Fase
de síntesis en laboratorios de química
Fase
de farmacología preclínica en modelos animales
Fase
de toxicología preclínica
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
Fases Clínicas
El propósito principal de cualquier estudio clínico realizado
por una compañía farmacéutica es evaluar un régimen
terapéutico, al mismo tiempo que tratar una
enfermedad
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
Las razones comunes para diseñar y
realizar un estudio clínico son:
2.
Establecer la seguridad de un nuevo fármaco
Determinar la eficacia y la dosis óptima
3.
Determinar la farmacología
4.
Demostrar la seguridad y eficacia en una población más amplia
5.
Comparar la eficacia de un nuevo compuesto contra los tratamientos
convencionales
6.
7.
Obtener o evitar la inclusión de textos específicos en la monografía del
medicamento
Estudiar grupos específicos de pacientes
8.
Los requerimientos regulatorios
1.
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
La elección del período de tratamiento
depende de:
1.
La duración del período de la enfermedad (aguda, crónica,
intermitente)
2.
La farmacocinética y la farmacodinamia
3.
El grado de cooperación requerido por parte de los
pacientes
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
Para cualquier estudio de investigación clínica,
la fase del estudio en el proceso de desarrollo
clínico definirá los aspectos del diseño del
estudio, incluyendo la población de pacientes,
el tamaño de la muestra y la duración del
tratamiento
Investigación Clínica Farmacéutica
Desarrollo de Estudios Clínicos
Fases Clínicas
Fase I
Fase II
Fase III
Fase IV
TODAS LAS FASES CLINICAS BUSCAN
DETERMINAR SEGURIDAD Y EFICACIA
Investigación Clínica Farmacéutica
FASE I
•Su objetivo es evaluar su efecto principal en el órgano blanco, determinar la
dosis efectiva, y corrobar sus propiedades farmacológicas.
Determinación
Los
El

de valores farmacocinéticos y farmacodinámicos
participantes son voluntarios sanos en la mayoría de los casos.
diseño del estudio es simple.
Generalmente se desarrollan en un solo centro de investigación que cuente
con una unidad especializada para monitoreo no invasivo/invasivo y
laboratorios de análisis farmacológico.
De
1
seis meses a dos años
- 8 moléculas probadas
Investigación Clínica Farmacéutica
FASE II
Corroborar
el efecto deseado en el órgano blanco (enfermedad)
Corroborar/evaluar
Los
los efectos en otros órganos/ sistemas.
participantes son pacientes.
Se
compara la nueva droga con una similar ya comercializada o contra placebo
Se
ajusta/confirma la dosis seleccionada
Pueden
El
aplicarse cuestionarios de calidad de vida, farmacoeconomía
diseño es complejo
Generalmente
De
son multicéntricos
2 a 3 años
Hasta
3 moléculas
Investigación Clínica Farmacéutica
FASE III
Más
dirigidos a eficacia que a seguridad
Comprobar
Probar
la eficacia en la(s) dosis elegidas
una o varias hipótesis primarias
 Son
los estudios que se utilizan para solicitar registro
a las autoridades sanitarias
 Se obtiene información de calidad de vida y
economía de la salud
Multicéntricos
De
1
3 a 4 años
o 2 moléculas
Investigación Clínica Farmacéutica
FASE IV
Se
realizan después que el producto ha conseguido permiso
para comercialización
Enriquecen
el perfil de seguridad del producto
Familiarizan
a los médicos con el fármaco
Cada
vez son más frecuentemente requeridos por las
autoridades regulatorias
Son
usados como extensión de los estudios de fase III para
recabar datos de seguridad con el uso prolongado
Ampliamente
Hasta
6 años
multicéntricos
Ensayos clínicos en
oncología
• COORDINADOR de ENSAYOS
CLINICOS para colaborar en sus ensayos
en la zona de Elche.
Su misión consistirá en asistir al equipo
investigador para supervisar el progreso
de un ensayo clínico para que el mismo
sea realizado, registrado e informado de
acuerdo con el protocolo, los
Procedimientos Normalizados de Trabajo