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DESORDENES PRIMARIOS DEL
NEUTROFILO
Bqca. María Laura Canil
Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez
LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
se dividen en:
· Deficiencias de anticuerpos 50%
· Deficiencia celular y de anticuerpos 20%
· Deficiencia celular 10%
· Defectos del sistema fagocítico 18%
· Deficiencia del complemento 2%
Celular
10%
Deficiencia
Complemento
2%
Defecto Fagocito
18%
Deficiencia de
anticuerpos
50%
Combinada
20%
DESORDENES PRIMARIOS DEL
NEUTROFILO
Cuantitativos
Cualitativos
• Neutropenia congénita severa • Enfermedad Granulomatosa Crónica
• Neutropenia cíclica
• Deficiencia de Adhesión Leucocitaria
• Sindrome de ShwachmanDiamond
• Deficiencia de MPO
• Sindrome de Kostmann
• Deficiencia de Gránulos Específicos
GRANULOPOYESIS
Vesículas secretoras:
Gránulos
azurófilos:
específicos:
gelatinasa:
Matriz: proteínas
Matriz:
lisozyma,
gelatinasa,
MPO, proteasas
plasmáticas
lactoferrina,
lisozyma
(catepsina
colagenasa,
G, elastasa,
catelicidinas
PR3),
lisozyma, FLA
Membrana:
CD18/
CD18/CD11b,
CD11b,
defensinas
cit
Rc-fMLP
citb558,
b558,Rc-fMLP
Rc-fMLP
2, BPI,
MIGRACION LEUCOCITARIA
V. SECRETORAS
G. GELATINASA
G. GELATINASA Y
G. ESPECÍFICOS
G. ESPECÍFICOS Y
G. AZURÓFILOS
MECANISMOS MICROBICIDAS DEL
NEUTROFILO
· Dependientes del Oxígeno:
Sistema generador de IROs
· Independientes del Oxígeno:
Enzimas y Proteínas catiónicas
ACTIVACION DE NADPH OXIDASA
ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA
CRONICA
Es una inmunodeficiencia congénita con alteración del principal
mecanismo microbicida oxígeno dependiente del sistema
fagocítico.
El defecto se encuentra en alguna de las subunidades del
complejo enzimático de la NADPH oxidasa.
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA
Frecuencia: 1/200.000 a 1/250.000 nacidos vivos
Herencia: 70% ligada al X
gp91 phox
cit b558
30% autosómica recesiva
· gp 22 phox (5%)
· gp 47 phox (20%)
·gp 67
phox
(5%)
cit b558
citosólicas
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Infecciones recurrentes con hongos y bacterias productoras de
catalasa. Los gérmenes habituales son Staphylococcus aureus,
Burkholderia cepacea, Aspergillus, Nocardia.
·Localización: piel, tejido celular subcutáneo, pulmón, ganglios,
hígado y hueso.
·Complicación: obstrucción sintomática de órganos huecos como
tracto urinario y gastrointestinal por formación de granulomas
inflamatorios.
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA
DIAGNOSTICO
NBT
Estudio de la actividad NADPH oxidasa
DHR
Quimioluminiscencia
Biología molecular
TRATAMIENTO
• Profilaxis / tratamiento infecciones: antibióticos, antifúngicos
e inmunomoduladores.
• Complicaciones inflamatorias: inmunosupresores.
• Curativo: transplante de médula ósea y terapia génica.
DEFICIENCIA DE MIELOPEROXIDASA
Desorden autosómico recesivo caracterizado por:
· ausencia de expresión enzimática
· alteración estructural o funcional
FRECUENCIA: 1/ 2.000 a 1/4000 nacidos vivos
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
· La mayoría de los pacientes son asintomáticos, con fenotipo de
expresión variable, sin mayor susceptibilidad a infecciones.
· Aquellos individuos que asocian deficiencia de MPO y diabetes
mellitus presentan infecciones recurrentes severas por Candida sp.
·Los neutrófilos tienen incremento del estallido respiratorio.
DEFICIENCIA DE GRANULOS ESPECIFICOS
Desorden raro autosómico recesivo
caracterizado por la ausencia de:
• gránulos específicos
• gránulos de gelatinasa
• defensinas de los gránulos azurófilos
• Los neutrófilos presentan núcleos bilobulados con hendiduras.
Tienen alteración de la quimiotaxis.
• El defecto molecular es la mutación en el gen C/EBP , que
codifica para un factor de transcripción importante en las etapas
tempranas de la mielopoyesis
• Los pacientes tienen infecciones recurrentes de pulmón y piel
por: S. epidermidis, S.aureus, Candida sp y Enterobacterias.
DEFICIENCIA DE ADHESION LEUCOCITARIA
LAD tipo 1
Déficit de cadena  común de las 2 integrinas (CD18) que no
permite la adhesión firme del leucocito al endotelio.
LAD tipo 2
Ausencia de fucosilación del ligando de las selectinas
El defecto se encuentra en el transportador de GDP-L-fucosa que
impide la unión de la fucosa a diferentes carbohidratos.
LAD 1
Caída tardía del cordón
Inf. recurrentes de piel,
Manifestaciones
tej. blandos, TGI, TR.
clínicas
Rto.leucocitario elevado
Lesiones necrosadas con poca
cicatrización, sin formación
de pus
LAD 2
Retardo del crecimiento
Def. neurológicos
Dismorfismo
Neutrofilia
Gérmenes
habituales
BGN, S. aureus, Candida,
Aspergillus
idem LAD 1
Tratamiento
ATB
TMO
Idem LAD 1
Fucosa oral
LABORATORIO
HEMOGRAMA
· Cuantitativo
· Cualitativo
ACTIVACION
· Expresión de
moléculas
de adhesión
· Quimiotaxis
FAGOCITOSIS
ACCION MICROBICIDA
LABORATORIO
EXPRESIÓN
DE MOLECULAS
DE ADHESION
NORMAL
NORMAL
• Expresión de CD11b, CD18 y CD15 por CF
CD15
LEUCOTAXIS
CD18
•Quimiotaxis en cámara de Boyden
PACIENTE
ACTIVIDAD MICROBICIDA O2 DEPENDIENTE
• MPO
• Test NBT
• Test DHR
10 0
10 1
a MPO ->
HUANACO JOHANA.009
10 2
10 3
10 4
10 0
10 1
a MPO ->
BARRIOS DAIANA.010
10 2
10 3
10 4
10 0
10 1
a MPO ->
RABENE FRANCO.008
10 2
10 3
10 4
TEST DE DHR
Ctrol PMA
Ctrol BASAL
M1
M2
M1
R1
PT BASAL
M1
R1
PT /PMA
M1
Historia Clínica
H. M. Sexo masculino.
4 meses: NMN con mala respuesta al tratamiento que requiere internación.
5 meses: Presenta poliadenomegalia, hepatoesplenomegalia y fiebre.
PAF ganglio cervical: se aisla Serratia de un microabsceso.
Por sospecha de EGC se realiza test NBT:
Paciente: 0%
Madre: 49%
Control: 95%
Se confima por test DHR y por Biología molecular EGC ligada al X
Comienza con tratamiento profiláctico
6 años: Sindrome febril prolongado y dolorpermanente en flanco derecho.
Ecografía abdominal: se observa imagen en hígado compatible con absceso que se
confirma por TAC. Mala respuesta al tratamiento ATB que requiere intervención
quirúrgica.
Por Anatomía Patológica se diagnostica granuloma hepático.