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Ciclo de krebs Dra. María Victoria Aguirre Prof. Titular Qca. Biológica II FaCENA UNNE 1 2 FASES DEL CATABOLISMO 3 CICLO DE KREBS Ruta central común y final de la degradación de glúcidos, lípidos y aminoácidos. LOCALIZACIÓN CELULAR ALIMENTADOR MATRIZ MITOCONDRIAL ACETIL-COA PRODUCTO FINAL CO2 + H2 + ATP 4 CICLO DE KREBS ACETIL-CoA CO2 + H2O + ATP CÉLULAS AERÓBICAS 1937 SIR HANS KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS CICLO ANFIBÓLICO: CATABÓLICO ANABÓLICO 5 PRODUCCIÓN DE ACETIL-CoA ORÍGENES: AAS CH AG ACETIL-CoA CO2 + H2O + ATP 6 CICLO DE KREBS 7 8 PRODUCCIÓN DE ACETIL-CoA PRINCIPAL PRODUCTOR: GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA LOCALIZACIÓN CELULAR: MATRIZ MITOCONDRIAL REACCIÓN: DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA ENZIMA: COMPLEJO PIRUVATO DHASA (PDH) 3 ENZIMAS: E1- PIRuvato deshidrogenasa E2- DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA E3- DIHIDROLIPOIL Deshidrogenasa 5 COFACTORES: PPT – LIPOATO – CoA – FAD – NAD+ 9 10 11 12 Regulación del complejo de la piruvato deshidrogenasa 13 CICLO DE KREBS 14 15 16 ENZIMA SUSTRATO PRODUCTO COFACTOR REACCIÓN CITRATO SINTASA ACETIL-CoA OAA CITRATO NO TIENE CONDENSACIÓN ACONITASA CITRATO ISOCITRATO CENTRO Fe-S ISOMERIZACIÓN ISOCITRATO DHASA ISOCITRATO KG NAD+ DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA KG DHASA KG SUCCINIL-CoA PPT – LIPOATO – CoA – FAD – NAD+ DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA SUCCINATO SINTASA SUCCINIL-CoA SUCCINATO NO TIENE GDP + Pi GTP FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO SUCCINATO DHASA SUCCINATO FUMARATO FAD OXIDACIÓN FUMARASA FUMARATO MALATO NO TIENE HIDRATACIÓN MALATO DHASA MALATO OAA NAD+ OXIDACIÓN 17 REACCIONES DEL CICLO DE KREBS EN DETALLE 18 REACCIÓN 1 OAA + ACETIL-COA CITRATO E CITRATO SINTASA 19 REACCIÓN 2 CITRATO CIS-ACONITATO ISOCITRATO E CIS-ACONITASA 6/22/2008 20 21 REACCIÓN 3 ISOCITRATO OXALO-SUCCINATO ALFACETOGLUTARATO E ISOCITRATO DHASA 22 REACCIÓN 4 ALFACETOGLUTARATO SUCCINÍL-COA E ALFACETOGLUTARATO DHASA 23 REACCIÓN 5 SUCCINÍL-COA SUCCINATO E SUCCINATO SINTETASA 24 REACCIÓN 6 SUCCINATO FUMARATO E SUCCINATO DHASA REACCIÓN 7 FUMARATO MALATO E FUMARATO HIDRATASA REACCIÓN 8 MALATO OXALACETATO E MALATO DHASA 25 26 27 28 29 30 31 32 33 ANAPLEROSIS Reacciones de alimentación o de llenado del ciclo. Producen metabolitos intermediarios del ciclo favoreciendo la degradación de Acetil-coa. Drenan metabolitos intermediarios del ciclo para que participen en procesos biosintéticos. Balance dinámico. ENZIMAS ANAPLERÓTICAS: PIR CARBOXILASA PEP CARBOXIQUINASA 34 ANAPLEROSIS ENZIMAS PIR CARBOXILASA REACCIÓN TEJIDOS PIR + HCO3 (Biotina) + ATP HÍGADO OAA + ADP + Pi RIÑÓN PEP CORAZÓN PEP + CO2 (Biotina) + GTP CARBOXIQUINASA OAA + GDP + Pi MÚSCULO ESQUELÉTICO 35 6/22/2008 36 RELACIÓN DEL CICLO CON OTRAS VÍAS METABÓLICAS 37