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HERRAMIENTAS no invasivas (Biomarcadores) para dx de fibrosis hepática en pacientes con daño hepático Dr Misael Uribe Esquivel Pregunta clave para el clinico, y para segumiento Cual factor tiene el mejor valor pronóstico , da mas utilidad ? Cambios en Arquitectura Infiltrado Solo las biopsias ? Cantidad de Fibrosis Estudios no invasivos VARIABILIDAD DE MUESTREO EN LA BIOPSIA HEPÁTICA =ERROR Área de fibrosis = 65% Área de fibrosis = 15% Cortesía de M. Pinzani, Florence Biopsia Hepática • Molestias, dolor, efectos colaterales. • Pacientes temeroso/ poca aceptación – Francia : ½ de los pacientes VHC no aceptaron ser referido/a al hepatólogo por temor a la realización de una biopsia hepática (Rayssag Gastroenterol Clin Biol 2003) – No es aceptable retrasar el Diagnóstico y el tratamiento • Variabilidad de muestra • Factibilidad (vs numero de pacientes) • Otras (variabilidad inter/intra patologo, costos, …) Biopsia Hepática Molestias, dolor, efectos colaterales. Pacientes temeroso/ poca aceptación • Francia : ½ de los pacientes VHC no aceptaron ser referido/a al hepatólogo por temor a la realización de una biopsia hepática (Rayssag Gastroenterol Clin Biol 2003) • No es aceptable retrasar el Diagnóstico y el tratamiento Variabilidad de muestra Factibilidad (vs numero de pacientes) Otras (variabilidad inter/intra patologo, costos, …) Area de Fibrosis vs Estadío Histológico Area de Fibrosis % 30 25 20 15 10 ISHAK Ishak, J Hepatol 1995 5 0 1 Area de Fibrosis % 2 3 4 5 6 30 25 20 15 10 METAVIR Bedossa, Hepatology 2003 5 0 0 1 2 3 4 Es necesario evaluar la fibrosis hepática en la práctica clínica? Es necesario evaluar la fibrosis hepática en la práctica clínica? SI HCV Tx por un año Efectos colaterales Seguimiento Falla a Tx Progresión, Tx Mantenimiento? HBV Tx largo Resistencia NASH No marcadores Dx Valor pronóstcio Follow-up Tx exitoso Riesgo residual Impacto del tratamiento con IFN/Riba en ActiTest 1.00 Actitest 0.75 N=352 0.50 N=352 Diferencia METAVIR -3 -2 -1 0 1 2 0.25 0.00 Basal Seguimiento Poynard et al Hepatology 2003; 38:481 NORMAL CIRROSIS BIOPSIA HEPATICA EN LA HEPATITIS CRONICA ARGUMENTOS EN CONTRA • Innecesaria si ya se ha tomado la decisión de tratar o de no tratar la enfermedad • Riesgo de desinformación por error de muestra o de observador • Hay sistemas alternativos de medición de la fibrosis, BIOMARCADORES Métodos no invasivos para detectar dureza hepática, fibrosis ARFI NMR ELASTOGRAFIA Schematic of principles of ARFI imaging in Virtual Touch Tissue Quantification (Siemens Medical Solutions) mode. Friedrich-Rust M et al. Radiology 2009;252:595-604 ©2009 by Radiological Society of North America Real-time ARFI imaging measurement in liver of 41-year-old man with fibrosis stage F3. Accuson ARFI Friedrich-Rust M et al. Radiology 2009;252:595-604 ©2009 by Radiological Society of North America Elasto-resonancia, en rojo max fibrosis Correlacion Metavir , elasto resonancias principio y Trabajo presentado por H Vargas Mayo Clinic AGA 2011 Evolución Palpación Biopsia Bioquímicas directas Índices compuestos Ultrasonido Fibroscan Elasto-NMR ARFI Ahora tenemos…. Imagen Composición Dureza……fibrosis 1895, Conrad Rontgen Gracias Sistema Metavir 0 = Sin actividad a) Califica la lesión necroinflamatoria: b) Cuantifica la fibrosis: 1 = Actividad leve 2 = Actividad moderada 3 = Actividad severa 1 = Portal sin septos 2 = Portal con pocos septos 3 = Portal con muchos septos 4 = Cirrosis Hasta ahora los métodos parecen estar empatados En desempeño, usar el mas cercano, experto, económico. INDICACIONES DE LA BIOPSIA HEPÁTICA HOY 1. Anomalías de las pruebas hepáticas, hipertensión portal o hepatomegalia de causa no determinada 2. ¿Hay o no cirrosis (HH, TR)? 3. Hepatitis fulminante de etiología oscura 4. Posibilidad de más de una etiología 5. Masa intrahepática sólida 6. Decidir si tratar o no en hepatitis crónica B o C 7. Confirmación diagnóstica de hemocromatosis y de enfermedad de Wilson Scatterplots of (a) ARFI imaging and (b) TE results for determination of each fibrosis stage. Friedrich-Rust M et al. Radiology 2009;252:595-604 ©2009 by Radiological Society of North America INDICACIONES CONTROVERTIDAS (OPCIONALES) DE LA BIOPSIA HEPATICA • Gradación y estadiaje de hepatitis crónica, cirrosis biliar primaria, o hígado graso no alcohólico • Decisión de tratar o no a pacientes con hepatitis crónica C y transaminasas normales BIOPSIA HEPATICA EN LA HEPATITIS CRONICA. ARGUMENTOS A FAVOR • Permite determinar el grado y el estadio. • Permite reconocer cirrosis no sospechadas • Puede detectar lesiones avanzadas con ALT normales o bajas (útil antes del TR) • Informa de la probabilidad de respuesta al tratamiento • Orienta sobre su progresividad OPCIONES PARA OBTENER INFORMACION SOBRE FIBROSIS HEPATICA PUNCIÓN SERO MARCADORES ELASTOGRAFIA UNIDIRECCIONAL