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FARMACOLOGIA GENERAL
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y REACCIONES ADVERSAS
PRINCIPIOS GENERALES
• La administración de la misma dosis de
un fármaco a un grupo de pacientes
produce el efecto esperado en la mayor
parte de ellos, pero..
– en algunos resulta ineficaz y en otros se
observa efectos tóxicos.
Factores genéticos
(Farmacogenética)
• Modificaciones en la actividad de los
enzimas que llevan a cabo la
biotransformación de los fármacos.
– CYP-450
– Acetilación
Alimentos y dieta
 Los alimentos pueden alterar la absorción
digestiva...
 Dietas hipocalóricas, hipolipídicas o con
deficiencias en algunos minerales
Menor metabolización
 Zumo de toronja
Inhibidor del metabolismo de los fármacos de algunos
fármacos (CYP1A2)
 Hidrocarburos aromáticos policíclicos
Inductores enzimáticos
Tolerancia
• Pérdida de respuesta farmacológica a la
acción de un fármaco agonista por la
administración crónica.
Farmacodinámica: protección (adaptación)
celular ante la estimulación excesiva o
prolongada
Farmacocinética: aumento en la
biotransformación enzimática (Inducción
enzimática)
El efecto placebo
• Preparación que no tiene valor
terapéutico
– capaz de provocar un efecto positivo o
negativo a ciertos individuos enfermos.
• Los efectos son REALES
• Siempre se manifiesta en cualquier acto
terapéutico
– aunque no es uniforme ni regular
El efecto placebo
• Más probable en...
– Predisposición individual
– Condiciones patológicas
• El dolor agudo
– Entorno y el ambiente
– Aspecto, sabor y características de la
sustancia administrada.
INTERACCIONES: Concepto
• Fármaco interacción se define como la
respuesta farmacológica o clínica debida a la
administración concomitante de dos o más
fármacos o sustancias químicas bioactivas.
• Modificación del efecto de un fármaco por la
acción de otro que se administra
conjuntamente...
– / la respuesta farmacológica
– Nuevo efecto (no habitual)
CLASIFICACIÓN DE INTERACCIONES
1) Consecuencias:
• Benéfica: Incremento del efecto terapéutico, o
disminución de la toxicidad
• Adversa: Disminución de la eficacia terapéutica, e
incremento de la toxicidad
2) Sitio de acción:
• Externo: Incompatibilidades fisicoquímicas
• Interno: Receptores, distribución, biotransformación
3) Mecanismo de Acción:
a) Interacciones Farmacéuticas (incompatibilidades)
b) Interacciones Farmacodinámicas
c) Interacciones Farmacocinéticas
Consecuencias para el paciente
Desfavorables:
– Ausencia o disminución del efecto
terapéutico
– Aparición de reacciones adversas o un
cuadro de intoxicación
Favorables:
–  efecto terapéutico del fármaco
– Contrarrestar reacciones adversas o síntomas de
intoxicación
Mecanismos de interacción entre fármacos:
 Farmacéuticas
 Incompatibilidades de tipo físico-químico,
que impiden mezclar dos o más fármacos
en una misma solución parenteral
 Farmacodinámicas
 Receptores
 Órgano diana
 Farmacocinética
 Absorción
 Distribución
 Excreción
 Biotransformación
Interacciones farmacodinámicas
  efecto de uno o de ambos fármacos
 SUMACIÓN: 1+1 = 2
 POTENCIACIÓN: 1+1 > 2
  efecto de uno o más fármacos que
interactúan
 Antagonismo COMPETITIVO
 Antagonismo NO COMPETITIVO
 Antagonismo FISIOLÓGICO: un fármaco causa
un efecto opuesto al que causa otro
INTERACCIONES
FARMACOCINÉTICAS
Interacciones a nivel de la absorción digestiva
Mecanismos:
• Modificación del pH gástrico.
• Formación de complejos insolubles
• Elentecimiento del vaciado gástrico.
• Alteraciones del tránsito intestinal
Efecto de la comida y alimentos
• Sin cambios significativos
• Disminución velocidad y/o cantidad
– En ayunas ( 1h antes ó 2 h después)
• Aumento cantidad absorbida
– Con alimentos
Interacciones a nivel de la distribución
• Desplazamiento de la unión a
proteínas plasmáticas
– Competencias entre fármacos por el mismo
punto de unión
•  fracción libre del fármaco desplazado…
Interacciones a nivel de la excreción renal
Modificación de la reabsorción tubular
 Cambios en el pH urinario
  reabsorción tubular: aumento del efecto
farmacológico
  reabsorción tubular: disminución del efecto
farmacológico
Inhibición de la secreción tubular
 Competencias por el transportador (secreción tubular)
 Aumento del efecto farmacológico
 Por ejemplo, Probenecid  Penicilina
Interacciones a nivel de la biotransformación
enzimática
Fenómeno de inducción
•  actividad enzimática
• El fármaco se elimina
de forma más rápida
→ dis-minución de su
efecto farmacológico
Fenómeno de inhibición
•  actividad enzimática
• El fármaco se elimina de
forma más lenta → incremento de su efecto
farmacológico
¿La respuesta farmacológica es distinta a
la esperada?
• Son más frecuentes con
– Antidiabéticos
– Anticoagulantes
– Anticonceptivos orales
– Antiepilépticos
– Antihistamínicos no
sedantes
– Antiinfecciosos
– Drogas de diseño
– Citotóxicos
– Procinéticos
– Psicofármacos
REACCIONES ADVERSAS A LOS
MEDICAMENTOS (RAM)
1. CONCEPTOS GENERALES.
2. TIPOS DE RAM.
Clasificación de los efectos
FARMACOS
EFECTOS
TERAPÉUTICOS
ADVERSOS
BALANCE
(cociente)
Beneficios/Riesgos
Concepto de reacción adversa (RAM)
 Reacción nociva y no intencionada que se
produce a las dosis utilizadas normalmente
en la persona con fines terapéuticos (OMS)
Quedan excluídas las reacciones producidas por
sobredosificación absoluta o intoxicaciones..
Tipo 1 ó grupo A
• Relacionados con las
acciones del fármaco
• Previsibles
• Dosis-dependientes
• Alta incidencia (80% RAM)
• Baja mortalidad
• Tratamiento:ajuste de dosis..
Tipo 2 ó grupo B
• No están relacionados
con la acción principal
del fármaco
• Imprevisibles
• Dosis-independientes
• Baja incidencia
• Alta mortalidad
• Tratamiento: suspensión
Tipo 2 ó grupo B
Reacción idiosincrásica
• Mecanismo genético que origina:
– a) Alteración en la biotransformación enzimática
– b) Alteración farmacodinámica
Tipo 2 o grupo B
Alergia medicamentosa (5-10% RAM)
• Mecanismo inmunológico específico
• Anafilaxia (hipersensibilidad inmediata, mediada por
IgE)
• Otras
• Necesario un contacto previo
• Sintomatología específica
• Muchos fármacos tienen un bajo peso
molecular, necesitan unirse a proteínas
antes de ser reconocidos como antígenos
Grupo C
Por administración crónica
• Por contacto prolongado, aunque sea a
dosis terapéuticas (RAM Tipos A y B)
– Ejemplos:
• Dependencia
• Nefropatía por analgésicos
• Síndromes de abstinencia o fenómenos por retirada
brusca (efectos rebote)..
Grupo D
Reacción adversa como fenómenos
diferidos
 Se manifiestan días, meses y aun años
después del tratamiento
 Interacciones con elementos celulares que
originan modificaciones de evolución más o
menos lenta