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METABOLISMO DE LIPIDOS: Parte 2 ZOILA F. HONORIO DURAND 2 COMPETENCIAS • Explica la importancia de ácidos grasos poliinsaturados como componentes celulares y como precursores de eicosanoides. • Explica la función de los eicosanoides Ácidos grasos esenciales • En mamíferos en desarrollo y peces marinos: EPA y DHA. • En mamíferos y peces de agua dulce: Ac, Linoleico y Ac. Linolénico • En gatos: Acido araquidónico de la familia omega 6 Generalidad: • Los ácidos linoleico y linolenico son desaturados y alongados sucesivamente mediante enzimas localizadas a nivel microsomal (microsomas del retículo endoplasmático) en algunos tejidos como el intestino, hígado y cerebro, denominados 6, 5 y 4 desaturasas y elongasas, para formar ácidos grasos poliinsaturados de larga cadena (PUFA). • Las desaturasas se nombran como ∆ ó n (a partir del terminal COOH, de tal manera que no puedan afectar los dobles enlaces en la cadena carbonada del ácido graso, que se encuentra más próximo al grupo –CH3 terminal). • • Las desaturasas animales son incapaces de introducir un doble enlace antes del carbono 9, contando a partir del grupo CH3 (metilo). BIOSINTESIS DE LOS PUFAS: ARA; EPA Y DHA + Eicosanoides • Cíclicos: Prostaglandinas y Tromboxanos • Lineales: Leucotrienos e Hidroxiácidos TROMBOXANOS COOH OH TBXB2 HO O H OH COOH TBXA2 O O H OH 9 LEUCOTRIENO C4 S CH2 HC CO NH CH2 COOH HN CO CH2 CH2 CH COOH NH2 10 11 Glucocorticoides Lípidos de membrana Fosfolipasa A2 Salicilatos Ácido araquidónico (C20:4) Cicloxigenasa Lipoxigenasa PGG2 5-HPETE PGH2 LTA4 PGI2 - PGE2 + PGF2a TXA2 TXB2 LTC4 (5hidroxipentaicos atetranoico) Fuente: semillas de girasol, aceites vegetales, leguminosas, etc C18:2 n6 desaturasa gamma linolenico C18:3 n6 elongasa Dihomo gamma linolenico ciclooxigenasa desaturasa PGE1 Tromboxano A1 C20:4 n6 PGE2, PGI2 vigilia - n-3 Tromboxano A2 Causa agregación plaquetaria, formación de coagulo y vaso constricción. Proinflamatorio Alfa-linolenico (C18:3 n3) desaturasa Fuente: brócoli, espinacas, leguminosas elongasa desaturasa Ac. Eicosapentanoico(AEP) (20:5 n3) elongasa desaturasa PGE3, PGI3 Ac. Docosahexanoico (ADH) (C22:6 n3) Especial función retiniana y desarrollo cerebral Fuente:aceite de pescado Tromboxano A3 (Antiinflamatorios) De acción contraria a la Tx A2 competencias • Explica el origen de la síntesis de los ácidos grasos. • Explica la regulación de la síntesis de ácidos grasos en el organismo humano 17 SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS SATURADOS • • • • Lugar en la célula: citosol Paso inicial: origen de Malonil CoA. Enzima: Acetil SCoA Carboxilasa Enzima multienzimático (7enzimas): Acido graso sintasa. • Enzima transportadora de grupos acilo • Cofactores: NADPH + H (procedente de la vía de las pentosas fosfato); ATP; Biotina; HCO3 (precedente del ciclo de Krebs y de la Vía de las Pentosas Fosfatos); Acido pantoténico y Mn2+ • Producto: Palmitato SINTESIS DE AG: PALMITICO CO2 • Acetil SCoA carboxilasa Malonil SCoA • Ac. PALMITICO 19 competencias • Analiza la síntesis de los triglicéridos, fosfolípidos . • Explica el metabolismo del colesterol. • Explica el origen de los cuerpos cetónicos 21 23 24 PRINCIPALES CAMBIOS DEL METABOLISMO LIPIDICO DURANTE EL ULTIMO TERCIO DE LA GESTACION ( Ref. Herrera, E. 1997). hígado FFA + Acil-CoA + Acetil-CoA En ayunas TG + Glicerol Tejido adiposo + + Glicerol-3-P + Apo B100 + CUERPOS CETÓNICOS TG colesterol fosfolípidos + En ayunas glucosa VLDL + VLDL + + FETO Glándula mamaria proteínas + AA músculo SINTESIS DEL COLESTEROL REGULACION DE SISNTESIS DEL COLESTEROL SREBP = PROTEINA DE UNION AL ELEMENTO DE RESPUESTA A ESTEROLES El Programa Nacional de Educación para el Colesterol, del panel de Expertos para niños y adolescentes, indica : mg/100 Deseable Riesgo potencial Riesgo alto Colesterol total < 170 170 a 199 > = 200 Colesterol total < 10 años < 75 75 a 99 > = 100 Triglicéridos años < 85 85 a 129 >10 > = 130 SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS 29 CATABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS 30 31 competencia • Entiende la relación de los ácidos grasas trans en la salud. Formación de los Ácidos grasos trans: Cambio de isómero Cis a trans: Oleico =elaídico; Linoleico =linoelaídico • Por hidrogenación parcial de los ácidos grasos insaturados: 40% • Por procesos de fermentación: 5% • Aceites sometidos a calentamiento para las frituras: 50% • Margarina sólida • Manteca vegetal • Alimentos fritos, horneados. Han encontrado que los AG trans se depositan en: • El mayor porcentaje de trans se depositan en tejido adiposo, cardiaco y aortico. • Los ácidos grasos 12-trans octadecadienoico se retiene más tiempo en tejido adiposo. Fuente: Ratnayake y Pelletier, 1992 • Hay trabajos que demuestran que la dieta con AG trans…incrementa LDL y baja HDL. • Dieta con AG saturados…….incrementa LDL • Dieta con AG trans…………. Incrementa TG • Dieta con AG trans………… mayor LDL/HDL Fuente: Mensink y Katan, 1990 • Dieta con AG trans + colesterol……incrementa colesterol • Dieta sólo AG trans………….No incrementa colesterol Fuente: Hunter, 1992 Reporte sobre el consumo de Ácidos Grasos trans: • • • • USA…………………….. 7 a 8g/día Alemania………………. 3,4- 4,1g/día Escocia………………… 7g/día España………………… 2,4 g/día Pronunciamiento de FAO/OMS-1994 • Los consumidores deben sustituir grasa por aceite para reducir el consumo de ácido graso saturado y trans. • Los Industriales de alimentos deben reducir los niveles de trans generados por la hidrogenación. • Los gobiernos deben monitorear los niveles de AG trans en los alimentos grasos. • Los gobiernos deben limitar los anuncios sobre alimentos ricos en AG saturados y AG trans, y no debe permitir que aquellos alimentos ricos en trans lleven leyendas que indiquen poseer bajas cantidades en AG saturados