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Mecanismos inmunológicos
de daño a los tejidos
Dra.med. Lucía Leal Villarreal
Tercer Curso de Pregrado de
Medicina Interna .
ALERGIA.
15 de Diciembre del 2011
CLASIFICACIÓN DE LOS MECANISMOS
DE RESPUESTA INMUNE SEGÚN GELL Y
COOMBS




I
II
III
IV
HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
CITOLÌTICO O CITOTÓXICO
COMPLEJOS INMUNES.
INMUNIDAD CELULAR
MECANISMOS DE GELL Y COOMBS
INMUNIDAD HUMORAL




Así llamada a aquella respuesta
inmunológica mediada por
anticuerpos presentes en el suero:
Mecanismo I: Ig E
Mecanismo II: Ig G y M y
complemento.
Mecanismo III: Ig G y M y
complemento
INMUNIDAD CELULAR
Así llamado a aquel mecanismo
de respuesta inmunológica de
daño a los tejidos donde no están
involucrados anticuerpos, tal es
el caso del Mecanismo IV de
hipersensibilidad tardía
 En este mecanismo están
involucradas células T y sus
productos..

Terminología



Reacción anafiláctica: Toda reacción
Mediada por IgE.
Reacción anafilactoide: Reacción que
semeja clínicamente a la mediada por
IgE.
Atopia: Predisposición genética a
padecer enfermedad mediada por IgE.
DESGRANULACIÓN DE LA CÉLULA CEBADA
Mediadores químicos.
Histamina
Edema tisular.
 Aumento de la producción de
moco.
 Aumento de la permeabilidad
vascular.
 Contracción de músculo liso.
 Quimiotaxis celular.lo cual provoca
y perpetúa la inflamación.

Alergia = Enfermedad Sistémica
MARCHA ATÓPICA
Asma
Rinitis
Alérgica
Urticaria
Alergia
Conjuntivitis
Dermatitis
Atópica
Alergia a
Alimentos
Las enfermedades atopicas tienen
desencadenantes comunes

Alergenos de Interiores
– Ácaros: Dermatofagoides.
– Animales (mascotas)
– Insectos (alergenos de
cucaracha)
– Humo de tabaco
– Hongos

Alergenos de Exteriores
– Polenes.
– Inhalantes.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
MECANISMO I. ANAFILÁCTICO.
Los tejidos y órganos más
frecuentemente afectados:
 Sistema vascular.
 Músculo liso.
 Aparato respiratorio.
 Piel.
 Aparato gastrointestinal
MEDIADORES QUÍMICOS
Factores no inmunológicos que
provocan desgranulación de la
célula cebada





Medicamentos: Morfina, codeína,
relajantes musculares, neuropéptidos.
Anafilotoxinas (C3a,C4a,C5a).
Estímulos físicos.
Alimentos: fresas, mariscos.
Factores físicos.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA.
MECANISMO I. Reacción cutánea
TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS.
Ocurre al inyectar histamina en la
piel, se caracteriza por: Roncha.
 Eritema.
 Aumento de la permeabilidad
vascular.
 Edema
Mecanismos II
Gell y Coombs
Dra. Lucía Leal Villarreal.
Centro Regional de Alergia.
15 de Diciembre 2011
GELL Y COOMBS
Type I
Type II
Type III
Immunologic
Specificity
Type I (IgE Antibody)
Type II (IgG
Antibody)
Type III
Antibody)
Antigen
Soluble
allergen
antigen
Cellor
matrixassociated
antigen
Effector
mechanism
FcϵRIor
FcγRIII-dependent
mast cell activation,
with
release
of
mediators/cytokines
Examples
Systemic
anaphylaxis, asthma,
allergic
rhinitis,
urticaria, angioedema
Cecil 2008
Type IV (T Cells)
(IgG
TH1 cells
TH2 cells
T cells
Soluble antigen
Soluble
antigen
Soluble
antigen
Cellassociat
ed
antigen
FcγR+ cells
(phagocytes,
NK
cells),
complement
FcγR+
cells,
complement
Macrophage
activation
Eosinophil
activation
Direct
cytotoxi
city
Certain drug
reactions
and
reactions to
incompatibl
e
blood
transfusions
Arthus reaction
and
other
immune
complex–
mediated
reactions (e.g.,
serum sickness,
subacute
bacterial
endocarditis)
Contact
dermatitis,
tuberculin
reaction
Chronic
allergic
inflammati
on
(e.g.,
chronic
asthma,
chronic
allergic
rhinitis)
Contact
dermatit
is (e.g.,
poison
ivy),
reaction
s
to
certain
virusinfected
cells,
some
instance
s of graft
rejection
Mecanismo II
Cecil 2008
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Está mediada por anticuerpos tipo
IgG e Ig M, contra antìgenos
presentes en la superficie celular,
ya sea propios o unidos a la
membrana celular, activando el
sistema de complemento por la vìa
clàsica, que culmina con la lisis de
la célula atacada..
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II


Una vez que el anticuerpo se une a
la superficie celular y se activa el
primer componente del
complemento C1:
C3a y C5a atraen macròfagos y
PMN, estimulando a las células
cebadas y basófilos a producir
mediadores químicos que activan
otras células efectoras.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II


La activación de la vía clásica del
complemento culminan con el
depósito de C3b, C3bi y C3d en la
membrana de la célula blanco.
La destrucción o lisis celular ocurre
al formarse el complejo de ataque
de la membrana C5-9.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

El antígeno unido a la porción Fc
del anticuerpo y activar el
complemento desencadena la
fagocitosis, produciendo más
leucotrienos y prostaglandinas que
favorecen la inflamación,
asimismo las quimiocinas y
moléculas quimiotácticas como
C5a,leucotrieno B4 etc.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Las células cubiertas por el
anticuerpo pueden ser fagocitadas,
pero si el blanco es grande como
una membrana basal los
neutrófilos son frustrados en su
intento y exocitan su contenido
lisosomal causando daño a los
tejidos vecinos.
MECANISMO II







Ejemplos:
Transfusión de sangre
incompatible.
Enfermedad hemolìtica del recien
nacido.
Anemia hemolítica autoinmune.
Síndrome de Goodpasture.
Pénfigo.
Miastenia gravis.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones postransfusionales

Las reacciones por transfusión de
eritrocitos son producidos por
anticuerpos hacia antígenos de los
grupos sanguìneos, los cuales
pueden ocurrir en forma natural o
ser inducidos por el contacto
previo de tejido o sangre
incompatible, como trasplante,
transfusiòn o durante el embarazo.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Enfermedad hemolítica recién nacido.

Ocurre cuando la madre ha sido
sensibilizada a antígenos
eritrocitarios fetales y produce
anticuerpos IgG a estos antígenos,
que cruzan la placenta
reaccionando con los eritrocitos
fetales causando su destrucción.
(Rhesus D,RhD), es el antígeno
más común involucrado
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Enfermedad hemolítica del recién nacido


La sensibilización ocurre cuando
un feto Rh+ sensibilizó a una
madre Rh- y al haber otro bebé con
Rh+.
El primer bebé de sangre
incompatible usualmente no está
afectado, pero en los siguientes
embarazos la madre debe ser
tratada .
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anemia hemolítica autoinmune.



Ocurre cuando el paciente produce
anticuerpos contra sus propios
eritrocitos o antigenos unidos a su
superficie
Se sospecha si el paciente da un
resultado positivo a la prueba de
antiinmunoglobulina indirecta.
Se dividen en tres tipos:
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anemia hemolítica autoinmune.



1) Autoanticuerpos tibios los
cuales reaccionan con el antígeno a
37ºC.
2) Autoanticuerpos fríos reactivos
que pueden solo reaccionar a
menos de 37ºC.
3) Autoanticuerpos provocados por
reacción alérgica a medicamentos.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones inducidas por medicamentos
Hay tres formas en que el
tratamiento con un medicamento
puede causar daño en este
mecanismo:
1) El medicamento se adhiere a la
membrana y los anticuerpos
producidos se adhieren a la célula,
activan el complemento y causan
su lisis.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones inducidas por medicamentos
2) Se forman complejos del
medicamento con el anticuerpo y
se adhiere a la célula, por medio
del receptor Fc de la Ig o por el
receptor de C3b, Cr1 y al activarse
el complemento el daño ocurre por
lisis de la célula..
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacción inducida por medicamentos

3) El medicamento se une a la
membrana celular e induce una
tolerancia posiblemente por
estímulo de células T, esto provoca
la formación de anticuerpos a otro
grupo sanguíneo en la superficie
celular, pero el daño no ocurre si el
medicamento no se une a la
superficie celular.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacción a otras células en LES



Autoanticuerpos a neutrófilos en LES.
Anticuerpos a plaquetas.- En el 70%
de los casos de púrpura
trombocitopénica idiopática.
Después de infecciones bacterianas o
virales asociadas tambien a LES, se
forman anticuerpos a la cardiolipina
presente en las plaquetas.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones contra antígenos
tisulares



Síndrome de Goodpature’s.
Pénfigo.
Miastenia Gravis.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Síndrome de Goodpasture’s


Enfermedad autoinmune en que se
forman anticuerpos Ig G contra una
glicoproteína de la membrana basal
glomerular y en el 50% de los casos se
activa el complemento y hay depósito
de fibrina en la membrana basal.
Se asocia con enfermedad pulmonar
por los autoantígenos que dan reacción
cruzada..
SÍNDROME DE GOODPASTURE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Pénfigo

Es una enfermedad de la piel y
mucosas causado por
autoanticuerpos a una molécula de
adhesión intercelular, desmoglein3 (Un componente de los
desmosomas) Correlacionado con
la presencia de IgG4 contra una
parte diferente de la molécula
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Miastenia gravis.

Enfermedad causada por
anticuerpos al receptor de la
acetilcolina que impiden que se
una con su receptor en la placa
neuromuscular, reduciendo
entonces esta unión y por lo tanto
provocando debilidad muscular
importante.
CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO
MECHANISM OF TISSUE INJURY
Hypersensitivity
Reaction
Autoimmune Disease
Autoantigen
TYPE II
Antibody against cell- Autoimmune hemolytic Rh blood group antigens, I antigen
surface antigens
anemia
Autoimmune
thrombocytopenic
purpura
Antibody
receptors
against Graves' disease
Myasthenia gravis
Antibody
against Goodpasture's
matrix antigens
syndrome
Pemphigus vulgaris
Platelet
IIb:IIIa
integrin
glycoprotein
Thyroid-stimulating
hormone
receptor (agonistic antibodies)
Acetylcholine receptor (antagonistic
antibodies)
Basement membrane collagen (α3chain of type IV collagen)
Epidermal cadherin (desmoglein)
Cecil 2008
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
CLASIFICACIÓN DE GELL Y
COOMBS
TYPE III
CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO
MECHANISM OF TISSUE INJURY
HYPERSENSITIVITY
REACTION
Immune complex
diseases
AUTOIMMUNE
DISEASE
AUTOANIGEN
Mixed essential
cryoglobulinemia
Rheumatoid factor IgG complexes
(with or without hepatitis C antigens)
Systemic lupus
erythematosus
DNA,
histones,
ribonuclear proteins
Cecil 2008
ribosomes,
Mecanismo III
Cecil 2008
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Los complejos antígeno
anticuerpo, biológicamente
activos, solubles y de tamaño
adecuado circulan y son
depositados en la pared de los
vasos sanguíneos, provocando la
lesión típica en este mecanismo:
LA VASCULITIS.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
TIPOS DE ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES.




Infección persistente. lepra, malaria, dengue
hemorrágico, hepatitis viral,etc.
Enfermedades autoinmunes:AR, LES.
Aspergilosis alérgica broncopulmonar.
Alveolitis alèrgica broncopulmonar.
MECANISMO III
Díaz S,C.Arch. Bronconeumol.2004;40(3):114-122
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III


Modelo experimental es la
Reacción de Arthus.
El equivalente sistémico en el
hombre es la Enfermedad del
suero, inducida por inyección de
antígeno heterólogo.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA
Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical
Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-Bern, Switzerland Immune mechanism
Respuesta tipo IV





La respuesta inmune celular tiene una subclasificación:
Tipo IVa: reacción celular típica, como la prueba de la tuberculina
o PPD; se produce una dermatitis de contacto debido a una
respuesta de los linfocitos TH1, con producción de interferón
gamma y factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa).
Tipo IVb: reacciones exantemáticas producidas por una reacción
inflamatoria de predominio de linfocitos TH2; además se produce
interleuquinas (IL) 4, 5 y 13, que atraen a los eosinófilos.
Tipo IVc: es la reacción bulosa, como por ejemplo el síndrome de
Stevens Johnson (SSJ) o la necrólisis epidérmica tóxica (NET). Lo
que sucede es que actúan los linfocitos T CD8 o citotóxicos por
acción de las perforinas y la enzima D.
Tipo IVd: es la reacción pustular. Se producen pústulas estériles,
que se ven en dos patologías: la reacción exantemática- pustular
conocida como Acute generalized exanthematous pustulosis
(AGEP) y la enfermedad de Behçet (Fig. 2).
Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology/Allergology,
Inselspital, University of Bern, 3010-Bern, Switzerland Immune mechanism of drug hypersensitivity Immunol
Allergy Clin N Am 24 (2004) 373– 397
TYPE IV
CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES
ACCORDING TO MECHANISM OF TISSUE INJURY
HYPERSENSITIVIT
Y REACTION
T cell–mediated
diseases
AUTOIMMUNE
DISEASE
AUTOANTIGEN
Insulin-dependent
diabetes mellitus
Pancreatic beta-cell antigen
Rheumatoid arthritis
Unknown synovial joint antigen
Multiple sclerosis
Myelin basic protein, proteolipid protein
Cecil 2008
Mecanismo IV
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Hay tres variantes :



De contacto. 72 horas.
A la tuberculina.. 48 a 72 horas.
Granulomas. 21 a 28 dìas.
Clasificación de Dermatitis de Contacto
Reacciones cutáneas/mucosas, resultado del
estímulo directo exógeno.
Inmune
• Alérgica
No Inmune
• Irritativa
Irritación repetida → Sensibilización*
* Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623
Med Clin N Am 2006 90;169-185
Beltrani VS, Bernstein IL, Cohen DE, Fonacier L. Contact dermatitis: a practice parameter. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;97:S1-S38
DC Alérgica
DC Irritativa
Predisposición genética
Cualquiera
Sensibilizantes
Irritantes
Hipersensibilidad tipo IV
Daño directo
Eccema
Eccema
quemadura
48hrs
Variable
Positivas
Negativas
Riesgo si
atopico
Disminuida
Elevada
Histología
Espongiosis, infiltrado
linfocitos
Espongiosis, infiltrado
neutrófilos
Persona de
riesgo
Origen
Mecanismo
Clínica
Latencia
Pruebas
epicutáneas
Generalidades
Difícil distinguir entre DCA-DCI
Frecuencia
Alérgica 20%
Med Clin N Am 2006 90;169-185
Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623
Fisiopatologia DCA
FASE
AFERENTE
Sensibilización: 10-14
días
Resultado = Células
Tm
Med Clin N Am 2006 90; Activación de macrófagos.
169-185
Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623
LATENCIA
RESOLUCIÓN
FASE
EFERENTE
Respuesta en
horas:
Linfos CD4 y
monocitos.
Presentación de
antígeno en la piel.
Degranulación de
mastocitos y
liberación de
citocinas.
Fase Eferente
1. Reclutamiento de LT Ag-específicos (<1%
de los LT del infiltrado inflamatorio) IFN
gamma
2. Respuesta inflamatoria LOCAL,
reclutamiento Leucocitario
3. Expresión clínica.
Med Clin N Am 2006 90;169-185
Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623
Más de la mitad
de los casos de
DC
DCI PALMA
DCA DORSO
-Cosméticos
-Fragancias
-Pigmentos
Obreros
- Cosmetólogos
- Cocineros
-Panaderos.
-Medicos
-
-Hule
-Látex
-Plástico
-Nickel
-Detergentes
-Jabones
-Alimentos
-Etilendiamina
-Dicromato de K
* Beltrani VS, Bernstein IL, Cohen DE, Fonacier L. Contact dermatitis: a practice parameter. Annals of Allergy, Asthma & Immunology
2006;97:S1-S38
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD DE CONTACTO.



Reacción eccematosa en el sitio de
contacto del alergeno, ej. Níquel, cromo,
caucho.
La célula de Langerhans es la principal
célula presentadora del antígeno.
Los keratinocitos expresan moléculas
del MHC clase II e ICAM 1 en la
membrana celular.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Tiene 2 estadíos:
 Sensibilización. 10 a 14 días.
 Provocación: Reclutamiento de
linfocitos CD4+ linfocitos y
monocitos.
 El antígeno se presenta, luego se
procesa hapteno-proteína, en
asociación con MHC claseII a los
linfocitos CD4+.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA.

Reacción individual antígeno
específica de células T activadas
para secretar citocinas siguiente a la
provocación con tuberculina
intradérmica.. TNFa , TNFb, El 80 a
90% son monocitos; con linfocitos y
macrófagos.Moléculas de adhesión E
selectina,ICAM-1,VCAM-1.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA.
Resulta de la persistencia dentro
de los macrófagos de
microorganismos intracelulares u
otras partículas celulares
incapaces de ser destruídas, o por
persistencia de complejos inmunes
como en la alveolitis alèrgica..
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Ejemplos de granulomas:
 Sensibilización a antígenos
microbianos:
M.tuberculosis, M. leprae
 Reacción al zirconio, berilio.
 Sarcoidosis.
 Granuloma por cuerpo
extraño.talco,sílice
PRUEBAS CUTÁNEAS



TIPO I: Roncha. Triple respuesta de
Lewis.Aumento de la permeabilidad
vascular, edema , hiperemia cutánea.
Reacción inmediata.
TIPO III: Vasculitis.Reacción 4 a 8
horas.
TIPO IV: Granuloma: 48 a 72 horas.
FELIZ NAVIDAD Y UN PRÓSPERO AÑO NUEVO 2012