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ANFETAMINAS HOY

Cátedra de Toxicología - F.F.yB. - U.B.A.

Residentes disertantes:


Cecilia Bobillo
Sonia Oliva
Introducción
Las anfetaminas fueron los primeros fármacos
sintéticos que produjeron una psicosis
modelo.
HISTORIA:
Síntesis
1887
1910-1914
 primeros derivados
anfetamínicos.
1927
 actividad psicoestimulante
’50-’60
 Anorexígenos. Punto de partida en
la Farmacología Moderna.
’70  Droga de Abuso.
Clasificación

Efecto anfetamínico (aprox. 50 sustancias)

Uso terapéutico.

Drogas de diseño para uso recreacional.
CLASIFICACION GENERAL
ANFETAMINA
Y DERIVADOS
SULFATO DE ANF
D-ANFETAMINA
METAANFETAMINA
EFEDRINA
METILFENIDATO
FENILPROPANOLAMINA
FENFLURAMINA
DROGAS DE DISEÑO
ENTACTOGENOS
3,4METILENDIOXIMETANFETAMINA (MDMA)
3,4-METILENDIOXIETILANFETAMINA (MDEA)
3,4-METILENDIOXIANFETAMINA (MDA)
N-METIL1,3,4-METILENDIOXIFENIL2-BUTAMINA (MBDB)
ANFETAMINAS ALUCINOGENAS
4-BROMO-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (DOB)
-4-METIL-2,5-DIMETOXIANFETAMINA (DOM)
2,4,5-TRIMETOXIANFETAMINA (TMA-2)
PARAMETOXIANFETAMINA
CH2
CH2
H
C NH2
CH3
H
C NH2
CH2
CH3
O
CH2
O
MDA (3,4 Metilendioxianfetamina)
O
Droga del amor
CH2
H
C N CH3
H
CH3
O
O
MDEA 3,4 Metilendioxi-N-etilanfetamina
Eva
O
MDMA (3,4 Metilendioximetanfetamina)
H
C N CH3
H
CH3
H
C N C CH3
H H2
CH3
Extasis, Adán, M&M
OCH3
CH2
Metanfetamina
Crystal, Meth
H
C NH2
CH3
CH2
H
C NH2
CH3
CH3O
PMA (Parametoxianfetamina)
CH3O
CH3O
TMA-2 (2,4,5 Trimetoxianfetamina)
OCH3
CH2
OCH2Ph
H
C NH2
CH2
CH3
CH3
OCH3
H3C
CH2
CH3O
DOM (4-metil-2,5-dimetoxianfetamina
STP
H
C NH2
H
C NH2
CH3
Br
Br
PhCH2O
2-CB/MFT (4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina)
Afterturner
CH3O
DOB (4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina)
Absorción - Distribución

Principal vía 
oral
Ev
Inhalada

Distribución
16-20% unido a proteína
BHE – cerebro – otros órganos
Vol. Distribución:
No habituados  3,5 – 4,6 L/Kg
Habituados  6,1 L/Kg
Metabolismo

Procesos de deaminación, oxidación e
hidroxilación
Eliminación
Sanos  70% (24 hs.)
 90% (3-4 días)

Porcentajes de eliminación

30% anfetamina (74% orina acidificada, 1%
alcalinizada)
Acido
Acido Hipúrico
Benzoico
16-28%
Fenilacetona
< 1% Fenilacetona
< 1%
16-28% Ácido Hipúrico
Anfetamina
P-Hidroxinorefedrina
2% Norefedrina
Norefedrina
30%
< 0.5%
2%
< 5% p-hidroxinorefedrina
2-4 % p-hidroxianfetaminaP-Hidroxianfetamina
O
C
H2





H
CH3
NH2
C
H2
OH
OH
CH3
CH3
CH3
NH2
CH3
HO
N
COOH
O
NH2
2- 4%
HO
NH2
COOH
Mecanismos Propuestos

ESTIMULACION Rc SIMPATICOS (actuando como
falso neurotransmisor)

ESTIMULACION INDIRECTA DE Rc POR LIBERACION
DE NEUROTRANSMISORES ENDOGENOS

INHIBICION DE LA MAO  degradacion de
catecolaminas

INHIBICION RECAPTACION PRESINAPTICA DE
CATECOLAMINAS

BIOTRANSFORMACION DE ESTOS AGENTES A
INDOLAMINAS, RELACIONADAS A SEROTONINA
Rápidamente aparece tolerancia
 dosis
Uso prolongado de grandes dosis
Aparición de efectos adversos
Efectos Tóxicos: extensión de efectos
terapeúticos
Efectos a nivel central
Inquietud, temblor, hiperactividad,
insomnio, fiebre y euforia.
irritabilidad,
debilidad,
En enfermos mentales: confusión, agresividad, cambios en la
líbido, ansiedad, delirio, alucinaciones paranoides, estados de
pánico, intentos de suicidio u homicidio.
También puede observarse fatiga, depresión y somnolencia
profunda
Efectos a nivel periférico
Manifestaciones cardiovasculares: cefaleas, rubor, hipertensión,
arritmia, angina y colapso circulatorio.
Aparato digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor
abdominal
Convulsiones, coma y hemorragia cerebral
INDICACIONES TERAPEÚTICAS
Regimenes para tratamiento de la
obesidad
 Narcolepsia
 Trastornos hipercinéticos con déficit de
atención
 Tratamiento de enuresis

INTERACCIONES
DROGA
Simpaticomiméticos
Antihistamínicos
IMAO
Antidepresivos
Tricíclicos
Anticonvulsivantes
EFECTOS
Se potencian ambos efectos
 efectos estimulantes
 efecto estimulante
crisis hipertensiva
Alteración niveles ATC
Se potencian ambos efectos
 niveles anticonvulsivantes
Disminuye la absorción
Drogadependencia
Tolerancia
Efectos centrales: acción euforígena, anorexígena, hipertermia
 dosis  cetosis  eliminación
Sin desarrollo de tolerancia a ciertos efectos tóxicos
Psicosis Tóxica
d-ANFETAMINA
m-ANFETAMINA
MDMA
MDA
METILFENIDATO
(ritalina)
DIETIL
PROPION
A
B
S
oral
oral
oral
oral
oral
oral
oral
oral
T½
7-34 hs
6-15 Hs
7,6 hs
?
1,4-4,2 hs
?
11
13-30 hs
D
I
S
T
3.2-5.6l/kg
3.7-7.0 L/kg
?
?
11-33 l/kg
?
0.22-0,59
kg/l
12-16 l/kg
M
E
T
A
B
E
L
I
M
I
N
A
C
I
O
N
U
S
O
S
Hepático:
Hepático:
Hepático:
 inactivación
• Deaminación
• p-OHxilación
• Conjugación
•
•
•
•
•N-demetilación • o-D-alquilación
• Deaminación
(pasa a MDA y
m-Anf.)
• Donjugación
• Conjugacion
 biotransformación • p-OHxilación •Deaminación
• Deaminación •Conjugación
• Hidrólisis  ac.
ritalínico (inactivo) • Conjugación
Varios días orina
Orina 1º24hs
Orina 3ºdias
Orina 1º 24 hs
•30% como tal(H+)
•16-28% Ac.hipúrico
•4% benzoilconj.
•0.9% fenilcetona
(metab activos)
•43% comotal
•4-7%anf.
•76% como tal
(H+)
•7% anf.(H+)
•65 % metab.
•7% como MDA
Metab. en común
con MDMA
• obesidad
• narcolepsia
• hipotensión
• obesidad
• uso
recreacional
• alucinógeno
• más tóxico
que MDMA
• uso recreacional
• alucinógeno
• más tóxico que
MDMA
• Depresión menor
• hiperkinesia
infantil
• narcolepsia
N-demetilación
N-deaminación
p-OHxilación
Conjugación
Hepático:
Hepático:
• 60-81% ac.
ritalinico
• 5-12%
6-oxo-fenilpiperidi
n
acetico
• <1% como tal
Hepático:
PEMOLINA
Hepático:
FENFLURAMINA
Hepático:
•N-dealquilación
 norfenflur.
•< deaminacion
 deriv. Ac.
benzoico (activo)
Orina 1º 30 hs Orina 1º48 hs
(90%)
(92% en
orina>heces)
•2% como tal
•27%nordietil •40% como tal
propion y 2,6- •35% metab
dietilprop.
no identif.
•1,5-dietil
•20%
norefedrina
conjugado
Orina 1º 48 hs
• anorexígeno
• anorexígeno
• estimulante
SNC
• depresión
menor
• hiperkinesia
•23% fenf.(H+)
•19% norfenf.
(H+)
•<10% ambos
(-OH)
Muestra
Condiciones para la toma de muestra
 Concentración
 Volumen
 Conservación
 Tiempo
TRIAGE
HPLC-MS
Cromatógrafo Gaseoso-Masa
TDx
MUCHAS GRACIAS