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TOXICOLOGÍA Generalidades. Relación dosis-respuestas. Bio-transformación. Pruebas de seguridad Relación dosis-respuestas es la relación que existe entre la dosis y la incidencia de efectos adversos en una población BIO-TRANSFORMACIÓN BIOTRANSFORMACION Biotransformacion hace que: Los metabolitos sean mas : •Son mas polares •Son menos lipofilicos •Mas solubles en agua •Se ionizan mas intensamente Para lograr: REDUCIR LA UNION CON PROTEINAS MENOS PROBABILIDADES DE ALMACENAMIENTO EN LAS GRASAS SE EVITA LA REABSORCION A TRAVES DE MEMBRANAS BIOLOGICAS Ej: tubo renal y epitelio intestinal BIOTRANSFORMACION FASES DE BIOTRANSFORMACION FASE I: Grupos reactivos que puede adquirir un compuesto químico •OH •NH2 •COOH •SH OXIDACION REDUCCION HIDROLISIS BIOTRANSFORMACION FASES DE BIOTRANSFORMACION FASE II: Se produce reactiones de SINTESIS O CONJUGACION Ac. Glucurónico Glicina Sulfatos Acetatos Grupos metilos BIOTRANSFORMACION MECANISMO DE BIOTRANSFORMACION ORGANOS: HIGADO, ENCEFALO,RIÑON, MUCOSA INTESTINAL y PLASMA Oxidasa (microsomas) Se busca lograr METABOLITOS Mas polares Menos lipofilicos Para que sean excretados con rapidez del organismo BIOTRANSFORMACION ALTERACION DE BIOTRANSFORMACION Diferencias especificas BIOTRANSFORMACION ALTERACION DE BIOTRANSFORMACION Diferencias especificas BIOTRANSFORMACION ALTERACION DE BIOTRANSFORMACION Diferencias especificas BIOTRANSFORMACION ALTERACION DE BIOTRANSFORMACION Diferencias genetica Ponies shetland BIOTRANSFORMACION ALTERACION DE BIOTRANSFORMACION Diferencias EDAD SEXO ENFERMEDADES NUTRICION VIA DE ADMINISTRACION MOMENTO DE LA ADMINISTRACION CAPTACION POR LA PROTEINA DEL PLASMA INDUCCION ENZIMATICA POR FARMACOS PRUEBA DE SEGURIDAD PRUEBA DE SEGURIDAD PRUEBAS GENERALES TOXICIDAD AGUDA SUBCRONICA CRONICA PRUEBA DE SEGURIDAD ESTUDIOS ESPECIALES TOXICIDAD OTRAS PRUEBAS REPRODUCCION TERATOLOGIA MUTAGENESIS ACTIVIDAD CARCINOGENA HEMOLISIS IRRITACION OCULAR IRRITACION CUTANEA PRUEBA DE SEGURIDAD ESTUDIOS ESPECIALES TOXICIDAD REPRODUCCION TERATOLOGIA MUTAGENESIS ACTIVIDAD CARCINOGENA PRUEBA DE SEGURIDAD ESTUDIOS ESPECIALES TOXICIDAD Camas bronceadoras, declaradas carcinogénicas por la OMS REPRODUCCION TERATOLOGIA MUTAGENESIS ACTIVIDAD CARCINOGENA