Download descargar documento

METABOLISMO DE
LÍPIDOS
LIPOPROTEÍNAS
Enzimas que intervienen en el Metabolismo
de las lipoproteínas plasmáticas
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)
+
CII
Sinusoides
hepáticos
LIPASA HEPATICA (LH)
Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Pared de
Cél.
endoteliales
+
AI
HDL
ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA
(LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH)
=
O H C-O-C-CH -R
2
2
1
H2C-OH
CH2
R2-CH2 –C-O- CH
+
R2-CH2 –C-OH
=
H2C-O-C- CH2 -R3
H2C-OH
O
=
=
O
O
TRIGLICERIDO
GLICEROL
HIGADO
AC-GRASO
T.ADIPOSO,
MUSCULAR,
MAMARIO
LPL
• En las paredes de capilares sanguíneos
de tejido adiposo, corazón, bazo,
médula adrenal y glándula mamaria.
• Se une a partir de proteoglucanos de
superficie de las células.
• Heparina compite produciendo
liberación de LPL al torrente
sanguíneo
Lipoproteína lipasa (LPL)
Activada por:
- Heparina
- Apo C II
- Insulina
Inhibida por:
- Exceso de ácidos grasos
- Apo C III
- Sulfato de protamina
Acción de Lecitin Colesterol Acil
Transperasa (LCAT)
Colesterol
Fosfatidilcolina
Lecitin colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Ester de
Colesterol
Lisofosfatidilcolina
Esterificacion del colesterol intracelular
Colesterol
Acil-CoA
acil CoA-Colesterol
CoA-SH
Transferasa (ACAT
Ester de Colesterol
RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS
Prot. relacionada
con R. LDL (LRP)
Apo E
QM, HDL
R. de LDL
Apo B100
LDL, VLDL, IDL
R. recolectores
macrófagos
LDL modificadas
R. SR-BI (HDL)
Proteína ABC 1
HDL naciente
Apo A
Transporte inverso
del colesterol
APO E
• Proteína Monomérica
2 Dominios: N-terminal se fija al receptor
C-terminal se fija a la lipoproteína
• 3 Variantes alélicos:
ApoE2: Baja afinidad por receptores LDL
ApoE3 : preferencia por fijación de HDL
ApoE4: Preferencia por fijación de VLDL
RECEPTORES LDL
• Proteína integral de membrana
• Presenta 5 dominios : Dominio 1-Nterminal, rico en cisteína,
(exoplasmática)- Media la fijación de la
lipoproteína
• Dominio 5- C-terminal: citoplasmático
• Específico de ApoB100
• Son regulables
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteínas
Colesterol
Fosfolípidos
Triglicéridos y
Esteres de colesterol
Metabolismo de Quilomicrones
B48
B48
LPL
TG
TG
QUILOMICRONES
B48
CII
E
HDL
CII
E
TG
E
CII
QM
remanente
AI
LRP
HIGADO
Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL
Apo
B-100
VLDL
Apo
B-100
VLDL
VLDL
Colesterol
Esterificado
E
CII
HIGADO
Lipasa
Hepática
HDL
Apo
E
Lipoprotein
Lipasa
LDL
Apo
B-100
HDL
AI
AG
Apo
B-100
TG
IDL
TEJIDO
MUSCULAR
TG
TEJIDO
ADIPOSO
(ATP)
TEJIDO PERIFERICO
CETP: Proteína de transporte
de esteres de colesterol
Internalización de LDL
- Receptores de LDL regulables y
saturables por niveles de colesterol
- Receptores de macrófagos no
saturables ni regulables; formación
de células espumosas
Captación del Colesterol de las LDL
por endocitosis facilitada por receptor
Regulación de los niveles de
colesterol intracelular
1) Inhibición de enzima HMG CoA
reductasa
2) Activación de enzima ACAT para
almacenar colesterol esterificado
3) Inhibición de receptores LDL,
supresión de transcripción del gen.
Lipoproteína (a) (Lp (a))
Variedad de LDL
Metabolismo de HDL
Se sintetizan en HÍGADO e intestino
Forma discoide
Apo A, Apo C y Apo E
Enzima LCAT:
Colesterol + fosfatidil-colina
LCAT
Apo A I
Ester de colesterol + lisofosfatidil-colina
Metabolismo de HDL
• HDL2: 40% proteínas, 60% lípidos
• HDL3: 55% proteínas, 45% lípidos
HDL discoides
HDL2
HDL3
VLDL
TG
QM
Lipasa hepática
CETP
Colesterol
Esterificado
HDL2
TG
Metabolismo de HDL
CE
VLDL
IDL QM
LH
HDL2
HIGADO
CETP
TG
A,C,E
HDL
discoide
HDL3
HDL2
Col
libre
TEJIDO EXTRAHEPATICO
ARTERIOESCLEROSIS
• Enfermedad progresiva que finaliza con
formaciones de placas calcificadas
fibrosas
• Se relaciona con niveles elevados de
colesterol plasmático
• Mutaciones puntuales en receptor
Formación de placa de ateroma
- Lesión en la capa de células que revisten la luz de
la arteria.
- Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y
Invasión de monocitos y macrófagos.
- Acción de macrófagos y formación de células
espumosas
- Factor de crecimiento, células musculares lisas se
multiplican y migran a zona lesionada
- Migración de plaquetas.
- Formación de ateroma que cierra luz intestinal.
- Lesión oxidativa de LDL por radicales libres de
las células.
LDL oxidadas
• Colesterol oxidado
• Epóxidos de ácidos grasos
• Apo B 100 fragmentadas y oxidadas
LDL oxidada desencadena aterosclerosis
LDL glicosiladas
- Son partículas pequeñas y densas
- Disminuyen el reconocimiento con el
receptor
- Favorecen la formación de
inmunocomplejos
- Aumentan la agregación plaquetaria
- Generan radicales libres