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Inmunología de la
reproducción
Dr. Iván Palomo G.
Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Talca
Diseño gráfico: Mauricio Poblete B.
SI asociado a la mucosa
reproductiva de la hembra
Células
• Leucocitos normales del oviducto,
útero y vagina.
• Linfocitos CD4+ y CD8+.
• Macrofagos.
• Granulocitos.
Células (cont).
Cambia
con el Ciclo
menstrual
ENDOMETRIO
Estrato
funcional
Células
predominantes
LT
y
LB,
macrófagos
y
células NK.
LT, macrófagos
y
linfocitos
granulares
grandes
Ig
• Primera linea de defensa.
• En fluido oviductal, secresión
uterina, moco cervical, fluido cervicovaginal, fluido vaginal.
• Isotipo IgA, IgG e IgM.
Citoquinas
Función
•
•
•
•
•
•
•
Reclutamiento de macrófagos.
Estimulación o inhibición de la proliferación.
Angiogenesis.
Diferenciación trofoblástica.
Desarrollo del miometrio.
Función de implantación y menstruación.
Genes tienen sitios de respuesta para
estrógenos.
Sistema Inmune asociado
a la mucosa reproductiva
del macho
Células
• Macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+.
Igs
• Uretra: células plasmáticas productoras
de IgA.
• Secresión prostática y líquido seminal:
IgA e IgG.
Citoquinas
• Varias citoquinas son sintetizadas en la
mucosa reproductiva del macho.
• Se postula que regulan la RI local.
Respuesta Inmune en la
mucosa de la hembra
• Incorporación del Ag al epitelio de la
vagina y cervix depende de los niveles de
estradiol y progesterona.
• Las CPA que infiltran el tejido pueden
incorporar, procesar y presentar el Ag a los
linfocitos de la mucosa.
• Se puede inducir la secresión específicas
de IgA e IgG en la mucosa reproductiva.
• LTh1 activan macrofagos, LTc y LB
Respuesta Inmune en la
mucosa de la hembra
producida por infecciones
Microorganismos que infectan
la mucosa de la mujer
•
•
•
•
•
•
Neisseria gonorrhoeae.
Chlamydia trachomatis.
Virus Herpes simplex 2.
VIH.
Hepatitis B.
Hepatitis C.
Chlamydia trachomatis
• Bacteria intracelular.
• Infecta el cuello del utero.
RI
Humoral
• Ac se detectan en el moco
cervical, ayudan a neutralizar
la infección.
Celular
• LTh1 célula más importante,
activa macrófagos, LTc y Ac
que activan complemento.
• IFN-, destruyendo células
infectadas.
Neisseria gonorrhoeae
• Infecta la mucosa del cuello uterino y de la
Trompa de Falopio.
• Inmunidad celular no se conoce.
• IgG: Opsonización, promueve fagocitosis
por neutrófilos.
• IgA: Neutraliza moléculas bacterianas,
inhibiendo la unión de la bacteria a los
epitelios.
Herpes simplex 2
• Infecta a la mucosa oral y mucosa
reproductiva.
• Despúes de la infección primaria se
localiza en los ganglios.Puede volver a
reinfectar.
RI
Humoral
• Infección produce IgG e
IgA sérica y en la secresión
vaginal IgG, IgA e IgM.
• IgA disminuye partículas
virales.
Celular
• LT CD4+ Th1 y CD8+ en la
mujer.
• LT son transladados a
animales producen protección
a la infección.
Respuesta Inmune en la
mucosa de la hembra
SI local en Embarazo.
• Existe una tolerancia inmunológica de
parte de la mujer a los espermatozoides
y al feto.
Interfase materno - fetal
• Implantación y desarrollo de la
placenta:
– Blastocisto se adhiere, penetra, e invade el
endometrio.
– Células del trofoblasto se diferencian para
formar la placenta.
– Proceso altamente invasivo.
Expresión de HLA en las
células trofoblásticas
• Células trofoblásticas no expresan
moleculas HLA clase II, ni HLA-A, HLAB.
• Expresa HLA-G.
• ¿Cierta relación con esta tolerancia
materno-infantil?.
Expresión de MHC en las
células trofoblásticas (cont)
HLA-G
• Expresa en el citotrofoblasto extravellosidades
y en la membrana coriónica.
• No presenta polimorfismos (pocas variantes
alélica).
• Especie soluble podría tener funciones
regulatorias
• También expresa HLA-E y HLA-C.
Cantidad de HLA G en la
placenta ( 6 semanas).
A.- Cantidad de HLA G
B.- Ampliación del recuadro
HLA-G (cont)
Células NK de la decidua
• Diferencias:
– decidua LGL; CD 56+, CD 16– periferia CD56+ ,CD16+
• Aumentan desde Fase Lutea del ciclo
menstrual hasta la primera etapa del
embarazo.
• Función desconocida.
• Similar actividad citolítica que células NK
de periferia.
Los linfocitos T de la decidua
• No varian en número en la preñez.
• Estado de anergia (similar a los linfocitos
en la mucosa intestinal).
• Respuesta humoral regulada por Th2.
• Evitando posible daño cuasado por Th1.
Citoquinas en la niñez
• Sintetizadas por tejidos
fetales y decidua.
• Funciones:
– implementación.
– desarrollo del embrión.
– desarrollo de la placenta.
Citoquinas en la niñez (cont)
Citoquina
Función
IGF-1,TNF-, IL-6 y CFS-1
Promueven síntesis y secreción de
hormonas placentarias.
IL-11
Induce diferenciación de las células
del estroma a células deciduales
favoreciendo la implantación.
IL-10
Inhibe la respuesta inmune tipo Th1
IFN-
Estimula la respuesta inmune de Th1
(inmunidad celular)
TGF 
Presenta actividad inmunosupresora
El equilibrio de estas citoquinas permiten la discriminación entre células
inmunologicamente extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y
embrión).
Factores inmunológicos que
afectan la fertilidad
• No es extraño pensar que procesos
relacionados con la RI estén involucrados
en fallas en la infertilidad.
Aborto espontáneo recurrente de
causa inexplicada
• Embrión se implanta en el endometrio
materno.
• Poniendo en contacto proteínas del feto
(Ag) con el sistema inmunitario de la
madre.
• ¿Cómo es que el feto no es capaz de
producir una RI?
Características
• NK en mujeres tienen menor activación
que en hombres
• Mujeres con alta actividad de células NK, antes del
embarazo tienen mayor riesgo de aborto.
• Ausencia de moléculas HLA polimórficas
(HLA-A) y presencia de HLA-G con bajo
polimorfismo.
• Estas
dos
circunstancias
logran,
localmente la inhibición citotóxica de NK y
linfocitos T.
Características
• Citoquinas:
– Aborto: Liberadas por linfocitos Th1
– Protectoras: Baja activación de NK (TGF-).
• LTh1 en el endometrio peri-implantación
existe rechazo al embarazo.
• LTh2 confieren protección en este sentido.
• Expresión de la molécula MHC-DR1, con la
presencia de Ac órgano inespecífico
• Anticardiolipinas
• Antinucleares
SI asociado a la mucosa
reproductiva del macho
Anticuerpos antiespermáticos
• Ac no tienen un aspecto definitivo en
alteraciones en la fertilidad.
• Depende del lugar donde se encuentren,
ejemplo no tiene relevancia en el plasma
pero si en el tracto reproductivo.
Desarrollo de los Ac
Primario: Causa no
reconocible
Secundarios: alteración a los
mecanismos
normales
de
supresión a la RI.
Características de los Ac
antiespermáticos
• Mecanismo
(hipótesis):
que
producen
alteraciones
– Alteración de la capacidad fecundante del espermatozoide
– Inhibiendo interacciones gaméticas por aglutinación
– Inhibiendo interacciones por inmovilización del gameto
masculino
– Influenciando negativamente el desarrollo del embrión.
• Ac heterogéneos en su especificidad.
• Barreras
que
protegen
a
espermatozoides del sistema inmune.
los
Características de los Ac
antiespermáticos
• Plasma
seminal
posee
factores
inmunosupresores,
protegiendo
al
espermatozoide.
• La creación de Ac se asocia en el hombre
•
•
•
•
•
inflamación o infecciones en el tracto reproductivo
trauma
lesión y/o obstrucción de los conductos
vasectomía
tumores
Alrededor de 50% de hombres vasectomizados presenta Ac
antiespermáticos, además estas personas se encontró mayor
frecuencia de HLA-A28 y Bw22.
Características de los Ac
antiespermáticos
En la mujer
• Se producen al haber daño en la mucosa
del tracto reproductor.
• Exponen proteínas de espermatozoides
como extrañas.
• Aumenta la producción de Ig A.
• Puede deberse a una falla de los factores
supresores del plasma seminal.