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LACTANCIA Y SUSTANCIAS PSICOACTIVAS ISABEL E. ESCOBAR TOLEDO Médica Especialista Toxicología Clínica Hospital Universitario San Vicente Fundación CARACTERÍSTICAS MOLECULARES Concentración libre Peso molecular: Menor 100 Da Liposolubilidad Grado de ionización: Bases débiles Relación leche/Plasma No refleja concentración absoluta en leche materna No tiene en cuenta: Dosis repetidas / crónica Tiempo exposición materna Cantidad leche por sesión Tiempo post parto Enfermedad materna NICOTINA NICOTINA • Alcaloide de origen natural • Nicotiana tabaccum • Altamente adictiva • Receptores colinérgicos nicotínicos – – Sistema reticular activante Neuronas Dopaminérgicas: • • Activación Glutamato Inhibición GABA FARMACOCINÉTICA Absorción Pulmones, mucosa oral, TGI (> si pH alcalino) Volumen de Distribución Aproximadamente 1 L/kg Unión a Proteínas 5-20 % Metabolismo 80-90 % hepático (CYP 2D6, 2A6) Residuos en pulmón y riñón Cotinina (inactivo) Vida media Nicotina: 1-4 horas (menor con uso crónico) Cotinina: 19-20 horas Eliminación Orina: 2-35% sin cambios NICOTINA • Excreción en leche materna • Exposición lactante: inhalación y oral • Reduce producción de leche • Duración lactancia 50% menor – No fumadoras: 145 días – Fumadoras: 78-100 días Breast-feeding and drug exposure. Obstet Gynecol Clin North Am 1998; 25: 195-217 COMPLICACIONES • Mayor requerimiento UCI neonatal. • Anomalías de la retina: – Arterias retinianas estenosadas y rectilíneas (R 52 : 10) – Dilatación y tortuosidad vascular de la retina (R 100 : 36) – Hemorragia intrarretiniana (R 61 : 31) • Síndrome de muerte súbita del lactante (24%). • Enfermedades respiratorias, OMA y OMC • Fuerte asociación TDAH y CI bajo. J Pediatr 2000; 136: 760-6 Birth Defects Res (Part A) 2003; 67: 65-83 Am J Psychiatry 1996; 153: 1138-42 Pediatrics 2001; 108: 776-89 COCAÍNA COCAÍNA • Alcaloide natural: Benzoilmetilecgonina • Erythroxylum coca • Bloquea recaptación Dopamina, Serotonina, NA • Aumenta concentración aminoácidos excitatorios • Estimulación SNC, vasoconstricción, adrenérgico sistémico. FARMACOCINÉTICA Absorción Rápida por todas las rutas. Retraso efecto pico: mucosas, oral Biodisponibilidad 90% IV o fumada 80% Nasal Volumen de Distribución 2,7 L/Kg Unión a Proteínas 90%; Glicoproteína Alfa 1 ácida Metabolismo Norcocaína (5%): Activo Benzoilecgonina (50%): Activo Ecgonina metil ester (45%) : Inactivo (?) Duración acción (minutos) IV/Fumada: 30-60 (Pico 3-5) Nasal: 60-120 (Pico 20-30) COMPLICACIONES • Irritabilidad, temblor • Vómito y diarrea • Moro exaltado • Hiperreflexia, clonus • Prueba positiva en el lactante hasta 60 horas del último consumo materno. Pediatrics 1989; 83: 337-42 CANNABIS CANNABIS • 66 compuestos aislados: Fitocannabinoides • Cannabinoides • Δ9-tetrahidrocannabinol • Δ8-tetrahidrocannabinol • Cannabidiol • Cannabigerol • Cannabicromeno • Cannabiciclol CANNABIS Contenido compuestos activos Raíces: 10% Tallos: 20% Ramas: 15% Hojas y flores: 15% Semillas: 10% FORMAS DE CONSUMO TOXICOCINÉTICA • Distribución • Tejidos altamente vascularizados • Hígado, corazón, pulmón, yeyuno, riñón, bazo. • G. mamaria, placenta, suprarrenal, músculo, tiroides, hipófisis. • THC cruza rápidamente la placenta humana. • Concentración sangre fetal similares a las de la madre. • Acumulación en tejido graso y SNC. TOXICOCINÉTICA • Metabolismo hepático • Hidroxilación, glucuronidación, oxidación (CYP2C9, 3A4). • Aproximadamente 100 metabolitos aislados. • 11-OH-THC mayor actividad. • Excreción urinaria (2-7 días) • Consumidor habitual o esporádico. MECANISMO DE ACCIÓN • Aumenta conductancia canales de Potasio. • Inhibe canales Calcio N y P/Q. • Disminuye liberación neurotransmisores. • Regula expresión RNAm (c-Fos, Zip-268, c-Jun). • Inhibe factores de transcripción nuclear (genes) • (CREB/ATF, AP-1 (FOS-JUN) y NF-kB/rel TOXICODINAMIA • Receptor CB1 o Central • Corteza frontal • Ganglios basales • Cerebelo • Sistema límbico • Hipotálamo • Nervios periféricos • Corazón y tejido vascular • Testículos TOXICODINAMIA • Receptor CB2 o Periférico • Bazo • Macrófagos • Sistema inmune LACTANCIA • THC se excreta en leche materna. • 0,8% de ingesta de la madre (un cigarro). • Relación leche : plasma = 8 (fumadoras pesadas). • Altera calidad y cantidad lactancia. • Inhibe producción Prolactina • Acción directa glándula mamaria COMPLICACIONES • Somnolencia y sedación • Reflejo de succión débil • Disminución tono muscular • Retraso desarrollo psicomotor • Consecuencias a largo plazo???? Neurotoxicology and Teratology, vol. 12, no. 2, pp. 161–168, 1990. OPIÁCEOS RECEPTORES OPIOIDES • Tres receptores principales (1976) • µ - MOP • δ - DOP • Κ - KOP • Receptor Nociceptina/Orfanina (1994) • N/OFQ - NOP MECANISMO DE ACCIÓN • Receptores Gi o G0 • Reduce producción AMPc • Cierra canales de Calcio • Disminuye liberación neurotransmisores • Aumenta conductancia Potasio • Hiperpolarización celular EFECTOS • Receptores µ • Analgesia supra y espinal •Depresión respiratoria • Analgesia periférica •Dismotilidad GI • Sedación •Prurito • Euforia •Dependencia EFECTOS • Receptores Κ •Receptores δ • Analgesia espinal •Modula función µ • Miosis •Analgesia espinal • Diuresis •Analgesia supraespinal • Disforia •Inhibe liberación de Dopamina • Efectos psicotrópicos PRESENTACIONES INTOXICACIÓN NEONATAL • “Tétrada diagnóstica”: • Miosis puntiforme • Alteración SNC • Depresión respiratoria • Disminución peristaltismo EDEMA PULMONAR • No cardiogénico • Agonistas y antagonistas • Detección precoz • Ventilación mecánica • PEEP COMPLICACIONES • Síndrome de abstinencia: • • • • • • Náuseas y vómito Irritabilidad y llanto constante Hipertensión/disautonomía Arritmias Hemorragias cerebrales SDRA neonatal • UCI NEONATAL • Suplencia y reducción progresiva LACTANCIA • METADONA • • • • • • Dosis materna 25-180 mg/d 27-260 ng/mL en leche Ingesta diaria lactante 0,05 mg < 1% dosis materna habitual COMPATIBLE CON LA LACTANCIA Independiente de dosis materna ¿Qué puedo prescribirle? CONTRAINDICADOS GRACIAS www.sanvicentefundacion.com
