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Control de la expresión génica en procariotas. Lo que hoy se sabe al respecto, proviene de investigaciones, especialmente en la bacteria Escherichia coli. La E. coli, siempre sintetiza las Ez. Necesarias para metabolizar glucosa. Si se cultiva en un medio con lactosa en lugar de glucosa, su actividad metabólica se deprime, luego logra producir enzimas para metabolizar este disacárido y convertirlo en glucosa y galactosa. ¿Cómo ocurre esta transformación metabólica? MODELO DEL OPERON. Este concepto (estructuras de los genes procariotas), fue planteado por los biólogos franceses: Francois y Jacque Monod, en 1960. EL OPERÓN: • puede ser definido como un conjunto de genes estrechamente ligados, compuesto de uno o mas genes estructurales, que determinan la estructura de la enzima en particular. • Un operón comprende: al promotor los genes estructurales el operador. Gene procariotas: • En el cromosoma bacteriano, un segmento de DNA que consiste en un promotor, un operador y un grupo de genes estructurales adyacentes que codifican para proteínas involucradas en una vía metabólica. • Los genes estructurales se transcriben en una sola molécula de mRNA y su transcripción es regulada por una proteína represora. Sistema operón • El “operador”: controla la expresión de los genes estructurales. • EL “promotor”:donde se incerta la Ez ARN polimerasa que inicia la síntesis del ARNm. • Gen regulador: regula la actividad total del operón al interactuar con el gen operador. EXPERIMENTO DE JACOBMONOD En 1960 Fracois y Jaques Monod, observaron que cuando se cultivaban E. coli en presencia de glucosa, disminuían las enzima que metabolizaba lactosa y al contrario para el cultivo en lactosa. ¿Qué concluyeron de éste experimento? Cuando la E. coli, se cultiva en lactosa, sintetiza tres enzimas para transformar este disacárido en glucosa y galactosa. Los genes que codifican estas tres Ez son parte del genoma de esta bacteria, pero no se expresan a menos que exista lactosa en el medio. Estas enzimas se denominan inducidas y la sustancia que causa la inducción es un inductor. ¿Cómo ocurre la inducción de las enzimas que metabolizan lactosa (lac)? Plantearon la teoría o modelo del operón para explicar la inducción de enzimas. El operón puede ser definido como un conjunto de genes estrechamente ligados, compuesto de uno o mas genes estructurales, que determinan la estructura de la enzima en particular. Un operón comprende al promotor , a los genes estructurales y al operador. ¿ QUÉ PUEDES DEDUCIR DE ESTAS IMÁGENES? INHIBICIÓN DE LA TRANCRIPCIÓN DE LOS GENES ESTRUCTURALES: OPERÓN INDUCIBLE En ausencia de lactosa: la E. coli no necesita de Ez. que metabolicen este disacárido. El represor se fija al segmento del gene operador e impide que la ARN polimeriza avance hacia los genes estructurales. Se bloquea la expresión de los genes estructurales y no habrá trascripción de estos genes. ¿CÓMO FUNCIONA EL OPERÓN LAC EN PRESENCIA DE LACTOSA?. Una pequeña cantidad de este disacárido penetra a la bacteria formando un producto intermedio (alolactosa) que se une al represor. Esto determina que se altere esta proteína represora lo que le impide unirse a operador. La ARN poli es desbloqueada y queda en condiciones para transcribir los genes estructurales para formar los ARNm correspondiente. Este experimento permitió conocer la estructura de los genes procariotas y sus mecanismos regulatorios. En Síntesis: • 1 EN PRESENCIA DE LACTOSA LA E. COLI, FORMA UN PRODUCTO INTEMEDIO: ALOLACTOSA (INDUCTOR) • 2 INDUCTOR, SE UNE AL REPRESOR, ÉSTE SE SEPARA DEL OPERADOR. • 3 LA EZ ARN POLI SE FIJA AL PROMOTOR PARA TRASCRIBIR GENES ESTRUCTURALES. • 4 SE SINTETIZAN LAS ENZIMAS PARA METABOLIZAR LA LACTOSA. correpresor se une al represor ¿CÓMO OPERA EL OPERÓN REPRESIBLE? -EL CORREPRESOR TRIPTOFANO, SE UNE AL REPRESOR, ESTE SE ACTIVA, SE UNE AL OPERADOR, LA EZ ARN POLI, NO PUEDE COPIAR LOS GENES ESTRUCTURALES. -EL CORREPRESOR, SE SEPARA REPRESOR, ÉSTE, SI INACTIVA SEPARA DEL OPERADOR) DEL (SE - LA EZ. ARN POLI, SE UNE AL OPERADOR PARA COPIAR LOS GENES ESTRUCTURALES. EN SÍNTESIS: 1. En un operón, la síntesis de proteínas está regulada por interacciones que involucran a un represor y a un inductor o bien a un represor y a un correpresor. 2. El operón lac es un ejemplo de un operón inducible. Pasa de "desconectado" a "conectado" cuando un inductor se une al represor y lo inactiva. 3. En los sistemas represibles, como el operón triptofano, el represor se activa sólo cuando se combina con el correpresor.