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Hongos que afectan a los pulmones Oportunistas del fagocito (neutrófilo) 1.Aspergillus 2.Zigomicetos 3.Cryptococcus neoformans 4.Candida Oportunistas del Linfocito T 1.Histoplasma capsulatum 2.Blastomyces dermatidis 3.Coccidioides immitis HONGOS FILAMENTOSOS Se desarrollan en el suelo y en vegetales en descomposición Independientes de un huésped animal 1000 millones de año Sistema inmune Reconocimiento y control de crecimiento Frenar el proceso inflamatorio – evitar la alergia Inhalamos habitualmente esporas de hongos que no nos producen patología Aspergilosis invasiva • Trasplante de órgano sólido • Trasplantados de médula ósea (alogénica) • Pacientes con VIH Aspergilosis invasiva Aspergilosis broncopulmonar alérgica Infecciones pulmonares por hongos 1º Aspergillus Cryptococcus Zigomicetos Candida HONGOS Levaduras (CANDIDAS) Dimorfos Mohos Mohos Con septos Sin septos Con septos Hialinos Pigmentados Aspergillus Aspergillus Moho con septos y pigmentado aspergillus Ubicuo Se conocen 200 especies A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. Niger aspergillus • La especie que habitualmente infecta es el Aspergillus fumigatus • El resto de las especies en las últimas series se acercan al 50% Inhalamos las Conidias: Esporas asexuales, inmóviles de los hongos. Si las condiciones son favorables pueden desarrollar en un nuevo organismo Conidias En condiciones normales los macrófagos alveolares son capaces de eliminar las conidias Aspergilosis pulmonar invasiva • Leucemia aguda • Síndrome mielodisplásico • Anemia aplásica FALLO DE LA MEDULA OSEA NEUTROPENIA Aspergilosis pulmonar invasiva Pacientes con trasplante de médula ósea alogénica que tras la recuperación de la neutropenia están inmunosuprimidos para evitar la enfermedad injerto contra huésped. Aspergilosis pulmonar invasiva Trasplantados de órganos sólidos • Enfermos con SIDA avanzado • Enfermedad granulomatosa crónica (déficit de NADPH oxidasa) ASPERGILOSIS INVASIVA NEUMONIA • NEUTROPENIA < 500/dl ( Infección:1 % al día) • GLUCOCORTICOIDES a dosis elevadas Aspergilosis invasiva • Afecta principalmente el tracto respiratorio • La inhalación es puerta de entrada más común. • Sinusitis fungal Produce invasión vascular con infarto pulmonar y necrosis Pronóstico En pacientes con transplante de médula ósea la bronconeumonía por aspergillus tiene una mortalidad entre el 30 y el 80 % Bronconeumonía Clínica • • • • • Fiebre Dolor torácico - Dolor pleural Tos Disnea Hemoptisis Rx de torax: • Normal al comienzo • Infiltrados Periféricos en forma de cuña • Nódulos múltiples • Nódulos cavitados TAC TORACICO • Proporciona mejor información • Múltiples nódulos con el signo del halo. (Zona de atenuación periférica debido a hemorragia) • Signo del menisco (Zona de menos densidad secundaria a necrosis) Síntomas de diseminación extrapulmonar • focalidad neurológica • infarto en bazo o riñones • lesiones cutáneas (nódulos rojos) Diagnóstico de la aspergilosis invasiva • Difícil manifestaciones clínicas radiología cultivos • Demostración del hongo en el tejido pulmonar Aspergillius Zigomicetos Hifas delgadas Ramificaciones en ángulo agudo Con septos Hifas gruesas Ramificadas en ángulo agudo. Sin septos Diagnóstico de la aspergilosis invasiva • La presencia del hongo en el esputo tiene un valor predictivo positivo en pacientes con leucemia del 80-90 %. • El 70 % de los pacientes con neumonía invasiva no tienen esputos positivos para el hongo Se comienza el tratamiento • Paciente con riesgo alto de infección • Lesión radiológica compatible • Cultivo de esputo positivo o detección de galactomanan en suero. Galactomanan Determinación en sangre de un constituyente de la pared del Aspergillus Tratamiento de la aspergilosis invasiva • Muchas veces se debe empezar el tratamiento en pacientes neutropénicos en los que la fiebre no se resuelve con tratamiento antibiótico en 48 horas. Tratamiento de la Aspergilosis invasiva • Revertir la inmunodepresión lo más rápido posible • Tratamiento farmacológico • Cirugía. Voriconazol (azoles) Anfotericina B (polienos) Caspofungina (equinocandinas) • Los azoles se une a los esteroles de la membrana y los destruyen • La anfotericina se une a los esteroles creando agujeros por donde el hongo pierde iones • La caspofungina actúa sobre la cápsula Voriconazol: el tratamiento de elección Combinaciones lípidicas de la anfotericina Voriconazol • 6 mg/kg IV dos veces al día el primer día • 4mg/kg IV dos veces al día hasta completar una semana • 200 mgs oral dos veces al día Duración del tratamiento: 6 a 12 semanas • El voriconazol no es efectivo frente a la mucormicosis ASPERGILOSIS NECROSANTE CRONICA • Una patología previa ha dejado zonas mal irrigadas. • las células del sistema defensivo llegan con dificultad. Existe inmunodeficiencia local. • Son enfermos que han tenido previamente una bronquitis crónica, sarcoidosis o lesiones tuberculosas residuales. ASPERGILOSIS NECROSANTE CRONICA • Aspergilosis semiinvasiva • Proceso destructivo pulmonar lento • No existe invasión vascular ni diseminación a otros órganos A.N.C.-Clínica • Tos crónica • Fiebre • Pérdida de peso Recuerda la clínica de tuberculosis. A.C.N.-RX tórax • Infiltrados con fibrosis y cavidades. • Engrosamiento pleural • Presencia de una bola de hongos Pronóstico de la aspergilosis pulmonar crónica • A los 2 años el 73% de los pacientes estaban vivos • La mayoría de las muertes eran atribuibles a otras causas ASPERGILOMA • El hongo crece como saprófito dentro de una cavidad preexistente. • Suelen ser cavernas de turberculosis curada. • Siguiendo a pacientes que quedan con cavernas, al cabo de 3 años el 17 % de ellas estaban colonizadas por el hongo. Clínica • asintomáticos. • Suelen tener hemoptisis. fricción mecánica toxina con propiedades anticoagulantes invasión local de los vasos de la cavidad • Tos y disnea Aspergiloma-diagnóstico • Hallazgo casual o durante el estudio de una hemoptosis • RX: Masa intracavitaria Signo del menisco Aspergiloma-diagnóstico • Imagen radiológica • Presencia del hongo en el esputo (aparece en el 50% de los pacientes con aspergiloma) Aspergiloma-tratamiento • En pacientes asintomáticos: observación. Cirugía en los casos necesarios (hemoptisis) Embolización arterial. La medicación antifúngica: • Tiene un papel colaborador tras la cirugía Itraconazol Voriconazole Posaconazol ASPERGILOSIS PULMONAR ALERGICA • El aspergillus se comporta como un alérgeno en pacientes con asma • 1 ó 2% de los pacientes con asma responden de esta manera • Provoca una respuesta de IgE y de IgG • El paciente con asma presenta crisis • Se acompañan de infiltrados pulmonares y eosinifilia intensa. ASPERGILOSIS PULMONAR ALERGICA La inflamación bronquial da lugar a bronquiectasias proximales que son muy características de la enfermedad Diagnóstico • No existe un test para diagnosticar esta enfermedad el paciente con asma presenta mal control de sus síntomas anormalidades radiológicas historia frecuente de bronquitis/neumonía Diagnóstico Test cutáneos: Reacción a antígenos de aspergillus Diagnóstico niveles altos de IgE total (> 1000 IU/ml) IgE específicas frente al aspergillus Diagnóstico • Radiología opacidades transitorias broquiectasias Diagnóstico • Precipitinas frente al aspergillus • Eosinofilia Existencia de 5 criterios • Un diagnóstico precoz y el tratamiento son necesarios para evitar los estadíos finales de la enfermedad: – Bronquiectasias – Fibrosis pulmonar – Hipertensión pulmonar. Tratamiento • CORTICOIDES 1mg/Kg hasta que desaparezcan los infiltrados y después dosis menores durante 3 a 6 meses. • Monitorizar los niveles de IgE • Itraconazol Mucormicosis • Hongos de la clase de los cigometos. • Se encuentra en el suelo en todas partes. • La infección se adquiere por inhalación de levaduras. Mucormicosis • Factores de riesgo: Neutropenia Acidosis Hiperglucemia Diabéticos Mucormicosis • Clínica Neumonías invasivas semejantes a las producidas por el aspergillus. Mucormicosis rinocerebral: • La infección se inicia en las fosas nasales y se extiende a los senos paranasales, región periorbitaria, senos cavernosos y cerebro. La trombosis de los vasos sanguíneos produce necrosis isquémica. Mucormicosis rinocerebral: • Diagnóstico Biopsia de las lesiones. Los microorganismos son difíciles de cultivar. Mucormicosis rinocerebral: • Tratamiento Anfotericina B Resección quirúrgica de los tejidos necróticos. CANDIDIASIS • El género cándida forma parte de la flora normal de los humanos. • Si existe un déficit de linfocitos T tiene lugar una proliferación del hongo en las mucosas. • Cuando coincide con neutropenia es cuando la candida se hace invasiva. CANDIDIASIS Lo más frecuente es que veamos cultivos de esputo positivos para cándidas sin valor clínico por que son contaminación del esputo en la boca. Al pulmón puede llegar por dos vías a) hematógena Esto sucede en pacientes con tratamientos citotóxicos Erosiones de la mucosa intestinal. La cándida alcanza desde el intestino la circulación y desarrolla microabscesos diseminados por diversos tejidos Así llega a los pulmones. Al pulmón puede llegar por dos vías b) por aspiración de las cándidas que colonizan la faringe. Suele aparecer en enfermos muy debilitados. Tratamiento • FLUCONAZOL • ANFOTERICINA B en los casos de cándidas resistentes al fluconazol CRIPTOCOCOSIS • Cryptococcus neoformans. • Es de distribución mundial. Crece mejor en excrementos de aves. • La infección puede afectar a individuos con el sistema inmune intacto pero es más frecuente en el individuo inmunosuprimido. CRIPTOCOCOSIS • La infección por Cryptococcus se adquiere por inhalación • la infección respiratoria es rara vez sintomática. • en pacientes inmunodeprimidos se manifiesta como meningitis. • En algunos se diagnostica la fase pulmonar por cultivo o examen directo del esputo al investigar una condensación pulmonar. Tratamiento • Si sólo existe neumonía y el paciente es inmunocompetente se trata con FLUCONAZOL. • Si existe meningitis o el paciente es inmunodeprimido se usa ANFOTERICINA B y flucitosina HISTOPLASMOSIS • Tiene distribución mundial • Endémica en los valles de los ríos Ohio y Mississipi. • El hongo se inhala • La exposición es fuerte al limpiar lugares polvorientos como desvanes o graneros o al hacer leña de árboles muertos. HISTOPLASMOSIS • El problema surge cuando el paciente tiene un déficit de células T. • En estos casos se desarrolla una forma diseminada que cursa como una enfermedad febril con pancitopenia y esplenomegalia. HISTOPLASMOSIS • Clínica Cursa como una neumonía atípica con tos no productiva y cefalea. • Rx de tórax: Infiltrados parcheados. Biopsia y cultivo de médula ósea Hemocultivos Resultados tardíos • Detección de antígenos del Histoplasma • Serología Tratamiento • Normalmente no exige tratamiento • En los casos diseminados se usa la ANFOTERICINA B ITRACONAZOL es útil cuando la forma exclusivamente pulmonar presenta síntomas prolongados • Blastomices dermatidis • Coccidiois immitis