Download Cancer Prevention Clinical Trials in America in Spanish

Estudios clínicos de
prevención de cáncer
en América
Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H.
División de Prevención de Cáncer
Instituto Nacional de Cáncer
NIH, DHHS
Prevención de cáncer de pulmón
Formas de Salud Pública
•  costo/impuestos
• Ambiente libre de humo de
•
•
•
tabaco
Youth
Dejar de fumar en adultos
Vacuna anti-nicotina
Prevención de cáncer de pulmón
Estudio Fase IIb de Anethole Dithiolethione
en Displasia Bronquial (# sitios/grado)
Fumadores actuales/antiguos
con displasia bronquial
N=112
Anethole Dithiolethione
25 mg TID
Placebo
Segunda broncoscopía a los 6 meses
Resultados:  nuevas lesiones
Sin regresión de las lesiones existentes
Lam et al., 2002
Prevención del cáncer de mama
Prevención del cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcador de punto final/
ER negativo
Prevención de cáncer de mama
Factores de riesgo para cáncer de mama
• Aumento de peso en la vida
adulta/obesidad
• Use de estrógenos y pregesterona
• Uso de alcohol
Lubet,2000
Prevención de cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcadores de punto
final/ER negativo
Prevención de cáncer de mama
Estudios de prevención de cáncer de mama (BCPT)
Reclutamiento
13,388
Tamoxifen
Placebo
Prevención de cáncer de mama
Estudio de prevención de cáncer de mama (BCPT)
Eventos entre participantes
Número de eventos
Beneficios
Riesgos
Prevención de cáncer de mama
Estudio de evaluación de múltiples resultados de
Raloxifene (MORE)
Reclutamiento
Mujeres postmenopaúsicas
con osteoporosis
(n=7,705)
Placebo
(n=2,576)
Raloxifene
60 mg/d
(n=2,557)
Raloxifene
120 mg/d
(n=2,572)
Intervención por 3 años
Punto de corte primario: Fracturas
Punto de corte secundario: Ca de mama
Cummings et al., 1999
Prevención de cáncer de mama
Estudio MORE
Resultados: Ca de mama invasivo
Placebo
Raloxifene
Riesgo Relativo
(Intervalo de confianza)
Ca de mama
27
13
0.24 (0.13-0.44)
Tasa por 1,000 Mujeres-años
3.6
0.9
Cummings et al., 1999
Prevención de cáncer de mama
Estudio clínico de Tamoxifen y Raloxifene
(STAR)
Reclutamiento
Riesgo elegible
Mujeres postmenopáusicas
n=19,000)
Tamoxifen
20 mg/d
X 5 años
Raloxifene
60 mg/d
X 5 años
NSABP, 1999
Prevención de cáncer de mama
Tercera generación de inhibidores/inactivadores
de la Aromatasa
N
Inhibidores no
esteroideos
N
N
N
N
N
NC
CN
CH3
NC CH
3
Letrozole
CH3
CH3 CN
Anastrozole
O
Substrato andrógeno
O
Inactivador
esteroideo
O
CH2
Exemestane
O
Androstenedione
Prevención de cáncer de mama
Estudio ATAC (‘ARIMIDEX’, TAMOXIFEN, A (solo) O en Combinación)
Mujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y II
Cirugía  radioterapia  quimioterapia
Resultados: Ca
de mama
contralateral
Anastrozole 1 mg/d
Anastrozole Placebo
Anastrozole 1 mg/d
+
+
+
Tamoxifen Placebo
3125
Tamoxifen 20 mg/d
3116
Tamoxifen 20 mg/d
3125
14*
33
28
* 58%  comparado con tamoxifen, p=0.007
ATAC trialists, 2002
Prevención de cáncer de mama
Perfil
• Factores de riesgo del estilo de vida
• Estudios de prevención
• Prioridad de biomarcadores de punto
final/ER negativo
Prevención de cáncer de mama
Estudio de modulación de biomarcadores
de mama
Mujeres con alto riesgo
N = 100
Probando BRCA 1, 2
Biopsia pre-tratamiento
Bexarotene (Targretin)
200 mg/d x 4 semanas
Placebo
Biopsia post-tratamiento
Puntos finales: modulación de biomarcador, proliferación,
apoptosis, genes reguladores de retinoides; status de mutación
BRCA
Brown, Elledge et al,
Texas Cancer Genetics Consortium, 2002
Prevención de cáncer de mama
Agentes con efecto promisorio contra
tumores ER negativos
• Inhibidores de la tirosinacinasa
•
•
•
•
•
– Específico (familia EGFR)
– No específico (Genistein)
Bexarotene ycomponentes parecidos a
retinoides
Inhibidores de la COX-2
Inhibidores de la farnesiltransferasa
Statinas
Dobletes
Lubet,2000
Prevención de cáncer de
próstata
Prevención de cáncer de próstata
Finasteride
Mecanismo de acción
Prevención de cáncer de próstata
Esquema PCPT
Hombres 55+ años
PSA ≤ 3 ng/ml
N=18,882
Aleatorización
Placebo
Seguimiento cada Finasteride
3 meses por 7
años
Biopsia
Fin del estudio
Biopsia
Fin del estudio
Prevención de cáncer de próstata
Detección de cáncer de próstata
N = 4368
N = 4692
No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79
Prevención de cáncer de próstata
Puntaje de Gleason
Número total de canceres
1147
1200
Finasteride N = 4368
Placebo N = 4692
Número de canceres
1100
1000
900
803
776
800
700
600
457
500
400
280
300
237
200
100
20
55
0
Total Canceres
2-4
5-6
Puntaje de Gleason
No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79
7 - 10
Biopsias simuladas en reconstrucción en 3-D de
especímen de prostatectomía radical.
PSA
Placebo
PSA
PSA
Finasteride
PSA
Prevención de cáncer de próstata
Estudio de pulmón EUA-Finlandia
Estudio intervencional
Grupos de intervención
Beta caroteno (20 mg)
Si
Si
Vitamina E
(50 mg)
No
No
Incidencia de cáncer de pulmón (%)
Estudio ATBC
Incidencia acumulada de cáncer de pulmón
Años de seguimiento
Estudio ATBC
Canceres de acuerdo a Vitamina E
Status de tratamiento
Pulmón
Próstata
Vejiga
Colorectal
Gástrico
Otros
Número de canceres
Estudio de prevención de cáncer de piel
Diseño
Selenio (200 g) en levadura de cerveza vs. Placebo
Duración promedio: 4.5 años
Cáncer de piel
anterior n=1312
Selenio en tableta
de levadura n=653
Placebo
n=659
Estudio de prevención de cáncer de piel
Puntos finales
Selenio (200 g) en levadura de cerveza vs placebo
Incidencia de cáncer
Selenio
Placebo RR
IC97%
Cáncer de piel
Células escamosas
Basocelular
218
377
190
350
1.14
1.10
0.93 – 1.39
0.95 – 1.28
Cáncer (excluyendo piel)
Pulmón
Próstata
Colorectal
Mama
17
13
8
9
31
35
19
3
0.54
0.37
0.42
2.88
0.30 – 0.98
0.18 – 0.71
0.18 – 0.95
0.72 – 16.5
Todos los sitios (excluyendo piel)
77
119
0.63
0.47 – 0.85
Prevención de cáncer de próstata
Nivel de selenio en uñas de pies y riesgo
Estudio de seguimiento de profesionales de la salud
181 cánceres de próstata entre 33,737 miembros de la cohorte
Quintil de nivel de selenio
1
Mediana de niveles
selenio, ppm
2
3
4
5
0.66 0.76 0.82 0.88 1.14
Razón de Momios multivariado
Para ca de próstata
1.00
0.59 0.35 0.76
0.35
p tendencias = 0.03
Yoshizawa et al., 1998
Prevención de cáncer de pr+ostata
Selenio en plasma y Cáncer de próstata tardío
Estudio longitudinal Baltimore de envejecimiento
Cuartiles de Nivel de Selenio
Se (µg/dl)
1
2
3
4
(8.2-10.7) (10.8-11.8) (11.9-13.2) (13.3-18.2)
Casos (%)
20 (39)
9 (17)
10 (19)
13 (25)
Controles (%)
18 (19)
28 (29)
26 (27)
24 (25)
0.15
0.21
0.24
Razón de
Momios
1.00
Brooks et al., 2001
Prevención de cáncer de próstata
Selenio v vitamina E
Estudio de prevención de cáncer (SELECT)
32,000 hombres, edad >= 55(>=50 para hombres negros)
Selenio, 200 ug/día
+
Vitamina E, 400
mg/día
Selenio
+
Placebo
Placebo
+
Placebo
+
Placebo
Vitamina E
Más de 7 años de tratamiento
Punto final: Incidencia de cáncer de próstata clínico
Prevención de cáncer de próstata
Selenometionina y cáncer de próstata
Reclutamiento de pacientes pre quirúrgicos
68 pacientes pre
quirúrgicos de cáncer
de próstata
SeMet 200 mg/d
2-3 semanas
Observación
Resultados:
• Niveles de selenio en tejidos
prostáticos
•
Estudio pre y post PSA sin cambios
Sabichi et al, SWOG, 2002
Modelo pre-prostatectomía
 Selenio/Vitamina E
 Sulindac sulfone
 Celecoxib
 Genistein/Isoflavoides de soya
 Toremifene
 Hectorol
 Lycopene
 Bicalutamide + DFMO