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Infectología
UDH- Durand
Desarrollo de antibióticos
Finch, R. J. Antimicrob. Chemother. 2007 60:i79-82i
Antibiótico
Descubierto
Inicio para
uso clínico
Identificación
de resistencia
Penicilina
1940
1943
1940 (1965 MR)
Estreptomicina
1944
1947
1947, 1956
Cloranfecnicol
1947
1949
1970
Tetraciclinas
1948
1952
1956
Eritromicina
1952
1955
1956
Gentamicina
1963
1967
1970
Vancomicina
1956
1972
1987
TMP-SMX
1969
1973
1979
Ciprofloxacina
1980
1987
1992
Linezolid
1999
2000
2001




Tratamiento de pacientes con infección
Requiere información sobre paciente y
contexto
Utilizada en forma:
Empírica (agente causal desconocido) o
Etiológica (agente identificado)
Eficaz y segura

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






Edad, sexo
Coexistencia de la infección con otra enfermedad de base
Antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos
Condiciones de la función hepática y renal
Estado inmunológico/coagulopatías/alergias
Hospitalización previa y su duración
Uso previo de antibióticos y su duración
Resultado de la vigilancia de la resistencia a los
antibióticos (perfil de susceptibilidad)
Prevalencia de los distintos agentes etiológicos en los
diferentes tipos de infección

Composición, características, biodisponibilidad:
◦ absorción, distribución; metabolismo, excreción









Espectro de acción
Dosis, forma, vía y período de administración
Interacción con otros antibióticos
Efectos adversos y contraindicaciones
Potencial de inducción de resistencia
Perfil de susceptibilidad
Epidemiología de infecciones prevalentes en el hospital
Disponibilidad
Costo






Identificación del agente etiológico:
Regla en infección hospitalaria y comunitarias
graves
Diferenciar colonización de infección
Evidencia de infección causada por determinado
microorganismo
Experiencia que es susceptible a determinado
antibiótico (ETS, neumonía y cistitis)
No todas las infecciones justifican el tratamiento
antibiótico Ej. bacteriuria asintomática, abscesos
superficiales que pueden ser drenados, diarrea sin
sangre o flebitis

Diagnóstico presuntivo de infección se basa en
datos clínicos y epidemiológicos

Selección del antimicrobiano dependerá:


información personal de salud, estado huésped,
sitio de infección y epidemiología, características
del ATB y del agente causal probable
Tratamiento empírico justificado cuando no se
dispone del diagnóstico del agente causal o la
urgencia del caso así lo requiera.
Cuanto antes se inicie el tratamiento adecuado,
mayores serán las posibilidades de beneficio

Curva febril

Recuento leucocitario, proteína C-reactiva


Signos específicos de la enfermedad
infecciosa
Resultados del laboratorio microbiológico





Menos tóxico y menos efectos colaterales
Vía de administración y posología más
adecuada
Inducción de menor resistencia
Costo menor
Combinación de antibióticos:
• Infecciones graves bajo tratamiento empírico
• Diag. etiológico con prevención de resistencia
(infección P. aeruginosa, M. tuberculosis,
endocarditis E. faecalis)
• Infecciones mixtas (abdominal o pelviana)
• Infecciones concomitantes

Comité de Control de Infecciones
Intrahospitalarias

Comité de Farmacoterapia

Dependerá del tipo de institución

Recursos institucionales








Comité de Control Infecciones Intrahospitalarias y
Comité de Farmacoterapia
Educación continua programada para personal médico y
enfermería
Vigilancia permanente del perfil de resistencia
Mantenimiento de abastecimiento de ATB seleccionados
Laboratorio de microbiología con capacidad instalada
Rutina de profilaxis clínica y quirúrgica
Tratamiento de las infecciones prevalentes
Difusión de información sobre eficacia y seguridad de
los ATB y su costo
• Grado de eficacia variable frente a diferentes
microorganismos
• Espectro Amplio o Reducido
• Bactericidas y Bacteriostáticos
• Mecanismos de Acción diferentes
• Especificidad frente: gram+ o gram-, aerobios
o anaerobios

Capacidad de un microorganismo para
sobrevivir y/o multiplicarse en presencia de un
antibiótico

Generalmente se producen por Mutaciones

Facilita su aparición Uso NO ADECUADO:
◦ Tiempo de tratamiento o dosis insuficientes
◦ Ausencia de indicación
◦ Selección de cepas resistentes




CIM: concentración mínima de un antibiótico necesaria para detener
el crecimiento de un inóculo estándar de un microorganismo “test”
CBM: concentración mínima de un antibiótico necesaria para
eliminar el microorganismo (99,9 por ciento) “test” tras un inóculo
estándar
“Punto de corte”: CIM que supone una alta probabilidad de que el
antibiótico sea eficaz frente a un microorganismo determinado
( National Committee for Clinical Laboratory Standards)
Se consideran:
– Características dinámicas del antibiótico
– Concentraciones en el lugar de la infección
– Unión a proteínas, …
“Efecto post-antibiótico”: efectos perjudiciales para las bacterias que
persisten luego que la exposición del microorganismo al
antimicrobiano ha terminado

Informe de sensibilidad
de acuerdo al
antibiograma
◦ Sensible
◦ Resistencia intermedia
◦ Resistente
◦ Por difusión (halo)
◦ Por dilución (CIM)
◦ E- test
Antibióticos bactericidas:
Antibióticos bacteriostáticos:
CIM = CBM
CIM < CBM



Eficacia “in vivo” de antimicrobianos
Área bajo la curva concentración tiempo
dividida por la concentración inhibitoria
mínima (AUC/CIM)
Máxima concentración plasmática dividida por
la CIM (C máx./CIM)
Tiempo en que la concentración del antibiótico
excede la CIM (T>CIM).
Craig, 1998

Concentración dependiente- Persistencia prolongada
Cmax/CIM
Aminoglucósidos
Fluoroquinolonas


Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM
Beta lactámicos
Macrólidos*
Clindamicina
Linezolid
Tiempo dependiente – Persistencia prolongada AUC/CIM
Azitromicina
Tetraciclinas*
Glicopéptidos
Quinupristina dalfopristina
* Bacteriostáticos
Pacientes
¨ Desean explicaciones claras
¨ Descarga nasal verdosa
¨ Necesidad de volver al trabajo/cuidado de
los niños
Médico
¨ El paciente espera un antibiótico
¨ Diagnóstico dudoso
¨ Falta de tiempo
Barden, Clin Pediatric 1998;37:665-672
IVAS: 85% atb
Rinitis: 15% atb
Sinusitis:
89% atb
Otitis Media:
97% atb
Faringitis: 84% atb
Hutchinson J et al. Canadian Family Physician 2001;47:1217-24
 Programas
de educación en el pre-grado y
post-grado.
 Programas
de educación a las familias sobre
el uso apropiado de los antibióticos.
 Mejorar
el diagnóstico, principalmente en las
infecciones respiratorias de la vía aérea
superior.
 Mejorar
las indicaciones para el tratamiento
de las infecciones de manejo ambulatorio.
Educación a los padres y pacientes
Información sobre las características de la
enfermedad.
Explicación de las ventajas y desventajas de la
indicación de antibióticos.
Información sobre planificación de la contención
familiar.
Indicación de medicación sintomática.
Compromiso de seguimiento.
Evaluación de experiencias previas con las
indicaciones de antibióticos.
El uso inapropiado de los antibióticos puede
modificar la evaluación de la eficacia en las
infecciones bacterianas.
Es necesaria la disminución del uso
inapropiado de antibióticos para controlar el
aumento creciente de la resistencia
bacteriana.
Es importante priorizar la educación sobre
la indicación de un antibiótico.
Conclusiones
Los antibióticos deben indicarse en
relación a la patología y los agentes
etiológicos más frecuentes
La indicación innecesaria de los
antibióticos incrementa el riesgo de
infección por gérmenes resistentes