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Relación entre la Edad del Varón con el
Pronóstico Obstétrico y Neonatal en un Modelo
de Donación de Ovocitos:
Estudio de Cohortes Retrospectivo
Miguel Caballero Campo, Jorge Alonso Zafra, Rocío Nuñez Calonge,
Esther Marbán Bermejo, Ana Serrano Antón, Pedro Caballero Peregrín
Clínica Tambre
Pamplona, 25 de abril del 2013
INTRODUCCIÓN
 Es conocida la influencia negativa de la edad materna en el
pronóstico reproductivo y de embarazo:




Disminuye la tasa de embarazo
Mayor Riesgo de aborto
Presencia de aneuploidías,
Mayores complicaciones maternas & fetales durante el
embarazo,
 Mayor riesgo de complicaciones obstétricas.
 Peor pronóstico neonatal.
 Sin embargo resulta controvertido el papel de la edad paterna
en el pronóstico de TRA y del embarazo.
INTRODUCCIÓN
• Defectos de nacimiento:
– labio leporino (Billeet al; 2005)
– acondroplasia ,
– Sindrome de Apert (Crow 1997
• Procesos oncogénicos:
– retinoblastoma,
– leucemia linfoblastica aguda,
– cancer de prostata y mama
• Esquizofrenia no familiar y autismo
(Aitken and De Iuliis, 2007).
INTRODUCCIÓN
 Aumentado el riesgo de aborto, algunos trastornos AD, autismo
esquizofrenia.
 En hombres > 40 años se debería informar del riesgo de aborto, si
bien es bajo.
Lui K, et al.J Obstet Gynaecol Can. 2011 Nov;33(11):1165-75.
 No disminuye la fertilidad, ni la posibilidad de niño en casa.
 Tampoco tiene influencia sobre los movilidad, concentración y
morfología, ni sobre el TF.
Nijs M, et al.Andrologia. 2011 Jun;43(3):174-9.
 No existe evidencia del efecto de la edad paterna en pronóstico de
las TRA.
Dain L. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):1-8. Epub 2010 Oct 8.
INTRODUCCIÓN
 En hombres < 45-50 años “mejor edad” de cara a un mejor pronóstico
reproductivo.
Balasch J, et al. Gynecol Endocrinol.2010 Dec;26(12):855-60. Epub 2010 Jul 20.
 >35 años decrece la motilidad espermática.
 >40 años incrementa la necrosis, daño en el ADN y la apoptosis.
Siddighi S, et al.Urol Int.2007;79(3):231-4.
 Reducción de los resultados con la edad. Aumento del riesgo de
enfermedades genéticas, especialmente anomalías cromosómicas y
mutaciones AD responsables de algunas anomalías.
 Mutaciones recesivas ligadas al sexo.
Wagner L. .Prog Urol. 2004 Sep;14(4):577-82.
JUSTIFICACIÓN
Modelo de donación de ovocitos.
Modelo ideal para el estudio del factor masculino.
Control factor ovocitario.
Controversia.
No afecta en el pronóstico reproductivo, ni en la tasa de implantación ni
fertilización (Bellver et al., 2008, Paulson et al., 2001, Gallardo et al., 1996).
Si afecta pero no tiene en cuenta la edad de la receptora. (Frattarelli et al.,
2008).
OBJETIVOS
Evaluar el efecto de la edad del varón
sobre la evolución de la gestación & los
resultados obstétricos y neonatales en el
modelo de donación de ovocitos y
ajustar por posibles variables
modificadoras de efecto.
MATERIAL Y MÉTODOS
 Diseño: Estudio de cohortes retrospectivo.
 Población de interés: Parejas de ciclos de donación
de ovocitos, con test de embarazo positivo.
(se excluyen donantes masculino y biopsia de testículo).
 Muestra y ámbito: Pacientes tratadas con donación de
ovocitos en la Clínica Tambre entre 2000 y 2010.
 Recogida de datos:
 Historias Clínicas.
 Encuesta telefónica (datos obstétricos).
MATERIAL Y MÉTODOS
Variable explicativa:

Edad del Varón ( >40 años).
Variables de resultado:

Gestación no evolutiva (V. Primaria).
1. Excluyendo embarazos bioquímicos.
2. Incluyendo embarazos bioquímicos como no evolutivas.

Presencia complicaciones obstétricas

Parto pretérmino (< 34 semanas).

Bajo peso al nacimiento (< 2500 gramos).

Ingreso en neonatos.

Malformaciones Congénitas.
Variables modificadoras de efecto:




REM, movililidad (a+b), morfología.
Edad Receptora
nº cigarrillos receptora, nº cigarrillos varón, nº cig donante
IMC receptora, IMC varón
MATERIAL Y MÉTODOS
 Método estadístico:
 Estudio descriptivo.
 Análisis de asociación y de magnitud de
efectos (cálculo del riesgo relativo).
 Análisis de interacción y confusión.
RESULTADOS
Características Globales
565 ciclos de ovodonación con resultado de embarazo
N
Med
D. típ.
Mínimo
Máximo
Percentiles
25
50
75
Edad varón
565
40,3
4,76
27,66
53,97
37,0884
40,6699
43,7623
Edad Recp.
565
40,4
4,79
27,65
53,94
37,1211
40,6680
43,8001
Nº Intento
Diagnóstico Varón
33%
23%
25%
11%
6,3%
Mov (a+b)
REM
REM
53,13%
51 %
25,3%
24,85%
23,7%
22,02%
63,8%
Formas Anormales
29,3%
7,1%
Semen
Congelado
24.98%
70.32%
Diagnóstico Receptora
65,9
70,0
60,0
50,0
40,0
30,0
20,0
18,1
11,8
10,0
3,1
,3
,7
,0
Fa
ll o
Ov
ári
c
Ba
ja
oP
rec
Fa
ll o
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se
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FIV
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od
ge
t
om
er
né
ía
ep
tic
bi l
eti
o
at e
c ió
ral
n
Evolución del embarazo
13,4%
12,8 %
64,7 %
Finalización del Parto
71,8 %
Complicaciones obstétricas
Embarazo
normal
67,7 %
32 %
Embarazo
complicado
Complicaciones obstétricas
Colestasis
1%
Oligoamnios
1%
Otros
16%
Amenaza de parto
pretérmino.
11%
Hemorragia 2º
Trimestre
1%
Trombosis
1%
CIR
2%
Preclampsia
28%
Hemorragia
postparto
2%
Rotura prematura
de membranas
8%
Placenta previa
8%
diabetes
gestacional
21%
Parto Prematuro
Semanas cumplidas
*Se excluyen gestaciones múltiples
Bajo Peso
Peso < 2500 gr
*Se excluyen gestaciones múltiples
Ingreso en Neonatología
Ingreso en Neo
*Se excluyen gestaciones múltiples
Ingreso en Neonatología
Presencia de Anomalías
Presencia de anomalías congénitas
*Se excluyen gestaciones múltiples
Efecto de la edad del Varón en V. Primaria de
Resultado
1. gestación clínica no evolutiva
Gestación precoz de ESHRE,
• Ectópicos como gestación clínica interrumpida
(evento)
• Las gestaciones bioquímicas no se consideran
gestaciones clínicas.
2. gestación no evolutiva;
• Bioquímicas como no evolutivas.
Efecto de la edad del Varón en V. Primaria de
Resultado
G. Interrumpida
> 40 años
< 40 años
RR
(IC 95%)
p
20,8%
14,7%
1,41 (0,9; 2,21)
0,129
20,8%
14,7%
Efecto de la edad del Varón en V. Primaria de Resultado
(considerando
Bioquímicos)**
G. Interrumpida**
> 40 años
< 40 años
RR
(IC 95%)
p
34,4%
24,3%
1,41 (1,05; 1,91)
0,022
34,4%
24,3%
p= 0,39
75,0%
35,7%
33,1%
28,8%
16,7%
< 35 años
25,6%
30-35 años
35-40 años
40-45 años
45-50 años
>50 años
Descripción según factor de exposición
IMC receptora
IMC varón
Nº intento
receptora
Nº intento donante
Movilidad
espermática
Volumen seminal
Desviación
típ.
EDAD
VARÓN
N
Media
> 40 AÑOS
233
23,2232
3,15840
< 40 AÑOS
229
23,3037
3,18620
> 40 AÑOS
234
26,0221
3,24113
< 40 AÑOS
230
25,7382
3,25916
> 40 AÑOS
234
1,32
,731
< 40 AÑOS
230
1,28
,668
> 40 AÑOS
234
2,1795
1,32078
< 40 AÑOS
230
2,0391
1,51362
> 40 AÑOS
234
30,2607
18,92827
< 40 AÑOS
230
29,1652
17,33836
> 40 AÑOS
234
2,1132
1,27831
< 40 AÑOS
230
1,9874
1,05447
Diferencia de
medias
Sig.
-0,08053
0,78500
0,28391
0,34700
0,038
0,560
0,14036
0,28800
1,09547
0,51600
0,12586
0,24800
* t-student
Nº ovocitos MII
Nº ovocitos madurados MIMII
Nº ovocitos inyectados
Nº ovocitos fecundados
Porcentaje fecundación
Porcentaje embriones 1-2
Día transferencia
Nº embriones transferidos
Nº ovocitos totales
donados
N
> 40 AÑOS
234
7,4744
2,16522
< 40 AÑOS
230
7,4913
2,59449
> 40 AÑOS
65
,3846
1,18179
< 40 AÑOS
66
,2576
,72982
> 40 AÑOS
234
7,5171
2,13537
< 40 AÑOS
230
7,5435
2,54485
> 40 AÑOS
234
6,2265
2,08097
< 40 AÑOS
230
6,1652
2,31166
> 40 AÑOS
234
82,9691
15,57366
< 40 AÑOS
230
82,2106
16,33979
> 40 AÑOS
234
48,4690
28,83086
< 40 AÑOS
230
53,3521
27,06447
> 40 AÑOS
234
1,5641
,90667
< 40 AÑOS
230
1,5261
,82362
> 40 AÑOS
234
2,1838
,41999
< 40 AÑOS
230
2,1652
,44683
> 40
< 40 AÑOS
AÑOS
> 40 AÑOS
228
17,8553
7,68666
226
18,0752
44,4
8,34898
228
14,5965
6,50749
< 40 AÑOS
226
14,8230
6,69359
> 40 AÑOS
212
44,4
2,50530
36,1
201
36,1
3,06027
> 40 AÑOS
Edad Recept
Nº ovocitos MII
Edad Recept
D.típica
EDAD DEL
VARÓN
< 40
AÑOS
< 40 AÑOS
Media
Diferencia
de medias
significac
ión
-0,01695
0,93900
0,12704
0,46000
-0,02638
0,90400
0,06128
0,76400
,75853
0,60900
-4,88308
0,06100
0,03802
0,63700
0,01854
0,64500
-0,21996
0,77000
8,22767
-0,22652
0,71500
8,22767
<0,05
<0,05 * t-student
Descripción según factor de exposición
U de MannWhitney
W de
Wilcoxon
Z
Sig. asintót.
(bilateral)
REM
22679,000
48785,000
-2,644
0,008
cigarrillos/día
receptora
26426,500
53921,500
-,460
,645
cigarrillos día
consumidos
donante
26307,500
53802,500
-,738
,461
Consumo de tabaco
varón
26704,000
53269,000
-,216
,829
Efecto de la edad de la receptora en V. Primaria de
Resultado
32,1%
27,9%
26,2%
19,7%
Efecto de la Edad de la Receptora en V. Primaria de
Resultado
Dicotomizando
35 años
G. Interrumpida
< 35 años
> 35 años
RR
(IC 95%)
p
19,7%
28,8%
1,41
0,142
(0,9; 2,21)
Dicotomizando
45 años
G. Interrumpida
< 45 años
> 45 años
RR
(IC 95%)
p
26,6%
32,1%
1,206
,392
(0,794; 1,833)
Efecto sobre G. Interrumpida**
Análisis
Univariado
RR
IC 95 %
p
1,41
(1,05; 1,91)
0,022
1,206
(0,79; 1,83)
0,392
Varón
0,923
(0,63;1,36)
0,68
Receptora
1,27
(0,93; 1,72)
0,139
Varón
0,97
(0,640;1,64)
0,890
Receptora
1,31
(0,95; 1,81)
0,139
Donante
1,31
(0,87; 1,96)
0,217
Varón
1,47
(0,96; 2,25)
0,099
Receptora
1,42
(0,87; 2,34)
0,196
TZP severa ( >95% FA)
0,87
(0,36;2,12)
0,752
REM (< 1 mill.)
1,2
(0,88; 1,66)
0,26
Moviliad (a+b) (< 10%)
1,16
(0,85; 1,59)
0,37
Edad del Varón
≥ 40 años
Edad Receptora
≥ 45 años
Habito de fumar
Consumo de tabaco (> 5 cig/día)
IMC (>30 kg/m2)
Parámetros seminales
Analisis de Interacción-Confusión
RR crudo
RR ajustado
P de
interacción
Edad Varón Vs
Tabaco Varón (>5 cig/día)
1,417
1,416
>0,05
Edad Varón Vs
Tabaco Recpt. (>5 cig/día)
1,417
1,416
>0,05
Edad Varón Vs
Tabaco Donante (>5 cig/día)
1,417
1,426
>0,05
Edad Varón Vs
IMC varón(> 30 kg/m2)
1,417
1,399
>0,05
Edad Varón Vs IMC Receptora
(> 30 kg/m2)
1,417
1,407
>0,05
Edad del Varón Vs Resultados Obstétricos &
Neonatales.
Complicaciones Obs & Neonatales
RR
IC 95 %
p
1,2
(0,9; 1,7)
0,284
≥ 40 años
1,24
(0,84;1,84)
0,271
≥ 45 años
1,11
(0,68; 1,83)
0,683
1,71
(0,59; 4,95)
0,319
2,6
(0,84;8,02)
0,08
2,25
(0,9; 5,7)
0,07
0,87
(0,57;1,31)
0,49
Complicaciones Obstétricas
≥ 40 años
*Parto Pematuro (< 34 semanas)
*Parto Pematuro (< 32 semanas)
≥ 40 años
*Bajo Peso (<2400 gramos)
≥ 40 años
*Anomalías congénitas
≥ 40 años
*Ingreso en Neo
≥ 40 años
*Se excluyen gemelares
CONCLUSION
• En nuestra muestra la edad del varón determina un
riesgo leve de incremento de la interrupción de la
gestación.
• No se ha encontrado asociación entre la edad del
varón y:
–
–
–
–
–
Complicaciones Obstétricas.
Parto Prematuro.
Bajo peso.
Presencia de Malformaciones Congénitas.
Ingreso en Neonatología.
MUCHAS GRACIAS