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CÁNCER FAMILIAR DE MAMA Y OVARIO Dr. José Ramón Rodríguez Hernández Hospital Los Arcos Li Fraumeni TP53/ CHEK2 Cowden PTEN Lynch Varios Peutz- Jeghers STK11 Ataxia Telangiectasia ATM BRCA 1 y BRCA 2 • BRCA 1 • Reparación DNA • Check-point • Transcripción • Remodelado cromatina • Diferenciación • BRCA 2 • Reparación DNA • Citokinesis Narod SA. Nature Rev Cancer, 2004 Riesgo vital Cáncer de mama Cáncer de ovario General 8% 1.6% BRCA 1 54% 39% BRCA 2 45% 16% Prevalencia BRCA 1-2 0.1- 0.2% Chen S, J Clin Oncol 2007 Riesgo de cáncer de mama Riesgo de cáncer de ovario Esporádico 75-80% Agregación 10-20% Hereditario 5-10% SEGO 2005 Cáncer familiar: Características clínicas Aparición temprana Bilaterales/ multifocales Varias neoplasias en el mismo individuo Varios familiares afectos Antecedentes de una misma neoplasia Cáncer de mama: AP Esporádico BRCA1 BRCA2 Alto grado 35 67 62 RE+ 65 10 50 RP+ 60 21 45 HER2-neu+ 15 3 3 CDIS 55 38 53 Pleomorfismo ++ Mitosis ++ Infiltración ++ Lux M. J Mol Oncol, 2006 Cáncer de ovario: AP Seroso Endom. Cls Claras Prat 89 7 2 1.6 Lakhani 45 37 15 3 Mucinoso Prat J. Hum Pathol, 2005; Lakhani SR. Clin Cancer Res, 2004 Selección de pacientes • Modelos predictivos • BRCAPRO • Cancer Gene • Myriad • U Penn • Tyrer- Cuzick • HCSC/ De la Hoya • Criterios de selección Criterios de selección • Historia personal de cancer de mama y ovario • Cancer de ovario y un familiar • Cancer de ovario • Cáncer de mama < 50 años • Cancer de mama <50 años y un familiar con cáncer de ovario • Familiar con BRCA1/BRCA2 Manejo de las portadoras • Screening • Quimioprofilaxis • Cirugía • DGP Screening con mamografía • Pocos CDIS • Tumores >1cm: 40-80% • Afectación axilar: 20-56% • Tumores de intervalo: 35-50% Screening con mamografía • Densidad mamaria • Tiempo de duplicación • Patobiología • Limitaciones inherentes Screening con IRM Sensib CI <1cm Axila CDIS Kriege ‘04 71 (40) 9 43 79 13 Leach ‘05 77 (40) 6 46 81 17 100 (25) -- 67 100 25 94 (59) 0 57 77 22 Lehman ‘05 Sardanelli ‘06 Sensibilidad independiente de la edad Menor sensibilidad en CDIS Dent R. Semin Oncol, 2007 Quimioprevención en la mama • Prevención primaria • BRCA 1: RR 1.67 (0.3- 10.7) • BRCA 2: RR 0.38 (0.06-1.56) • Prevención secundaria: • Disminución de 50-70% • Papel de la ooforectomía • Alternativas: • Raloxifeno • Inhibidores de la aromatasa Rodriguez E. Semin Oncol, 2007 El problema del ovario • No screening en población general • Ca125 + ETV semestral • 53 casos • 15 tumores de intervalo • 63% estadio IIc o mayor • Quimioprevención • ACHO: RR 0.5 (0.3-0.8) • RR cáncer de mama: 1.2 (1.02-1.4) Hogg R. J Clin Oncol, 2004; Narod SA. J Natl Cancer 2002 Recomendaciones de screening Inicio Periodicidad AEx 18 Mensual ExC 25 Semestral Mx 25 Anual IRM 25-30 Anual ETV Ca 125 35 Semestral Anual National Cancer Consortium Network, 2007 Anexectomía profiláctica o v a r i o Kauff ‘02 Rebbeck ‘02 Rutter ‘03 Domcheck ‘06 Finch ‘06 Kauff ‘02 m a m a 0.01 Rebbeck ‘02 Domcheck ‘06 0.1 1 Anexectomía profiláctica • Efecto diferencial sobre la mama • BRCA 1: RR 0.55 (0.26 - 1.15) • BRCA 2: RR 0.28 (0.08 - 0.95) • No antes de los 35 años • BRCA 1: 40 años • BRCA 2: 50 años • THS aceptable Resumen de intervenciones APB MPB S/QP Ca mama 50 90 50 Ca ovario 90 0 -- Ca mama Moderado Mínimo Alto Ca ovario Mínimo Muy alto Alto Morbilidad Baja Moderada No Tratamiento THS No Si Moderada Alta Bajo Riesgo Calidad de vida Fatouros M. Am Surg Oncol, 2008 Diagnóstico genético preimplantatorio • 15 casos comunicados (USA) • Sancionado por la HFEA • Naturaleza agresiva • Impacto de los tratamientos • Ansiedad de las portadoras HFEA 2006, Offit K, J Clin Oncol 2006 Diagnóstico genético preimplantatorio • Encuesta en 102 portadoras • Aceptable: 75% • Lo elegiría: 33% • Motivos: • Alternativas • Calidad de vida Menon U, Hum Reprod 2006
