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FISIOLOGÍA Physis = naturaleza Logos = estudio Es la ciencia biológica que estudia las funciones de los seres orgánicos Es el conjunto de procesos fisico-químicos y funciones regulatorias que ocurren en los seres vivos y entre ellos y el medio ambiente. (Claude Bernard, 1813–1878). Estos procesos tienen como uno de sus objetivos fundamentales mantener la constancia del medio interno (homeostasis). (Walter B. Cannon, 1871–1945) Niveles de organización y campos de estudio relacionados Tubo digestivo Homeostasis del organismo Pulmón Riñón Células del organismo Piel Elementos de los sistemas de control por retroalimentación negativa Controlador de Retroalimentación Nivel de Referencia + - Alteración Efector Variable Regulada Sensor Retroalimentación POSITIVA Retroalimentación NEGATIVA - + X X + + Y Y A B Mecanismo general de acción de hormonas Berne –Levy cuarta edición capítulos 5 - 41 sexta edición capítulos 3 - 37 Fisiología Linda Costanzo cuarta edición DEFINICIÓN CLASIFICACIÓN FUNCIÓN MECANISMOS DE ACCIÓN MÉTODOS DE ESTUDIO Definición clásica Sustancia producida por una glándula especializada, que secretada hacia el torrente sanguíneo actúa en un órgano blanco distante desencadenando una respuesta específica Es lo que se denomina ACCIÓN ENDÓCRINA HORMONAS: Definición actual Compuestos químicos sintetizados por tejido especializado que pueden ser secretados o no y que actúan uniéndose a receptores específicos produciendo una respuesta biológica Órganos endocrinos clásicos 1. 2. 3. 4. 5. 6. Hipotálamo Hipófisis Tiroides Páncreas endocrino Suprarrenales Gónadas Órganos endocrinos no clásicos 1. 2. 3. 4. 5. 6. Cerebro Pulmón Corazón Hígado Riñón Tracto gastrointestinal Componentes de la función endocrina 1. 2. 3. 4. 5. 6. Estímulo o inhibición Síntesis hormonal Almacenamiento hormonal Secreción hormonal Transporte hormonal Acción hormonal Forma de llegar a las células blanco y realizar un efecto sobre ellas • Endocrina • Parácrina, Autócrina, Yuxtácrina, • Neurócrina, Neurotrasmisión Comunicación celular Es la capacidad que tienen todas la células de intercambiar información fisicoquímica con el medio ambiente y con otra células Existen varios tipos de modelos de comunicación celular Comunicación Endocrina Hormonas que se transportan a través de la sangre Comunicación Parácrina Comunicación Autócrina Comunicación Yuxtácrina Se produce entre células relativamente cercanas Es la que establece la célula consigo misma Contacto con otras células ó con la matriz extracelular mediante moléculas de adhesión celular Resumen de la comunicación entre células Ligando Proteína receptora Proteínas de transmisión de señales intracelulares Proteínas diana Proteínas de transporte Alteraciones del transporte iónico Enzima metabólica Proteínas reguladoras de genes Alteraciones del metabolismo Alteraciones de la expresión génica Proteínas del citoesqueleto Proteínas del ciclo celular Alteraciones de la forma ó el movimiento celular Alteraciones del crecimiento y división celular Patrones de secreción hormonal • Circadiano (día): ACTH, GH, Testosterona • Ultradiano (minutos, horas): GnRH, PRL • Semanal: Estradiol, Progesterona • Estacional T4, Melatonina, Testosterona Clasificación de las hormonas según sus puntos de acción o su lugar de síntesis Neurohormonas: oxitocina, ADH Hormona de los tejidos: 5-hidroxitriptamina, histamina Neurotransmisores: Adrenalina, noradrenalina, dopamina, 5-hidroxitriptamina, histamina Hormonas gastrointestinales: Gastrina, secretina, colecistoquinina Factores hipotalámicos de liberación o inhibición de las hormonas de la hipófisis anterior Clasificación según criterios bioquímicos Proteínas o polipéptidos: Neurohormonas, hormonas hipotalámicas, hormonas de la hipófisis anterior, paratohormona, calcitonina, gastrointestinales y las pancreáticas. Derivados del colesterol: Esteroides, glucocorticoides, mineralocorticoides y hormonas sexuales. Grupos que provienen de la transformación química de los aminoácidos: Hormonas tiroideas, catecolaminas, histamina, serotonina. FUNCIÓN Mantenimiento de la homeostasis del medio extracelular e intracelular, funcionalidad y crecimiento Regulación de: o Metabolismo hidroelectrolítico o Glucídico o Lipídico o Proteico PRODUCCIÓN, USO, ALMACENAMIENTO DE ENERGÍA (insulina, glucagón, somatostatina) RESPUESTA A SITUACIONES DE EMERGENCIA FUNCIÓN REPRODUCTIVA GENERAL Acción integrada, entre glándulas y sistema nervioso central SISTEMA NERVIOSO CENTRAL HIPOTÁLAMO NEUROHIPÓFISIS (oxitocina, vasopresina) Factores liberadores (Inhibidores o estimuladores) HIPÓFISIS (Lóbulo Anterior) HORMONAS TRÓFICAS TRANSPORTE HORMONAL Las hormonas solubles en agua son transportadas en el plasma en solución y no requieren de un mecanismo específico Las hormonas insolubles requieren de proteínas de transporte Las hormonas actúan sobre la célula en estado libre, por lo cual las transportadas por proteínas sirven de reservorio hormonal en circulación Proteínas trasportadoras • Intracelulares: Neurofisinas, ABP • Extracelulares: Globulinas, prealbúmina, albúmina Síntesis de hormonas peptídicas y catecolaminas 1. Transducción del mRNA en los ribosomas 2. Formación de NAC (nascent chain associated complex) y SRP (signal recognition particle) 3. Unión de SRP al receptor del RE 4. Translocación en el RE 5. Transporte proteico al aparato de Golgi y Lisosomas 6. Transporte proteico a los gránulos secretorios INTERACCIÓN DE LIGANDOS CON SU RECEPTOR Las moléculas de naturaleza proteica y las derivadas de aminoácidos poseen carga, son hidrosolubles ó hidrofílicas, para ejercer su acción deben interactuar con receptores específicos que se encuentran en la membrana celular. Generalmente circulan libres en el plasma y tienen vida media corta. Ejemplos de hormonas Peptídicas Hipotalámicas CRH TRH GnRH Antidiurética Oxitocina Hipofisarias ACTH TSH LH - FSH GH Prolactina Pancreáticas Insulina Glucagon Paratiroidea PTH Síntesis de hormonas esteroideas • La secreción depende de la síntesis de novo • Sustrato común: colesterol plasmático ó intracelular • No se almacenan en el citosol (excepto la vitamina D) • Conjunto enzimático P450 dependiente de Calcio iónico • Secreción por gradiente de concentración INTERACCIÓN DE LIGANDOS CON SU RECEPTOR Circulan en el plasma unidas a proteínas transportadoras y tienen vida media larga Las hormonas esteroideas derivadas del colesterol son lipofílicas (liposolubles) entran a la célula por difusión e interactúan con receptores ubicados en el citoplasma y en el núcleo Hormonas Esteroideas Adrenales Cortisol Aldosterona DHEA-S Gonadales Estradiol Progesterona Testosterona Hormonas derivadas del aminoácido tirosina T3 T4 triyodotironina tretrayodotironina Regulación de la secreción Proceso dinámico Producción = Necesidades Retroalimentación: positiva o negativa SISTEMA DE CONTROL DE LA CONCENTRACIÓN DE LA HORMONA POR RETROALIMENTACION • Negativo • Positivo A A - + B Retroalimentación positiva 09/08/2017 B Retroalimentación negativa El resultado de la acción hormonal depende Concentración de la hormona Hormonas que sinergizan o antagonizan Concentración de los receptores Duración de la exposición a la hormona Condiciones intracelulares Concentración intracelular de la hormona Cofactores Sustratos Curva Dosis-Respuesta Respuesta máxima Respuesta biológica (Porcentaje del máximo) 100 50 Umbral Basal 0 D 50 Log de la concentración de la hormona Disminución en la respuesta máxima Respuesta biológica (Porcentaje del máximo) 100 50 0 Log de la concentración de la hormona Disminución en la sensibilidad del tejido blanco Respuesta biológica (Porcentaje del máximo) 100 50 0 Log de la concentración de la hormona Modificaciones en la curva dosis respuesta Disminución en la respuesta máxima a) Disminución Número de receptores Número de células blanco Concentración de enzimas activadas por la hormona b) Aumento Concentración inhibidor no competitivo Modificaciones en la curva dosis respuesta Disminución en la sensibilidad a) Disminución en el número de receptores a) Aumento en la velocidad de degradación hormonal a) Aumento de las hormona antagonistas MÉTODOS DE ESTUDIO 1 - Dinámicas o funcionales 2 - Estáticas • BIOLOGÍA MOLECULAR: IDENTIFICAN MUTACIONES • LABORATORIO CLÍNICO : MIDEN CONCENTRACIÓN basados en la unión antígeno-anticuerpo, con anticuerpos monoclonales . Son muy específicos, algunos estudios se hacen con más de un complejo antígeno-anticuerpo, esta unión está dirigida al zona amino-Terminal de la hormona y se hace visible mediante nefelometría, quimioluminisencia, electroquimioluminicencia.