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MECANISMOS DE ACCION DE
LA HORMONAS TIROIDEAS
La glándula tiroides
Las hormonas
•Tetrayodotironina o tiroxina (T4)
•Triyodotironina (T3)
Funciones de la T3
• Desarrollo normal del sistema nervioso central en el feto.
• Funcionamiento normal del sistema nervioso central. Su falta
enlentece su funcionamiento.
• Generación de calor.
• Efectos cronotrópico e inotrópico en el sistema cardiovascular.
• Aumenta el número de receptores para catecolaminas y
amplifica la respuesta postreceptor en el sistema simpatico.
• Aumenta la eritropoyetina.
• Regula el metabolismo óseo.
• Permite la relajación muscular.
• Interviene en los niveles de producción de hormonas
gonadotrofinas y somatotropa o GH.
• Permite la correcta respuesta del centro respiratorio a la
hipoxia e hipercapnia.
Síntesis de la T3
•
Síntesis de tiroglobulina por parte
de las células principales.
•
Adición de yodo a la
tiroglobulina.
•
Almacenamiento de la
tiroglobulina yodada.
•
Endocitosis de la tiroglobulina
yodada por parte de las células
principales.
•
Hidrólisis de la tiroglobulina.
•
Liberación de la T3 y T4 hacia
capilares sanguíneos y linfáticos.
Regulación de la T3
• Liberación en el
hipotálamo de TRH.
• Liberación en
hipófisis de TSH.
• Altos niveles de T3 y
T4 inhiben la
liberación de TSH.
El receptor de T3
•
•
•
Familia de los receptores
nucleares.
Estructura modular dividida en
6 regiones.
3 dominios:
– dominio A/B de función
activadora independiente de
ligando.
– El dominio de unión a DNA.
– dominio dependiente de
ligando y dimerización.
Tipos de receptores
•
Son codificados por dos genes.
– TRalfa cromosoma 17.
– TRbeta cromosoma 3.
•
Varias isoformas generadas por splicing alternativo.
Mecanismo de acción I
•
Forma, principalmente, heterodimeros con RXR.
•
En ausencia de T3, el heterodimero reprime genes diana a través de dos
mecanismos:
– Secuestro del complejo funcional de pre-iniciación de la
transcripción (interacción con TBP y IIB).
– Unión al heterodimero de proteinas con actividad histona
desacetilasa.
•
En presencia de T3, el heterodimero activa los genes diana a traves de
dos mecanismos:
– Formación del complejo histona acetiltransferasa.
– Formación del complejo TRAP (mecanismo desconocido).
Mecanismo de acción II
Mecanismo de accion III
Complejo de activación:
• SRC-1
• PCAF
• P300/CBP
FIN