Download hipersensibilidad tipo iv

HIPERSENSIBILIDAD
CELULAR
TIPO IV
IMMUNOLOGY EQUIPMENT
ALVAREZ ENRIQUE
ALVAREZ VARGAS NORMA P
HERNADEZ PIÑA OMAR
RESENDIZ GARCIA EDGAR
´
FACULTAD DE QUIMICA UNAM Nov 2004
HIPERSENSIBILIDAD
CELULAR
INTRODUCCIÓN
Las reacciones de hipersensibilidad mediadas por
células o de tipo IV son iniciadas por linfocitos T
específicos sensibilizados.
Los dos tipos de reacciones que involucra son:
Las reacciones de hipersensibilidad
iniciadas por linfocitos T CD4+
retardada
Las reacciones de citotoxicidad directa mediadas por
linfocitos T CD8+
y otros
HIPERSENSIBILIDAD
CELULAR
INTRODUCCIÓN
Los linfocitos T que causan el daño pueden ser
autoreactivos o ser específicos para antígenos
extraños.
El daño tisular mediado por los linfocitos T puede
también acompañar a respuestas inmunes
protectoras
frente
a
microorganismos
persistentes, en especial intracelulares, como
micobacterias y hongos.
HIPERSENSIBILIDAD CELULAR
MANIFESTACIÓN
Subtipo de reacción
Tiempo máximo de
reacción
Por contacto
48-72 horas
Tuberculínica
48-72 horas
Granulomatosa
21 –28 días
HIPERSENSIBILIDAD CELULAR
FASES
Sensibilización en la que el sistema inmune
reacciona por primera vez frente a un antígeno
(Ag), el Ag es presentado a los linfocitos T naive
lo que produce la activación, expansión y
diferenciación de los linfocitos específicos de
antígeno en células efectoras y de memoria.
Aferente: reexposición al Ag, ocurre cuando el
mismo Ag se presenta a una población expandida
de linfocitos T memoria y se desarrolla en tres
fases sucesivas: reconocimiento, activación y
fase efectora.
FASE SENSIBILIZACION
VIA LINFATICA
FASE AFERENTE
ACTIVACION
Y RECLUTAMIENTO
DE MACROFAGOS;
FAGOCITOSIS
LIB ENZIMAS
EXPRESION de MHC II
ICAM 1 ,VCAM 1
EDEMA
MICROVESICULAS
ECCEMA
LIBERACION GM-CSF,
ACTIVACION Y
IL-1, TNF 
PROLIFERACION L-T
INFILTRADO L T,Y MFG
SUBTIPOS DE
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV
1. Hipersensibilidad por contacto. El antígeno
penetra por la epidermis.
2. Hipersensibilidad tuberculínica. Prueba de la
tuberculina.
3. Hipersensibilidad granulomatosa. Se produce al
fagocitar los macrófagos sustancias que no
pueden destruir como el berilio y el silicio.
4. Hipersensibilidad por linfocitos T citotóxicos.
Antígenos liposolubles que penetran en las
células y modifican las proteínas
citoplasmáticas, siendo presentados por
antígenos de clase I.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
AGENTES
Haptenos :sustancias de bajo peso
molecular (Menor de 1000kD)
Moléculas sintéticas activas
complejas: dinitroclorobenceno
(DNCB)
Moléculas formadas por metales
pesados : níquel,cromatos
Componenetes naturales:
pentadecacatecol (Veneno de
hiedra)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
AGENTES
Los haptenos deben
tener
reactividad química,
solubilidad lipídica
o ambas ,
para facilitar su
entrada
al estrato córneo
CÉLULA DE
LANGERHANS
La célula de
Langerhans es la
principal APC
para la respuesta
primaria o fase de
sensibilización
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
FASE DE SENSIBILIZACIÓN
Tiempo durante el cual los
linfocitos TH se activan y
expanden clonalmente tras el
reconocimiento del antígeno
presentado por células
presentadoras (APCs).
Al final de esta fase se tiene
una población expandida de
linfocitos T CD4+ de
memoria, que recirculan
constantemente.
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
FASE AFERENTE
El linfocito T activado
ante el contacto
secundario con el
antígeno presentado por
una APC, secreta ciertas
citocinas, cuyas
acciones dan paso a la
reacción de inflamación,
se produce cuando las
citocinas secretadas
reclutan y activan a
macrófagos y otras
células inflamatorias
hacia el sitio de contacto.
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
REGULACIÓN
Activación
Supresión
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
MANIFESTACIONES CLINICAS
Aguda :eritema, edema,
vesículas y ampollas, con
prurito intenso.
Subaguda: eritema, prurito,
vesículas secundarias como
una fina descamación.
Hipopigmentación, pequeñas
excoriaciones y erosiones
lineales.
Crónica:engrosamiento de la
piel con descamación, fisuras,
retracción y sensación de
quemadura.
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO
PRUEBAS EPICUTÁNEAS (P.PARCHE)
Se basa en reexponer
a los pacientes a los
alergenos
sospechosos bajo
unas condiciones
controladas, de modo
que se pueda verificar
el diagnóstico.
Las primeras pruebas
epicutáneas tuvieron
lugar en 1895 por
Josef Jadassohn
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
PRUEBAS EPICUTÁNEAS
REQUISITOS
Las pruebas se colocan ambulatoriamente. El paciente
debe disponer de tiempo para asistir a tres citas en la
semana: el día de la colocación, a las 48 horas para
retirar el parche y hacer la primera lectura, y a las 96
horas para una segunda lectura.
No se debe mojar la espalda en esa semana, ni realizar
ejercicios fuertes que den excesiva sudoración.
El paciente debe estar libre de lesiones eczematosas en
la espalda. Se deben suspender los antihistamínicos;
los corticoesteroides orales y tópicos una semana
antes, inmunomoduladores como la ciclosporina y la
pentoxifilina deben suspenderse durante la aplicación
de la prueba por lo menos una semana antes
HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
PRUEBAS EPICUTÁNEAS
(P.PARCHE)
Se agrupan alergenos en
las denominadas
“Baterías” que reúnen
alergenos de un mismo
grupo o de utilización de
una cierta profesion.
La bateria basica se
denomina "Estándar" y
contiene los alergenos
de mayor índice de
sensibilización
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO
PRUEBAS EPICUTÁNEAS (P.PARCHE)
Levantamiento
de Pruebas a las 48 hrs
Espalda irritada
tras levantamiento de pruebas
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO
PRUEBAS EPICUTÁNEAS
LECTURA
+? Reacción dudosa (eritema
mínimo)
+ Reacción positiva débil
(eritema)
++ Reacción positiva fuerte
(eritema, papula, infiltración y
vesículas)
+++ Reacción positiva extrema
(ampolla)
Reacción negativa
IR Reacción irritante de cualquier
tipo
NT Patch Test no realizado
HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO TUBERCULÍNICA
Antígenos de tipo microbiáno:
Mycobacterium tuberculosis
M. leprae
Leishmania tropica
Antígenos no microbianos:
Berilio
Circonio
Proteínas por picadura de insectos
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO TUBERCULÍNICA
La tuberculina de Koch
(OT: old tuberculin) era
un extracto de caldo de
bacilo tuberculoso.
En 1934 Siebert creó un
precipitado proteico que
llamó derivado proteico
purificado (PPD)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULÍNICA
DIAGNÓSTICO INMUNIDAD CELULAR
La reacción se prueba con la intradermorreacción
de Mantoux.
Se inyectan en la dermis de la cara anterior del
antebrazo 0.1 ml de tuberculina de 5 UT. Después
de 72 hs se mide el diámetro de la induración
producida.
La interpretación de los diámetros de las
induraciones es la siguiente:
10 mm Positiva
5-9 mm Dudosa
0-4 mm Negativa
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULÍNICA
MECANISMOS CELULARES
Las células T específicas de antígeno son activadas y
liberan TNF  y TNF  qu ejercen efecto sobre las
células endoteliales de los vasos sanguíneos
induciendo la expresión de selectina E, ICAM-1 e
VICAM-1.
Estas se unen a receptores de linfocitos y los dirigen a la
zona de reacción.
A las 4 hrs la mayoría son neutrofilos; a las 12 hrs
existen en mayor cantidad monocitos ( 80- 90 % ) y
células T, se promueve la infiltración provocando la
destrucción de colágeno de la dermis por lo que
alcanza la máxima expresión 48 hrs después de la
iniciación.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULÍNICA
MECANISMOS CELULARES
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULÍNICA
MECANISMOS CELULARES
HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO TUBERCULÍNICO
REACCIÓN DE FERNÁNDEZ
La prueba cutánea de
hipersensibilidad utiliza células
muertas de M. leprae en
inyección intradérmica (0,1 ml
en la cara anterior del
antebrazo). Produce una
induración a los 3 ó 4 días
(Reacción de Fernández), y
una induración papular a las 3 ó
4 semanas (Reacción de
Mitsuda).
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA
AGENTES
Mycobacterium tuberculosis
M. leprae
Circonio
Berilio
Talco
sílice
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA
Es la forma más importante de
Hipersensibilidad celular clínicamente y la
causa de patologías en las que intervienen
procesos inmunitarios mediados por células
T, o pueden deberse a la presencia de
inmunocomplejos.
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA
CARACTERISTICAS
Los macrófagos no consiguen digerir
las partículas fagocitadas.
Al existir acumulación de células
fagocíticas se inicia la formación del
granuloma
El granuloma de origen no inmunitario
se caracteriza por una ausencia de
linfocitos en lesiones.
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA
CARACTERISTICAS
El granuloma esta formado por:
• un núcleo de células
epitelioides, macrófagos y en
algunas ocasiones células
gigantes
• Rodeado por una capa de
linfocitos,depósito de fibras de
colágeno
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA
EJEMPLO
Beriliosis Pulmonar:
granuloma con
células gigantes
de cuerpo extraño
y fagocitosis de
cuerpos anfófilos
(sales de berilio).
HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA
ACTIVACION DE LOS MACRÓFAGOS
Productos bacterianos
IL-2 Macrófago
LinfocitoT produce IFN  ,
TNF IL-3 y GM-CSF
Activación a Macrófagos
(continua y persistente)
liberan TNF 
Macrófagos se fusiona y
forma a las células
gigantes multinucleadas
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA
IMPORTANCIA DEL TNF 
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA
EN ENFERMEDADES
INFECCIOSAS
Lepra
Tuberculosis
Esquistosomiasis
Sarcoidosis
Enfermedad de Crohn
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS T CITOTOXICAS
LISIS CELULAR
Ocasionada por sutancias
liposolubles que
atraviesan la membrana
plásmática y modifican
proteínas en el interior de
la célula.
La proteína modificada se
asocia a moléculas MHC I
quedando expuestas a la
superficie celular
Linfocitos T CD8+ se unen
a la células reconcocida
como extrañas y tiene una
actividad citolítica.
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS T CITOTOXICAS
A nivel de ganglios linfáticos periféricos
L T CD8+
APC´s
LT CD4+
L T citotóxicos
funcionales
(LTC)
Reconocimiento
específico
Ag
Desarrollan
Gránulos citoplasmáticos
Perforinas Granzimas
Secretan INF  ,TNF
Procesamiento del antigeno
IL-2
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS T CITOTOXICAS
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR
CÉLULAS T CITOTOXICAS
FORMAS DE EXPRESION CLÍNICA
La respuesta a antígenos virales puede
ocasionar daño tisular: algunas formas de
hepatitis.
Generación de daño en reacciones
autoinmunes: DM tipo 1, miocarditis
autoinmune (virus Coxsackie 8)
Rechazo agudo a transplantes (moléculas
MHC I extrañas son reconocidas por
Linfocitos Tc)
CÉLULAS IMPLICADAS EN LA
HIPERSENSIBILIDAD IV
HIPERSENSIBILIDAD IV
SINDROME
Antigeno
Ruta de
presentación
Células
implicadas
Consecuencias
Dermatitis por
contacto
Haptenos
Contacto penetran
la piel
Complejos
haptenoacarreador
Célula
Langerhans
Presentan
complejos
Haptenopéptidos
Quratinocitos,
Th1
Macrófagos
Reacción
epidérmica
localizada
Infriltrado celular
vesículas
Hipersensibilidad
de tipo
tuberculinico
Proteinas
Inyección
intradémica
APC
Th1
Macrófagos
Reacción démica
Infiltrado celular
eritema induración
de la piel
Hipersensibilidad
de tipo
granulomatoso
Antígenos
persistentes
Infecciosos o
no infec.
Depende el
parénquima
afectado
APC
Th1
Macrófagos
Células
epitelioides
Granulomas
Fibrosis
Micobacterias
insectos